制药生产过程的质量风险管理

2020-01-19程雪丽江苏康缘药业股份有限公司

环球市场 2020年32期

程雪丽江苏康缘药业股份有限公司

一、药品生产过程中质量风险的成因分析

（一）药品生产管理中的漏洞

1.质量管理与GMP脱节

在我国目前的医药生产行业中，最重要的基础技术是GMP技术。借助GMP，企业可以更好地按标准进行生产，帮助企业树立更高的风险意识。然而，在一些企业中，GMP技术还处于理论阶段，没有充分发挥技术的作用。在工作中，往往运用经验主义，在没有考虑实际需求和实际情况的情况下就开始了生产操作。一旦出现突发事件，没有更好的办法去适应，所以生产效率和质量都比较低。

2.错误的成本控制

虽然所有企业的最终目标都是以较低的经济成本获得更大的经济效益。然而，作为我国社会最重要的基础产业之一，企业如果没有原则地追求低成本、高回报，采用不规范的生产方式，很容易导致药品质量不合格，进而引发一系列群体性生命安全问题。比如，减少原料用量，使用不规范的包装方式，是制药企业错误的生产经营模式。

（二）医学本身的特殊性

1.中医药

中医药是我国特有的一种药，自古以来广受欢迎。虽然其使用周期比西药长，但副作用相对较小。然而，随着我国医学科技的不断发展和进步，中医药在使用过程中出现了一些副作用和排斥现象。造成上述现象的原因是复杂的，包括原料因素、取法与生产方法的异同等。

就中药原料而言，中药生产主要需要以下两种原料的支持，即主料和辅料。同时，中药的质量也受到不同自然因素的影响。中药质量问题的产生，既有客观因素，也有加工方法、包装工艺、企业标准等主观因素。因此，相关制药企业需要充分了解中药的性质和自身的实际情况，努力寻找最佳的制药方案。

与西药生产不同，中药生产过程相对较长，包括前处理和生产两部分。前者主要涉及原材料，后者是生产的全过程。只有保证两者的和谐有序，才能更好地保证中药的最终生产质量。

2.生物制药

随着我国医学科学技术的进步和发展，一种新的药物——生物药应运而生。不仅其使用方法更为特殊，而且其制造工艺也更为特殊。特别是与西医、中医相比，其结构更不稳定，容易出现腐败、破坏等现象。同时，其自身的储存条件也更加严格。生物酶保存不当，容易导致生物失活。因此，对其制备工艺要求相对较高。除常规理化检验外，还应进行生物活性检测，以保证药品质量。

二、制药生产过程的质量风险管理策略

（一）制药生产过程中的质量风险管理方法

目前，药物的研发和生产取得了长足的进步，给患者的治疗带来了很大的希望。人们在享受新药的治疗效果的同时，也面临着更大的药品质量风险。在此基础上，提出了药品生产过程质量风险管理的统计方法。该方法本身就是一种数学分析工具，可以在严格的监管要求和企业自身发展的双重动力支持下，大规模、广泛地运用统计工具，对药品研发、药品生产开发、药品质量管理等领域的风险事项进行管理，该方法实现了统计计量与药品质量的有效结合，在很大程度上制约和影响药品质量，对药品生产企业的经济效益和社会综合效益产生了深远影响。

（二）制药生产过程中的质量风险管理流程

1.制药生产过程质量风险评估

风险评价作为制药企业质量风险管理的首要环节，包括识别、分析和评价。通过对这三个环节的评价，生产人员能够准确了解药品生产过程中的风险发生率，掌握质量风险造成的严重后果，为以后的药品生产提供科学合理的管理依据。从风险评估过程来看，制药企业应对人员、厂房、设施、设备、材料、产品等要素进行综合评价。在实际评价中，要注意对标准物质进行科学合理的有效控制。通常，生产数据和制药行业规范是重要的参考资料。根据这些指标，药品生产管理人员将有针对性地运用风险指数矩阵对生产过程进行分析和评价。

2.药品生产过程质量风险控制

风险控制是药品生产过程质量风险管理的最终目标。在药品生产中，通过应用一定的控制手段，制药企业可以将实际风险控制在可接受的范围内，从而减少药品生产和应用过程中风险事故的发生。在实际的风险控制中，要注意以下几个关键问题：一是对实际质量风险评估结果和风险控制标准进行对比分析，然后把握两者的差异，采取一定的方法降低风险发生的概率。第二，任何风险都会降低企业的经济效益。因此，在认识到风险危害后，应采取有效措施，减少药品生产过程中可能造成的损失，提高企业的经济效益。第三，质量风险对药品安全影响深远。在实际生产中，质量风险是不可预测的。因此，我们应该系统地进行风险分析，了解风险的来源，然后制定预防措施，从源头上降低质量风险发生的概率。

3.药品生产过程质量风险沟通

风险沟通是药品生产过程质量风险管理的必要环节，也是药品质量安全的保障。在风险沟通中，制药企业管理者需要对不同时间、不同制度、不同类型的风险数据进行评估和分析，考虑风险管理措施的适用性和可行性。通过这种比较分析，企业管理者可以有效地找出药品生产过程中质量风险管理的优缺点，重新优化风险管理措施，避免在新的风险出现时重蹈覆辙。

（三）药品生产过程风险评审

作为药品生产过程质量风险管理的最后一个环节，风险审计评审的具体工作内容包括：一是结合风险管理过程，形成相应的风险管理文件。通过这些文档，制药企业管理者可以实现对生产过程中质量风险的有效查询，为以后的质量风险管理提供充分的数据支持和参考。第二，药品生产过程质量风险审计的评审还包括不同岗位的风险评审。评审过程实现了制药企业管理者与一线员工的有效结合，为药品生产质量的审核和控制提供了有效的支持。从药品生产全过程审核的角度，实现了对药品生产全过程的审核。将药品质量风险管理的评价、控制、沟通、审核等环节整合为一个整体，有效提高了药品质量风险管理的实际效益。