多技术平台对1例Williams-Beuren综合征孕妇的遗传学诊断

穆卫红 彭园园 陈文琪 张 静 曹琴英

河北省石家庄市妇产医院(050011)

1 临床资料

女，19岁，智力障碍, 身材矮小，特殊面容：眼距宽、眶周丰满、鼻梁低平、鼻孔朝前、下颌小、牙齿参差不齐，拟诊WBS综合征。现第一胎孕28周，因产前超声检查示胎儿左心室强光斑，室间隔缺损0.24cm来本中心行产前诊断。孕期无特殊病史；丈夫表型正常。经沟通及风险告知后，签署羊水产前诊断知情同意书及 BoBs检测同意书。孕妇外周血SNP array检测结果提示arr[hg19] 7q11.23(72,722,981-74,137,214)×1，7号染色体q11.23区带缺失一个拷贝，长度约为1.4Mbp。检索 Decipher 数据库提示为WBS综合征。经先证者及其家属知情同意后行羊膜腔穿刺术，对胎儿行基因组DNA分析，BoBs结果首先提示WBS微缺失(目标区域7q11.2)。胎儿SNP array分析(北京信诺佰世检验所)结果为arr[hg19] 7q11.23(72,722,981-74,137,214)×1，7号染色体q11.23区带缺失一个拷贝，长度为1.4Mbp ，经检索 Decipher 数据库提示为WBS综合征。CNV-seq检测胎儿DNA高通量测序结果为seq[hg19]del(7)(q11.23)，chr7:g.72720001_74060000del，7号染色体q11.23处缺失1.34Mb区域，覆盖了WBS 95%区域。此外，还检测到7q11.21处重复0.3Mb (seq[hg19]dup(7)(q11.21), chr7:g.63520001_63820000dup)。经查询数据库，该片段为多态性。CNV-seq检测胎儿DNA高通量测序，结果为seq[hg19]del(7)(q11.23)chr7:g.72720001_74060000del，7号染色体q11.23处缺失1.34Mb区域，覆盖了WBS 95%区域。此外，还检测到7q11.21处重复0.3Mb (seq[hg19]dup(7)(q11.21), chr7:g.63520001_63820000dup)。经查询数据库，该片段为多态性。

2 讨论

WBS是一种遗传性精神发育迟滞性疾病。患儿对视觉-空间任务如画画和拼图等明显困难，但其语言、音乐和死记硬背式学习能力较好，性格开朗，友好动人，热衷于取悦别人，注意力缺陷，焦虑和恐惧也是常见症状[1-5]。

本研究先证者为1例智力障碍、身材矮小的孕28周孕妇，因呈现特殊面容，拟诊为WBS综合征。SNP array检测结果也提示为WBS综合征。该综合征心血管系统异常的发生率高达84%，其中主动脉瓣上狭窄最为常见，约见于69%的患者中[6]。该孕妇孕28周B超检查显示，胎儿右心房比例稍大，室间隔缺损0.24cm，提示胎儿罹患WBS的风险极高。因此经孕妇及其家属知情同意后行羊膜腔穿刺术，对胎儿进行基因组DNA分析，BoBs结果提示WBS目标区域7q11.2微缺失。

BoBs检测将细菌人工染色体标记上特异的荧光信号作为杂交探针，并将其固定在聚苯乙烯微珠上作为载体对微量样本进行染色体重复和缺失的高通量分析，可以对21、18、13三体、性染色体的数目异常和9种常见染色体微缺失综合征(4p16.3、5p15.3-5p15.2、7q11.2、8q23.2-8q24.1、15q11-15q12、17p13.3、17p11.2、10p14、22q11.2)进行快速产前诊断检测[7]，对于嵌合体也有一定的检出率[8]。产前BoBs技术一方面成功率高，可以缩短检测周期，为妊娠抉择争取宝贵时间；另一方面在常见染色体非整倍体检出同时，还提高了对胎儿染色体微缺失/微重复综合征的检出率。BoBs检测范围内提示有微缺失、微重复的可以进行SNP array和高通量测序验证。本例结果均与BoBs结果一致。多种分子遗传学方法均提示胎儿为WBS综合征患者。

WBS综合征是一种常染色体显性遗传性疾病，对WBS综合征进行早期诊断，有助于对患者进行及时治疗和干预。而产前诊断能够避免夫妇生育相同疾病患儿，降低出生缺陷发生率。 BoBs检测能够在48h内出具结果，是一种快速有效的产前诊断方法。若再次妊娠，综合应用多种遗传学检测技术及影像学检查，可进行产前诊断。