阿瑞匹坦联合昂丹司琼治疗乳腺癌化疗引起的恶心呕吐31 例疗效观察

蔡智慧，李卉，田肖芳，王金明，安晓娟

作者单位：1内蒙古自治区人民医院肿瘤内科，内蒙古自治区 呼和浩特 010017；2内蒙古兴安盟人民医院疼痛科，内蒙古自治区 乌兰浩特 137400

化疗所致恶心、呕吐（Chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）是癌症病人接受化疗时出现的一种常见的严重副作用［1-2］。CINV不仅影响病人的生活质量（QOL），也决定了化疗顺利完成的可能性，从而对疾病的治疗及转归造成影响。因此，克服CINV 是极其重要的，止吐药物5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂是控制CINV症状方法之一，昂丹司琼是其中一种高选择性5-HT3受体拮抗剂，它可以阻断胃肠道5-HT3受体，拮抗中枢化学感受区的5-HT3 受体，使迷走神经传入纤维保持不受刺激，同时使通路终端的呕吐中枢保持非激活状态，从而抑制恶心呕吐的发生，但在临床治疗中，单一的止吐用药在使用强致吐化疗药物的使用中，止吐效果不太理想，联合神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂阿瑞匹坦，会有更好的止吐疗效，本研究观察两药联合，预防乳腺恶性肿瘤病人化疗所致的恶心呕吐的临床应用，进行总结。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取内蒙古自治区人民医院2017年2月至2018年5月行化疗的乳腺癌病人62例，化疗方案均为AC方案。采用随机数字表法将病人分为观察组和对照组各31例。入组标准：（1）入组病人均经病理学检查确诊为乳腺癌；（2）ECOG评分0～2分，无化疗禁忌证，均排除非化疗所致的恶心呕吐；（3）年龄28～55 岁女性病人，预计生存期＞6 个月；（4）化疗前血常规、肝肾功、电解质、凝血功能、心电图、心彩超等检查无异常；（5）签署化疗知情同意书。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 治疗方法化疗方案选用：环磷酰胺+表柔比星化疗前15 min 开始给予辅助止吐药物。观察组：第1～3天，昂丹司琼（齐鲁制药有限公司，生产批号9D0091006）8 mg，静脉注射，每天2次，阿瑞匹坦（杭州默沙东制药有限公司，生产批号S017586）口服，第1天125 mg，第2～3天80 mg，对照组：第1～3天，昂丹司琼（齐鲁制药有限公司，生产批号9D0091006）8 mg，静脉注射，每天2次。

1.3 疗效评价止吐疗效分为完全缓解（CR）：无呕吐；部分缓解（PR）：轻微呕吐每天1～2 次；轻度缓解（MR）：呕吐每天3～5 次；无效（F）：呕吐每天＞6次。记录化疗开始第1～5天病人呕吐的次数、是否使用挽救治疗等。有效控制率以CR+PR计算。不良反应按照常见不良事件反应评价标准（CTCAE第4版）分为1～5级。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计软件进行分析。观测资料主要为计数资料，常规资料组间比较采用χ2检验，等级资料则行秩和检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组恶心控制效果比较观察组恶心有效率为87.1%，优于对照组的58.1%，差异有统计学意义（χ2＝3.127，P＝0.002），见表1。

表1 化疗的乳腺癌病人62例观察组和对照组恶心呕吐控制情况比较

2.2 两组不良反应比较两组不良反应（疲乏，便秘，头痛）比较，均差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

3 讨论

乳腺癌已经严重危害女性身心健康，美国癌症协会（ACS）估计在美国将会有246 660 例被诊断为乳腺癌，在2016年40 450名妇女死于该疾病［3］。化疗是乳腺癌重要治疗手段之一，化疗过程中出现的恶心、呕吐是常见的不良反应，长期频繁的发生干扰病人正常进食，进而影响营养成分的摄取、电解质的紊乱和营养不良等现象。同时，严重的恶心、呕吐反也会影响病人进一步化疗治疗的开展，但化疗引起的不良反应是否可以得到合理个体化的处置，对于提高病人治疗的信心和依从性显得尤为重要。研究表明，大约70%的接受化疗的病人即使服用止吐剂及止吐药物后也会发生急性和延迟呕吐［4-5］，3 个国际指南［6-8］推荐了5-HT3 受体拮抗剂、地塞米松和Neurokinin-1受体（NK-1）受体拮抗剂的联合使用，以防止接受致高吐性化疗的病人发生CINV。然而，恶心仍然是许多病人的主要问题［9］。本研究中观察组和对照组均使用环磷酰胺联合蒽环类药物化疗，其中的环磷酰胺和表柔比星，在2006年版的指南中重新界定了肿瘤化疗药物的止吐级别，在静脉给药中，顺铂、氮芥和环磷酰胺等因呕吐频次＞90%而被定义为高度致吐化疗药物。奥沙利铂、阿糖胞苷、卡铂、异环磷酰胺和蒽环类药物呕吐频次为30%～90%，为中度致吐化疗药物［10］，所以高度致吐化疗药物与中度致吐化疗药物两药的联合必然增加病人恶心、呕吐发生率，其中高致吐性化疗方案于普通化疗方案相比更易出现延迟性恶心、呕吐等反应，降低病人的生活质量，降低病人化疗依从性，对治疗效果也会产生一定的影响。

表2 两种止吐方案组不良反应比较/例（%）

目前常用的止吐药物包括5-HT 3受体拮抗剂、NK-1 受体拮抗剂和糖皮质激素类等。昂丹司琼是一种高效、高度选择性的5-HT3 受体拮抗剂，国外临床试验发现，应用昂丹司琼8 mg 静推，病人可以很好地耐受，能明显减轻化疗后的呕吐程度，从而达到临床止吐的效果［11］。P 物质属于速激肽家族，速激肽受体共有3种亚型，即NK-1、NK-2、NK-3 受体。P物质兴奋NK-1受体引起呕吐，且P物质介导的呕吐多为迟发性呕吐。NK-1受体拮抗药与NK-1受体结合，阻滞P 物质的作用［12］，阿瑞匹坦作为第1个NK-1受体拮抗药，于2003年研发上市，标志着新一代止吐药进入临床应用。Chapell R 和Paul B等［13-14］分别研究发现，在应用高致吐性化疗方案中，5-HT3 受体拮抗药联合应用阿瑞匹坦可以改善CINV。本研究中选择人群均为年轻女性乳腺癌病人，均应用的AC 化疗方案药物为高致吐性化疗药物，结果显示不加阿瑞匹坦组恶心有效率为58.1%，加用阿瑞匹坦组恶心有效率为87.1%，差异有统计学意义，可见阿瑞匹坦联合按时昂丹司琼可以加强止吐效果，从而增加病人进食，保证化疗期间营养的补充，改善一般状况。从两组不良反应发生率来看，疲乏、便秘、头痛等副反应的发生P＞0.05，差异无统计学意义，两者不良反应发生率均较低主要是I、II级，症状较轻微，病人可耐受，恶心、呕吐是常见的化疗药物毒副反应之一，本研究中观察组与单用昂丹司琼组相比，阿瑞匹坦联合昂丹司琼的止吐治疗方案改善了恶心呕吐的有效控制率，且不良反应轻、安全性可靠、服用方便，尤其适合于接受高致吐性化疗方案病人。因本研究病例为单纯乳腺癌病人，病种相对单一，病例数相对少，还有待进一步在不同癌种、不同性别间积累更多临床资料进行分析判断指导临床用药，顺利完成化疗，针对性采取预防措施有助于降低恶心、呕吐的发生率，改善病人治疗的依从性，更好地提高病人生存质量。