探讨奥氮平联合利培酮治疗精神分裂症的有效性及安全性*

石福强

中山市第三人民医院精神科，广东 中山 748100

精神分裂症具有较高的患病率，且病情反复发作，病程迁延，给患者带来极大的痛苦。同时，由于患者精神活动减退，可能造成不同程度的社会功能缺损[1]。利培酮是治疗精神分裂症的常用药物，对患者阴性、阳性症状具有一定改善效果，但对患者的认知功能改善效果不理想。奥氮平是疗效显著的抗精神分裂药物，不仅能够改善患者的阳性、阴性症状，对患者的认知功能也具有缓解作用。有研究显示[2]，两者联合应用能够明显提升整体疗效，并改善患者甲状腺激素水平及认知功能，且不会增加不良反应。为进一步探究联合用药方案的价值，本研究将对复发精神分裂症患者采取奥氮平+利培酮联合治疗，并分析其效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的60例复发精神分裂症患者作为本次研究对象，病例纳入时间为2016年6月—2018年1月，按照随机数字表法将其分为观察组30例、对照组30例。观察组30例，男性：女性比例为12：18例，年龄24～65岁，平均年龄(44.35±7.98)岁，病程4个月～8年，平均病程(4.11±1.32)年。对照组30例，男性14例，女性17例，年龄24～65岁，平均年龄(43.78±6.88)岁，病程4个月～6年，平均病程(3.97±1.20)年。以上资料两组患者均无显著差异(P>0.05)。

纳入标准：(1)所有患者均符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版(精神障碍分类)诊断标准确诊为精神分裂症；(2)本次就诊前复发≥3次；(3)患者对本次研究使用药物(奥氮平、利培酮)无过敏史，具有良好用药依从性及药物耐受性；(4)家属或监护人已同意，以独立、自愿原则签署知情同意协议(该协议由本院伦理研究会制定)；(5)本次研究方案通过本院医院伦理委员会审核。

排除标准：(1)特殊时期患者，例如妊娠期、哺乳期患者等；(2)合并糖尿病、高血压等慢性基础性疾病患者；(3)对本次研究使用药物(奥氮平、利培酮)过敏患者；(4)合并严重器质性疾病、肝肾功能不全、内分泌系统疾病、心脑血管疾病患者；(5)入组前使用其他抗精神药物治疗患者等；(6)于本次研究前1个月内使用抗精神病药物者；(7)全身系统性疾病者；(8)合并其他精神系统疾病者；(9)无法遵医嘱用药者；(10)拒绝签署知情同意协议者。

1.2 方法

对照组治疗方案：口服利培酮(西安杨森，国药准字H20010309)，初始剂量为1 mg，每日1次，治疗1～2天，随后根据患者情况，逐渐调整剂量，维持2～4 mg/d，治疗1周后，逐渐调整剂量，维持4～6mg/d。在此基础上，观察组治疗方案：同样使用利培酮治疗，使用方法同对照组，同时使用奥氮平(江苏豪森，国药准字H20010799)，初始剂量10 mg/次，每日1次。两组患者用药疗程均为2个月。用药期间应注意不良反应观察，及时采取处理措施，必要时应停药。

1.3 评价标准

(1)疗效判定[3]， PANSS评分减少75%以上可判断为基本治愈；PANSS评分减少50%～74%可判定为显著进步；PANSS评分减少25%～49%之间可判断为进步；PANSS评分减少25 %以下可判断为无效，总有效率为基本治愈率、显著进步率、进步率合计。(2)患者阳性、阴性症状使用PANSS量表评价，智力及记忆功能使用临床记忆量表(CMS)，总分为100分，分数与患者的认知功能呈正相关。(3)对比两组患者治疗期间的口干、头痛、 失眠等不良反应。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 治疗效果对比

两组患者的总有效率分别为100%、86.67%，存在显著差异(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗效果对比[n(%)]

2.2 PANSS评分及CMS评分对比

两组患者PANSS评分无明显差异，包括阳性症状、阴性症状(P>0.05)；与对照组对比，观察组患者的CMS评分更高(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后PANSS评分及CMS评分对比分)

2.3 不良反应对比

治疗期间，观察组出现口干1例，失眠 2例，头痛1例，发生率13.33%；对照组出现口干1例，头痛2例，失眠2例，发生率16.67%，差异不具有统计学意义(χ2=0.13，P>0.05)。

3 讨 论

精神分裂症发病机制复杂，涉及心理、生物、社会等多个领域，病变形式表现多样，且复发率极高。目前，单一抗精神病药物治疗精神分裂患者的比例高达67.99%，一般认为，单一药物足量足疗程治疗效果不理想后，可考虑联合用药方案[4]。有学者研究显示[5]，32.01%的患者单一用药治疗效果不理想，需要联用抗精神病药物治疗。以往临床上常使用氯丙嗪等药物治疗，能够达到较好的治疗效果，但副反应明显，对锥体外系统、神经系统影响较大，患者服药依从性较低。有报道指出，长期使用该类药物可能引起迟发性运动障碍。

利培酮、奥氮平分别是目前临床上使用频度排名第一、二位的抗精神病药物，利培酮使用时间较早，性价比较高，医生对该药的使用更熟悉，因此，常被认为是精神分裂症治疗的首选。研究发现[6]，精神分裂症阴性症状主要与5 - HT2b 功能异常、多巴胺分泌功能下降有关。而使用利培酮治疗后，其能够作用于5-羟色胺(5-HT)受体以及多巴胺D2受体，从而改善患者临床症状。利培酮对患者情感障碍、行为障碍等阳性症状以及思维空洞、意志力减退等阴性症状均具有一定改善效果，但对患者认知功能改善效果不理想。研究发现，精神分裂症症患者多伴有记忆力、执行力、注意力障碍，且执行障碍会加剧记忆、注意力障碍[7]。以往药物治疗方案均未将改善认知障碍作为重点，不仅对患者认知功能无改善效果，甚至可能破坏患者的认知功能。奥氮平是临床上常用的新型抗精神病药，具有极高的亲和力，可作用于α-肾上腺素、5-HT、组胺H、多巴胺D等多种受体，抑制多巴胺能神经元放电，改善患者认知功能。以往有研究发现[8]，利培酮、奥氮平两者联合应用能够提高整体疗效，且能够改善患者认知功能。在本次研究中，观察组患者总有效率明显高于对照组(100%VS86.67%)(P<0.05)，CMS评分明显高于对照组(P<0.05)；两组患者阳性症状评分、阳性症状评分以及不良反应发生率等指标无明显差异(P>0.05)，提示奥氮平+利培酮联合治疗方案的应用效果明显优于利培酮单独治疗方案，与以往相关研究成果一致。利培酮的优势还在于吸收良好，且安全性较高，可代谢为9-羟利培酮，是一种活性物质，能够经肾脏排泄，不会引起严重的不良反应。而奥氮平同样吸收良好，经肝脏代谢，无需穿透血脑屏障，因此，两者联合应用后不良反应率无明显增加[9]。但有学者认为[10]，该联合用药方案可能引起血清甲状腺激素水平变化。因此，在治疗过程中，应加强甲状腺激素水平监测，促进患者康复。

综上所述，联用治疗方案对改善复发精神分裂症患者的临床症状、认知功能更具价值，且安全性良好，其应用效果明显由于利培酮单独治疗。