C-erbB-2癌基因蛋白在乳腺肿瘤中的表达及临床意义

董雪茹 赵宏亮

C-erbB-2癌基因蛋白在临床乳腺癌疾病中尤为常见且易激活的癌基因[1]。临床有相关研究结果表明，C-erbB-2癌基因蛋白与恶性肿瘤在体内表达密切相关[2]。近些年来临床中有关C-erbB-2癌基因蛋白与恶性乳腺肿瘤的相关研究也逐渐增加[3-4]，但是尚未取得统一的研究理论。对此本次研究主要探讨C-erbB-2癌基因蛋白在乳腺肿瘤中的表达及临床意义。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

通过选取于2015年12月至2018年12月期间，在我院治疗的186例乳腺肿瘤患者展开研究，平均年龄(45±10.36)岁，组织学类型：87例浸润性导管癌、15例导管内癌、18例髓样癌、15例黏液腺癌、18例乳腺增生症、14例导管内乳头状瘤、5例浸润性小叶癌、5例乳头状癌、3例叶状囊肉瘤、3例Paget’s病、3例巨大纤维腺瘤。所有检测标本均用福尔马林固定后石蜡包埋，制作切片保证规格为4 μm，分别完成免疫组化染色及HE。参照临床标准对186例乳腺癌患者行组织学分级。

1.2 免疫组化染色

通过运用C-erbB-2癌基因蛋白抗体、ER抗体、PR抗体，行SP法免疫组化，ER及PR均要完成免疫组化染色之前，置于微波炉内完成抗原修复。预处理之后采用不加一抗切片作为阴性对照，已知阳性作为阳性对照，DAB显色。

1.3 临床阳性评判标准[5-6]

经免疫组化染色结果显示棕黄色，即阳性。C-erbB-2癌基因蛋白阳性表达结果，主要存在细胞膜上，经ER及PR表达于细胞核为主，少数患者的细胞质内也同样存在阳性表达，划分显色有、无、强、弱共计4组。细胞表达(-)，即无阳性细胞；阳性细胞数量低于25%，多数阳性细胞的显色较弱(+)，即弱阳性；阳性细胞的数量在25%～75%之间表达(++)，即强阳性；阳性细胞数量超出75%表达(+++)。

1.4 统计学方法

本文数据利用SPSS 20.0软件处理，计量资料及计数资料分别使用(±s)和t表示，计数资料通过%检验，计量资料利用χ2检验，数据差异存在统计学意义为P<0.05。

2 结果

2.1 C-erbB-2癌基因蛋白在乳腺肿瘤中的表达情况

经研究发现C-erbB-2癌基因蛋白阳性表达细胞主要是癌细胞，在导管内癌、Paget’s病、浸润性导管癌患者中呈C-erbB-2癌基因蛋白高表达，主要排列顺序以导管内癌、浸润性导管癌。其中C-erbB-2癌基因蛋白在5例浸润性小叶癌患者阴性表达，在3例Paget’s病均呈阳性反应。良性病变内仅仅有2例乳腺增生呈弱阳性，剩余均为阴性(表1)。

表1 C-erbB-2癌基因蛋白于乳腺肿瘤表达

2.2 C-erbB-2癌基因蛋白表达及乳腺癌临床病理特征关系

C-erbB-2癌基因蛋白表达与患者的肿瘤体积、年龄、组织学分级、坏死方面无显著相关(P>0.05)。86例伴腋窝淋巴结转移乳腺癌患者中，阳性反应有34例(39.53%)，100例未伴腋窝淋巴结转移乳腺癌患者中，阳性表达38例(38.00%)，两者差异具有统计学意义(P<0.05)，表示C-erbB-2癌基因蛋白相关淋巴结转移。

2.3 C-erbB-2癌基因蛋白表达与ER、PR关系

经研究发现ER阳性结果的99例乳腺癌患者中，C-erbB-2癌基因蛋白阳性表达49例(49.50%)，ER阴性乳腺癌患者87例乳腺癌患者中，C-erbB-2癌基因蛋白阳性表达者50例(57.47%)。在PR阴性C-erbB-2癌基因蛋白72例乳腺癌患者中，C-erbB-2癌基因蛋白阴性者22例(20.56%)，表明ER及PR存在显著差异(P<0.05)，C-erbB-2癌基因蛋白与PR存在正相关。

3 讨论

C-erbB-2癌基因蛋白位于人体内第17号染色体q21带上，是一种具备酪氨酸激酶活性的基因。该细胞癌基因正常处于人体内，主要呈现非激活状态，正常参与了人体细胞的正常生长、分化以及分裂等过程[7-9]，但是一旦受到外界多因素刺激，易激活肿瘤活性产生转化。C-erbB-2癌基因蛋白比较常见于人类乳腺癌，主要以扩增基因及过度表达为关键激活方式，通过对蛋白产物的过度表达加以检测，能够间接反应癌基因扩增[10-11]。

在本次研究中的186例乳腺癌患者中，C-erbB-2癌基因蛋白达到了38.71%的阳性表达率，相较国外文献报道所得的18%～30%阳性表达率这一结果较高[12]，但是与我国临床所得的阳性表达率结果相符，对此笔者认为可能是由于地理环境等因素不同。经过本文研究发现C-erbB-2癌基因蛋白，主要以癌细胞呈阳性表达，在癌旁乳腺组织内C-erbB-2癌基因蛋白呈阳性表达较为少见。而良性病变内仅仅存在3例乳腺增生症，在细胞的活跃生长区域存在少量C-erbB-2癌基因蛋白阳性。这一结果表示癌基因蛋白产物的阳性表达，相较病理组织的形态学变化明显较早，因此也证实了对C-erbB-2癌基因蛋白进行临床检测，对于鉴别乳腺肿瘤的良恶性具有重要临床价值。

经本次研究结果还发现其中有5例浸润性导管癌，淋巴结转移病灶C-erbB-2癌基因蛋白表达情况，显示乳腺癌的原发病灶及病理转移病灶，C-erbB-2癌基因蛋白的表达情况一致，并无差异。对于3例Paget’s病C-erbB-2癌基因蛋白观察，发现皮肤病变及伴发导管癌的阳性表达相符，因此证实了C-erbB-2癌基因蛋白参与了肿瘤癌变的所有过程。

临床中目前有关C-erbB-2癌基因蛋白与患者病理情况相关性的研究，还尚未统一研究结论。目前绝大部分研究者经研究提出，C-erbB-2癌基因与患者的淋巴结是否转移、组织学分级以及ER、PR相关[13-15]。本次研究结果显示在86例伴腋窝淋巴结转移乳腺癌患者中，阳性反应有34例，100例未伴腋窝淋巴结转移乳腺癌患者中，阳性率38例(38.00%)，两者差异显著具有统计学意义(P<0.05)，表示C-erbB-2癌基因蛋白相关淋巴结转移。基于此本次研究结果证实了，C-erbB-2癌基因蛋白的临床检测，能够作为不会受其他因素影响，对于乳腺肿瘤临床诊断且有关预后的关键独立评判指标。

综上所述，通过在临床对乳腺肿瘤患者行C-erbB-2癌基因蛋白检测，能够早期确诊乳腺癌并准确鉴别乳腺良恶性病变情况，同时还作为对临床乳腺肿瘤患者判断预后的独立关键指标，具有重要的临床检测价值。