前列地尔联合阿托伐他汀钙治疗2 型糖尿病肾病合并颈动脉粥样硬化40 例

叶庆邦，蔡茵瑜，卓华钦

作者单位：东莞巿松山湖中心医院（东莞巿第三人民医院）肾内科，广东 东莞 523000

动脉粥样硬化（AS）是一种常见的心脑血管疾病［1-2］。与正常人相比，2 型糖尿病肾病病人常出现脂代谢紊乱。2型糖尿病肾病病人发生动脉粥样硬化的概率极高，而颈动脉也是常见的好发部位。颈动脉粥样硬化（carotid atherosclero sis，CAS）斑块是急性心脑血管疾病的独立影响因素，与心脑血管疾病紧密相关［3-4］。前列地尔是前列腺素E1的脂微球载体制剂，可作用在病人受损的血管部位，扩张动脉血管，抑制血小板聚集，改善微循环［5-6］。为此，本次研究探讨前列地尔联合阿托伐他汀钙对80 例2型糖尿病肾病合并颈动脉粥样硬化病人的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2016年1 月至2018年1 月在东莞巿松山湖中心医院（东莞巿第三人民医院）收治的80例2型糖尿病肾病合并颈动脉粥样硬化病人。按照简单随机法将病人分成观察组及对照组，各40例。在对照组中，男性22例，女性18例，年龄分布为55～82 岁，年龄（70.6±3.5）岁。其中多发性脑梗死25例，椎基底动脉供血不足23例，冠心病23例，高血压20例，高脂血症9例。在观察组中，男性21例，女性19例，年龄分布为55～80岁，年龄（71.2±3.3）岁。其中多发性脑梗死23 例，椎基底动脉供血不足22例，冠心病21例，高血压23例，高脂血症11例，血脂异常病人5例。对两组病人的性别、年龄、疾病分类等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本次研究均获得病人或其近亲属同意后方可进行。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 纳入、排除标准

1.2.1 纳入标准 入组标准：（1）符合《2003年WHO关于2 型糖尿病的相关诊断标准［7］；符合糖尿病合并肾病的诊断标准：连续6 个月内两次ACRWEI 30～300 mg/g，血肌酐（Cr）、尿素氮（BNU）正常，（2）病人服用二甲双胍、磺脲类药物降糖；（3）病人噻唑烷二酮类药物治疗；（4）两组病人通过彩色多普勒超声检查后，均出现不同程度的颈动脉粥样硬化。

1.2.2 排除标准 排除标准：（1）病人合并有恶性肿瘤；（2）病人合并慢性呼吸系统疾病及其他原因所致的慢性肾脏疾病等；（3）精神障碍；（4）依从性差。

1.3 方法观察组及对照组病人均以阿托伐他汀钙（辉瑞制药有限公司，生产批号r49772）进行治疗，每天20 mg，每天1次，每次控制在晚上八点口服，连续2个月。观察组病人在此基础上以前列地尔注射液（蓬莱诺康药业有限公司，生产批号1605151）进行治疗，每天10 μg，静脉注入，1个疗程为15 d，1个疗程结束后行双侧颈动脉超声，对改善不明显的病人继续第2个疗程进行治疗，用量、方法与第1个疗程相同。

1.4 观察指标

1.4.1 两组病人的粥样斑块稳定型 采用LOGIQ7型彩色多普勒超声诊断仪，频率控制为7～12 MHz，在治疗前及治疗2 个月后检测颈总动脉，颈总动脉分叉处以及颈内动脉。两组病人保持仰卧位，充分暴露颈部，对两侧颈内动脉及劲总动脉的斑块数量、性质、内-中膜厚度（IMT）进行观察记录。斑块数量越少、IMT越低、斑块面积越小表示稳定性越高。

当IMT ≤0.8 mm，病人的颈动脉的外膜、内膜以及中膜结构清晰表明正常；若IMT＞1.0 mm表明内-中膜增厚；若IMT＞1.2 mm表明局限性增厚，伴随着局部向管内突出表明形成颈动脉粥样硬化斑块［8-9］。

1.4.2 两组病人的炎性因子水平 治疗前及治疗2 个月后对两组病人的外周静脉血进行采集，通过酶联免疫吸附法对白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素8（interleukin-8，IL-8）、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的水平进行检测。

1.4.3 两组病人的氧化应激反应 治疗前及治疗2个月后采集两组病人的循环静脉血，并通过化学发光法对谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、晚期氧化蛋白产物（advanced oxidation protein products，AOPP）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平进行检测。本研究中所有抗体及试剂盒均购于美国ABCAM公司。

1.5 统计学方法数据采用SPSS19.0 进行分析。计量资料的表示为，两组之间采用成组t检验，组内前后比较采用配对t检验。计数资料表示为例（%），两组之间采用χ2检验。若P＜0.05被认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组粥样斑块稳定性对比治疗2个月后两组斑块稳定性高于治疗前（P＜0.05）。观察组治疗2个月后的斑块稳定性高于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 两组炎症因子水平对比观察组及对照组治疗2个月后的hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-8均低于治疗前（P＜0.05），观察组治疗2 个月后的hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-8低于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 两组氧化应激反应对比观察组及对照组治疗2 个月后的MDA 及AOPP 均低于治疗前（P＜0.05），观察组治疗2个月后的MDA 及AOPP 低于对照组（P＜0.05），观察组及对照组治疗2 个月后的GSH-Px 及SOD 均高于治疗前（P＜0.05），观察组治疗2 个月后的GSH-Px 及SOD 高于对照组（P＜0.05），见表3。

3 讨论

2型糖尿病肾病是一种常见的糖尿病微血管并发症。病人在发病的早期阶段常常会出现血流动力学异常、微量蛋白尿。一旦未采取有效措施进行治疗，大部分病人从早期糖尿病肾病逐渐从微量蛋白尿进而转变为大量蛋白尿，最终会发展为终末期肾病。对2型糖尿病肾病所致的终末期肾病病人一般采取血液透析或者腹膜透析进行治疗。颈动脉是动脉粥样硬化病人最为常见的累及部位，而颈动脉粥样硬化对于脑卒中的发生、发展具有重要的意义［10-11］。因此，对于2 型糖尿病肾病合并颈动脉粥样硬化进行有效的治疗十分必要。

表1 2型糖尿病肾病合并颈动脉粥样硬化病人80例观察组与对照组粥样斑块稳定性对比/

表1 2型糖尿病肾病合并颈动脉粥样硬化病人80例观察组与对照组粥样斑块稳定性对比/

表2 2型糖尿病肾病合并颈动脉粥样硬化病人80例观察组与对照组炎症因子水平对比/

表2 2型糖尿病肾病合并颈动脉粥样硬化病人80例观察组与对照组炎症因子水平对比/

注：hs-CRP为超敏C-反应蛋白，TNF-α为肿瘤坏死因子α，IL-6为白细胞介素6，IL-8为白细胞介素8

表3 2型糖尿病肾病合并颈动脉粥样硬化病人80例观察组与对照组氧化应激反应水平对比（）

表3 2型糖尿病肾病合并颈动脉粥样硬化病人80例观察组与对照组氧化应激反应水平对比（）

注：MDA为丙二醛，AOPP为晚期氧化蛋白产物，GSH-Px为谷胱甘肽过氧化物酶，SOD为超氧化物歧化酶

前列地尔注射液的主要成分为前列腺素E1，具有较高的生物活性［1，13］。有研究表明，前列腺素E1可明显扩张人体动脉，改善体内微循环［14］，并能明显对白细胞、血小板的活性进行抑制，避免血小板发生聚集，进而缓解脑供血不全症状，并能防止颈部动脉斑块病情的恶化。阿托伐他汀钙是一种常见的降脂他汀类药物，被广泛用于治疗动脉粥样硬化，疗效已获得临床认同。

在本次研究中，与治疗前相比，观察组及对照组病人治疗2个月后在颈动脉中层厚度、斑块面积、斑块数量方面明显更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。与对照组相比，观察组病人治疗2个月后的颈动脉中层厚度、斑块面积、斑块数量明显更低，差异有统计学意义（P＜0.05），表明前列地尔联合阿托伐他汀钙可明显提高病人的粥样斑块稳定性。可能得益于：（1）前列地尔可显著抑制血小板及白细胞活性，进而抑制血小板聚集，稳定斑块的作用。（2）前列地尔对平滑肌细胞增殖具有良好的抑制效果，可降低动脉血管壁中胆固醇的含量，缓解动脉粥样硬化。此外，马庆阳等［14］学者也发现，前列地尔可显著降低颈动脉粥样硬化病人的斑块的IMT、数量及大小，与本研究结果一致。本次研究中，与治疗前相比，观察组及对照组病人治疗2 个月后的炎症因子、氧化应激因子水平更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。与对照组相比，观察组病人治疗2个月后的炎症因子、氧化应激因子水平更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。由于2型糖尿病肾病合并颈动脉粥样硬化病人的血管病变会刺激血管内皮，TNF-α 水平将会不断升高，进而多种炎性因子将会转移到病人的血管损伤部位，加重血管内皮的进一步损伤。有研究表明，炎性因子活化会导致动脉粥样硬化的发生，是多种慢性疾病的独立危险因素［16］。因此，对病人采取前列地尔联合阿托伐他汀钙进行抗炎治疗可降低炎症水平，减少并发症的发生。抗氧化应激反应可治疗2 型糖尿病肾病，前列地尔可通过改变病人的血流动力学以及血流流变学，提高病人的肾血流量，改善肾脏血液动力学不足，缓解疾病病情。陆海娜等［15］也发现前列地尔联合阿托伐他丁可有效保护肾功能，且具有较好的安全性。

综上所述，前列地尔联合阿托伐他汀钙可明显改善2型糖尿病肾病合并颈动脉粥样硬化病人的粥样斑块稳定性，降低炎症因子、氧化应激反应，提高病人的疗效，值得临床推广。