胃苓散加味方联合特利加压素治疗肝硬化合并Ⅱ型肝肾综合征临床研究

姜 斓 陈 刚 陈 伟 张 莉

肝肾综合征是终末期肝病患者较为常见的并发症之一。临床特征为自发性少尿或无尿、氮质血症、稀释性低钠血症和低尿钠，一旦产生，治疗困难，且存活率较低[1]。故目前提倡及时控制肝肾综合征，提高患者生存率，主张早诊断，早治疗。目前以内科药物控制为首选，特利加压素治疗肝肾综合征安全有效，但长期使用易产生腹泻及耐药性等。本研究探讨胃苓散加味方联合特利加压素协同治疗肝硬化合并Ⅱ型肝肾综合征的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择浙江省衢州市中医医院消化内科2016 年4 月—2019 年2 月接治的肝硬化合并Ⅱ型肝肾综合征患者76 例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组各38 例。本研究经医院伦理委员会审核通过，患者知情且签署知情同意书。

1.2 诊断标准 西医诊断标准参照《胃肠病学和肝病学》[2]诊断标准：（1）肝硬化腹水；（2）血肌酐＞132.6μmol/L；（3）停止利尿剂2 天且白蛋白扩容后血肌酐无改善。中医诊断标准参照《中医内科学》[3]，中医辨证属脾肾阳虚水停毒蕴证：腹胀，朝宽暮急，青筋显露，乏力，纳差，神倦怯寒，恶心欲吐，肢冷或下肢水肿，腰膝酸冷疼痛，尿少，便溏，舌淡暗边有齿痕、苔白腻，脉涩细。

1.3 纳入、排除标准 纳入标准：（1）符合中西医诊断标准；（2）年龄18～80 岁；（3）无休克且近期无肾毒性药物使用史；（4）自愿接受1 个月治疗和检查，依从性良好；（5）无胃苓散加味方、特利加压素等相关药物过敏史；（6）治疗前1 个月内未服用其他中药制剂。排除标准：（1）妊娠或哺乳期妇女；（2）伴心脏病或消化道器质性病变；（3）既往患盲/聋哑、智力和精神障碍等；（4）未按照规定用药、复查或记录，资料不全者；（5）临床试验中出现严重并发症或正参加其他临床试验的受试者。

1.4 治疗方法 患者入院后，先行血、尿、大便常规、肝肾功能及心电图等检查，给予所有患者抑酸护胃、护肝、补充蛋白等对症支持治疗，对照组在上述治疗基础上加用特利加压素（深圳翰宇药业股份有限公司，规格：1mg，批号160219、181207）1mg 溶于生理盐水溶液100mL 中静脉滴注，1 天2 次，治疗1 个月。观察组在对照组基础上联合胃苓散加味方：巴戟天15g，山茱萸10g，黄芪30g，党参、炒白术各15g，茯苓10g，炙甘草6g，陈皮、厚朴各9g，苍术、鸡内金各10g，丹参20g，鳖甲10g，桂枝、猪苓各9g，泽泻15g，泽兰10g，车前子15g，土茯苓30g。研成散剂，每天1剂，分2 次冲服，1 个疗程15 天，治疗2 个疗程。

1.5 观察指标（1）治疗前、后采用免疫比浊法检测血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、24h 尿量（mL）。血液标本于患者空腹时留取；（2）治疗前后采集两组患者晨起空腹静脉血5mL，经3000rpm 离心10min 分离血清，采用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）、凝血酶原活动度（PTA）等肝功能指标；（3）观察记录两组患者在治疗过程不良反应，包含痉挛性腹痛、腹泻、血压升高、头痛等。

1.6 疗效标准 参考《中药新药临床研究指导原则》[4]评定疗效标准。显效：临床症状明显改善，尿量增多＞1500mL/天，腹泻消失，腹水消失或很少，腹围每日减小3cm 以上，血BUN、Cr 下降1 个级次，即尿毒症期降至氮质血症期，或氮质血症期降至失代偿期；有效：症状减轻，尿量增多在400～1500mL/天，腹泻消失，腹水减少1/3 以上，BUN 或Cr 下降；无效：症状无改善或加重，腹水无变化或增多，尿量在400mL/天以下或无尿，腹围不减，病情恶化或死亡。有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.7 统计学方法 应用SPSS 23.0 软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t 检验比较；计数资料以率和百分比（%）表示，χ2检验进行推断。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组肝硬化合并Ⅱ型肝肾综合征患者一般资料比较 两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组肝硬化合并Ⅱ型肝肾综合征患者一般资料比较

2.2 两组肝硬化合并Ⅱ型肝肾综合征患者临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组肝硬化合并Ⅱ型肝肾综合征患者临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组肝硬化合并Ⅱ型肝肾综合征患者治疗前后肾功能及24h 尿量水平比较 两组治疗前血Cr、BUN 和24h 尿量水平比较无明显差异（P＞0.05）；两组治疗后肾功能及24h 尿量均有显著改善（P 均＜0.05），观察组治疗后血Cr、BUN 水平低于对照组，24h 尿量高于对照组，差异有统计学意义（P 均＜0.01），见表3。

表3 两组肝硬化合并Ⅱ型肝肾综合征患者治疗前后肾功能及24h 尿量水平比较（）

表3 两组肝硬化合并Ⅱ型肝肾综合征患者治疗前后肾功能及24h 尿量水平比较（）

注：对照组予常规治疗+静脉滴注特利加压素；观察组在对照组基础上+胃苓散加味方；Cr 为肌酐；BUN 为尿素氮；与同组治疗前比较，aP＜0.05

表4 两组肝硬化合并Ⅱ型肝肾综合征患者治疗前后肝功能比较（）

表4 两组肝硬化合并Ⅱ型肝肾综合征患者治疗前后肝功能比较（）

注：对照组予常规治疗+静脉滴注特利加压素；观察组在对照组基础上+胃苓散加味方；ALT 为丙氨酸氨基转移酶；TBIL 为总胆红素；ALB 为白蛋白；PTA 为凝血酶原活动度；与同组治疗前比较，aP＜0.05

2.4 两组肝硬化合并Ⅱ型肝肾综合征患者治疗前后肝功能比较 两组治疗前血ALT 及TBIL、ALB、PTA比较无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后肝功能均显著改善（P 均＜0.05），观察组治疗后血ALT 及TBIL显著低于对照组，ALB、PTA 高于对照组，差异有统计学意义（P 均＜0.01），见表4。

2.5 两组肝硬化合并Ⅱ型肝肾综合征患者不良反应发生率比较 治疗期间两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组肝硬化合并Ⅱ型肝肾综合征患者不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

目前，针对肝肾综合征治疗多采取血管升压素拮抗剂做维持，如特利加压素，属于一种血管加压素类似物[5]，其酶切除体内的三甘氨酰基后，可逐渐释放赖氨酸加压素至血液循环系统，收缩内脏毛细血管，减少血管紧张素Ⅱ合成和释放，减轻肾脏组织血管的收缩程度，增加其灌注量和肾小球滤过率，改善其肾脏血液灌注状态和肾滤过功能，从而提高肾脏生理功能[6]。

肝硬化合并肝肾综合征归属中医“鼓胀”范畴，为黄疸积聚失治、血吸虫感染、情志所伤、劳欲过度等所致，其病机在于肝脾功能失调，主张采用扶助正气、攻补兼施的治疗原则。本研究结果显示，观察组治疗后BUN、Cr 含量均显著低于对照组，24h 尿量显著高于对照组。临床应用特利加压素治疗肝肾综合征常出现腹泻等症状，胃苓散具有利小便实大便之功效，即能减轻患者腹水量，又能减少患者腹泻的发生，联合特利加压素协同治疗肝肾综合征，既增加临床疗效，又减少西药的副作用。

综上所述，胃苓散加味方联合特利加压素协同治疗肝硬化合并Ⅱ型肝肾综合征可有效改善患者肝、肾功能，促进尿量，且无明显不良反应。