达肝素钠注射液联合主动免疫疗法治疗76例不明原因复发性流产患者的疗效分析

董 艳 敏

(河南濮阳县仁济医院妇产科 濮阳 457100)

复发性流产主要指孕妇连续两次或两次以上的流产，导致孕妇反复流产的原因多与患者的遗传、感染、免疫功能异常、内分泌失调等因素有关，但仍有将近一半以上的患者出现原因不明的复发性流产[1]。目前，治疗URSA的措施主要包括被动免疫法和主动免疫法等，但上述两种治疗方法在临床上仍存在诸多争议，因此选择安全合理的治疗方法成为了临床研究中的重要问题[2]。本研究以URSA患者为观察对象，给予患者不同的治疗，分析主动免疫法结合达肝素钠治疗URSA的临床疗效。

1 资料及方法

1.1 基本资料

选取2014年1月～2018年1月接收的76例URSA患者为研究对象，随机将其分为A、B组，每组38例。A组年龄23～37岁，平均年龄(31.4±3.6)岁；孕次3～4次，平均孕次(3.5±0.4)次；孕期5～8个月，平均孕期(6.7±1.3)个月。B组年龄22～39岁，平均年龄(31.7±3.6)岁；孕次3～5次，平均孕次(3.7±0.5)次；孕期5～9个月，平均孕期(6.9±1.4)个月。研究纳入对象经临床确诊为URSA，且都符合相关的医学伦理审核标准，签有知情同意书。排除患有精神疾病，合并有严重的身体脏器功能障碍或有药物禁忌症的患者。

1.2 方法

A组采用黄体酮联合达肝素钠注射治疗，黄体酮(湖北葛店人福药业有限责任公司，国药准字H20066109)每次肌注10～20mg，每天1次或每周2～3次，并将5000IU达肝素钠注射进行皮下注射，每日1次；B组在A组治疗基础上联合主动免疫法治疗，提取孕妇丈夫肘静脉血30ml，严格按照无菌操作分离提取淋巴细胞，将淋巴细胞浓度调整为(2～3)×1010L-1，制成约1ml的悬液，在患者前臂尺侧进行多点位注射，每个位点注射0.3～0.5ml，注射总量为1ml，每周1次。

1.3 观察指标

研究将两组患者治疗前后血清白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、Th1型细胞因子(INF-γ、血浆D-二聚体、前列环素2及活产率作为观察指标。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者治疗前后IL-4、IL-10、INF-γ水平比较

两组患者治疗前IL-4、IL-10及INF-γ水平对比差异不明显，B组治疗后上述指标明显低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

组别(n=38)IL-4(p/ng·L-1)IL-10(p/ng·L-1)INF-γ(p/ng·L-1)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后A组21.6±2.457.5±3.954.3±5.4121.6±7.4122.3±11.4108.9±9.8B组21.7±2.342.4±3.354.5±5.4106.3±6.2122.6±11.897.2±7.8t0.1918.220.089.770.115.76P0.850.000.940.000.910.00

2.2 两组患者治疗前后血浆D-二聚体、前列环素2及活产率比较

两组患者治疗前血清D-二聚体、前列环素2水平差异不明显(P>0.05)，B组治疗后以上指标明显低于A组，活产率则明显高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别(n=38)D-二聚体(p/ug·L-1)前列环素2(p/ug·L-1)治疗前治疗后治疗前治疗后活产(%)A组520.4±30.3289.8±19.7144.3±19.7136.5±17.632(84.2)B组512.8±30.2214.6±19.6145.4±20.678.2±15.437(97.4)t/χ21.1016.680.2415.373.934P0.280.000.810.000.047

3 讨论

目前，临床上针对原因不明复发性流产(URSA)的治疗方法有很多，但有相关研究认为预防孕妇流产的主要措施为使母体产生免疫耐受[3]。由于常规的孕激素、中药和主动免疫治疗法都能增强母体免疫耐受，但治疗效果并不显著。因此，为提高URSA患者的临床疗效，给予URSA患者科学、有效的药物治疗，对于增强患者的母体免疫耐受性有积极的影响。

本研究以URSA患者为试验对象，对其采取不同的治疗措施，结果显示B组治疗后的IL-4、IL-10、INF-r、D-二聚体、前列环素2水平均明显低于A组，活产率明显高于A组，表明URSA患者采用达肝素钠注射联合主动免疫法治疗的效果比单一采用达肝素钠注射液治疗的疗效显著。达肝素钠属于低分子肝素，是临床上比较常见的抗凝药，对胎儿影响较小，具有较高的生物利用度。由于URSA患者孕早期滋养细胞增值及侵袭能力较差，易导致胚胎异常发育和流产的情况，达肝素钠能抑制滋养细胞凋亡，促进滋养细胞增殖，有利于胎儿正常的生长发育[4]。(淋巴细胞)主动免疫法主要是通过注射父系或无关第三者淋巴细胞，刺激母体产生充足的封闭抗体，以结合父系抗原，保护胚胎避免母体免疫系统受损，从而促进胚胎正常发育[5]，因而将主动免疫法与达肝素钠联合用于治疗URSA时，能降低IL-4、IL-20、INF-r水平，提高患者的妊娠成功率。

综上所述，URSA患者采用达肝素钠联合主动免疫法治疗，能促进胚胎生长发育，提高活产率，避免孕妇再次流产。