养血清脑颗粒联合马来酸桂哌齐特治疗脑动脉硬化的疗效分析及作用机制研究

马伟杰, 丁小强, 杨 靖

(青海省心脑血管病专科医院神经内科， 青海 810012)

脑动脉硬化(cerebral arteriosclerosis, CAS)主要包括管径500μm以上的脑部大、中动脉粥样硬化和小、微动脉硬化，是一种常见的脑血管疾病[1]。临床主要表现为记忆力、认知功能等高级神经活动功能减退及头痛、眩晕、失眠等症状。CAS能够导致血管壁增厚，官腔变小，且随着患者病情的进展，患者脑组织和细胞逐渐因缺血而坏死，进而引发脑缺血、脑萎缩等重症病的发生及遗留严重后遗症，严重危及患者生命健康[2]。研究显示，血流侧压力增大与血管病变可均引起脑供血障碍，造成CAS的发生、发展[3]。因此改善CAS患者血液循环，修复受损血管是当前治疗CAS的重要策略。养血清脑颗粒联合马来酸桂哌齐特是临床治疗CAS的有效药物，可有效修复受损血管，提高脑部血管供血能力。我院采用养血清脑颗粒联合马来酸桂哌齐特治疗CAS，效果满意。现报道如下：

1 资料与方法

1.1一般资料:选择2014年2月至2016年1月间在我院接受治疗的88例CAS患者作为研究对象，所有患者均符合脑动脉硬化症临床诊断标准：①血脂、血清胆固醇含量增高；②有全身性动脉硬化旁证；③有弥散性脑损害症状或脑电图异常；④有持久的记忆力减退等高级神经活动功能减退；⑤年龄45岁以上。排除：①有其他脑科疾病的患者；②有糖尿病或肝肾疾病的患者；③低血压或对试验药物过敏的患者。按数字随机表法随机将患者分为两组，每组44例。对照组：男26例，女18例；年龄47～75岁，平均(58.7±7.9)岁；病程0.5～21年，平均(5.6±2.4)年。观察组：男28例，女16例；年龄49～73岁，平均(59.3±8.2)岁；病程1～19年，平均(5.9±2.6)年。两组在性别、年龄、病程方面比较差异不显著(P>0.05)，具有可比性。本研究已通过我院伦理委员会批准，且在患者同意的情况下实施的。

1.2方法:患者入院后合理饮食、作息，禁用其他改善血液循环类药物。对照组患者给予马来酸桂哌齐特治疗(北京四环制药有限公司，国药准字H20020125)，4支/次，1次/d，稀释于500mL生理盐水中，静脉滴注100mL/h。观察组在马来酸桂哌齐特治疗基础上加用养血清脑颗粒(天士力制药集团股份有限公司，国药准字Z10960082)，口服，1袋/次，3次/d。两组均治疗4周。于治疗前后空腹采集患者静脉血5mL，分离血清，-20℃冰箱保存，待测。

1.3观察指标:比较两组治疗前后以下各指标的变化：①症状积分：包括头痛、失眠、眩晕、耳鸣及肢体麻木等症状。头痛程度评定按数字分级法(NRS)：分0～10级，0为无痛，10为最剧烈疼痛，由患者自己选出。失眠、眩晕、头痛、和肢体麻木的症状评定按记分法：按显著程度、持续时间记为0～4分,0为无症状，4为最严重程度。②血液流变学：包括全血高切黏度(HBV)、全血低切黏度(LBV)、血浆黏度(PV)及红细胞压积(PCV)，采用全自动血液流变学检测仪。③血流指标：包括椎动脉最大血流速度、椎动脉最小血流速度，采用颅脑彩色多谱勒检查脑动脉平均血流速度，计算公式为：平均血流速度=实际测定值/正常参照值中位数×100%。④血液生化指标：包括内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、血浆一氧化氮(NO)，ET、CGRP水平采用放射免疫法测定，NO水平采用酶联免疫吸附法测定。

1.4疗效标准:参考《新药临床研究指导原则》进行疗效评定[4]。显效：患者症状、血液流变、血流和血液检测指标均有显著改善；有效：患者症状、血液流变、血流和血液检测指标有一定改善；无效：有效：患者症状、血液流变、血流和血液检测指标无改善或加重。以显效与有效之和计算总有效率。

2 结 果

2.1两组患者症状积分变化的比较:治疗后，两组头痛、失眠、眩晕、耳鸣及肢体麻木积分水平均明显降低(P<0.05)，且观察组头痛、失眠、眩晕、耳鸣及肢体麻木积分水平明显低于对照组(P<0.05)；另，观察组患者各症状积分治疗前后差值均显著高于对照组(P<0.05)。结果见表1。

2.2两组患者血液流变学的比较:治疗后，两组LBV、HBV、PV、PCV水平均明显降低(P<0.05)，且观察组LBV、HBV、PV、PCV水平低于对照组(P<0.05)；另，观察组治疗前后各血液流变学指标差值均显著高于对照组(P<0.05)。结果见表2。

表1 两组患者症状积分变化的比较

表2 两组患者血液流变学的比较

2.3两组患者血流指标变化的比较:治疗后，两组椎动脉最大血流速度、椎动脉最小血流速度明显升高(P<0.05)，且观察组椎动脉最大血流速度、椎动脉最小血流速度显著高于对照组(P<0.05)；两组脑动脉平均血流速度明显降低(P<0.05)，且观察组脑动脉平均血流速度显著低于对照组(P<0.05)；另，观察组治疗前后各血流指标指标差值均显著高于对照组(P<0.05)。结果见表3。

表3 两组患者血流指标变化的比较

2.4两组患者血液检测指标变化的比较:治疗后，两组ET、NO水平明显降低(P<0.05)，且观察组ET、NO水平显著低于对照组(P<0.05)；两组CGRP水平明显升高(P<0.05)，且观察组CGRP水平显著高于对照组(P<0.05)；另，观察组治疗前后各血流生化指标差值均显著高于对照组(P<0.05)。结果见表4。

表4 两组患者血液生化指标变化的比较

2.5两组临床疗效比较:观察组治疗总有效率为90.91%，显著高于对照组的79.55%(P<0.05)。结果见表5。

表5 两组患者疗效比较n(%)

3 讨 论

CAS是由高血压、糖尿病等多种因素引发的一种非炎症和增生性脑部动脉病变的疾病，病变后患者脑部小动脉出现硬化、管壁变厚、管腔变小，从而导致脑部供血不足，影响患者生命健康。该病多数发生在中老年人，但随着科技的发展，人们接受的信息量越来越大，日常用脑量大幅增加，CAS患者逐步趋于年轻化。患者临床主要表现为头痛、失眠、眩晕、耳鸣及肢体麻木，患者持续出现上述症状时，应及时就医，以免病情进一步加重而出现脑中风等重症病[5]。目前，治疗该病的主要策略在于改善患者脑部血液循环，增强脑部供血，从而改善患者的临床症状，控制病变进展。

马来酸桂哌齐特(克林澳)是一种钙离子通道阻滞剂，可有效扩张血管并营养血管细胞，改善患者脑部供血状态，缓解患者脑部组织细胞缺血，进而保护脑部细胞。另外，其还能有效提高红细胞变形能力与韧性和降低患者血液黏性，抑制血小板凝集和血栓形成，进而促进脑部组织与细胞代谢[6]。养血清脑颗粒是由当归、川芎、白芍等十多味中药和糊精、甜菊素作为辅料经科学配伍而成的一种中药制剂，方中当归、川芎能活血行气、祛风散寒；熟地黄、白芍、珍珠母可滋阴养血,柔肝补精；夏枯草、决明子可平肝清热、潜阳安神；细辛、延胡索、鸡血藤可通窍止痛、行血补血。诸药配伍，使得养血清脑颗粒具有养血活血，平肝通络的功效，可有效扩张血管、抑制血小板凝集、减轻疼痛，提高椎动脉血流速度和脑动脉平均血流速度[7]。乔静等[8]研究显示，养血清脑颗粒辅助治疗可有效改善患者椎动脉最大血流速度、椎动脉最小血流速度及脑动脉平均血流速度水平，显著提高临床疗效。本次研究显示，养血清脑颗粒联合马来酸桂哌齐特治疗CAS的临床总有效率达到了90.91%，提示联合用药具有更好的临床疗效。

CAS的致病机制非常复杂，高血压、糖尿病等都是CAS发生、发展的重要因素。CAS患者血液黏度高，血小板在血管腔较小部位聚集，导致血液流速降低、血管侧压力增大，可造成血管壁受损，进一步加重病情。ET和NO是扩张血管的重要物质，可有效改善脑部动脉阻塞，改善血管内环境；CGRP有减轻动脉硬化作用，可帮助修复受损血管，改善脑部血液循环[9]。本次研究显示，CAS患者经养血清脑颗粒联合马来酸桂哌齐特治疗后，ET、NO及CGRP水平均明显改善(P<0.05)，且改善显著优于对照组(P<0.05)，提示了养血清脑颗粒联合马来酸桂哌齐特可有效改善患者脑部血液微循环状态，改善脑部血管内环境。

综上所述，养血清脑颗粒联合马来酸桂哌齐特治疗脑动脉硬化效果显著，可有效改善患者临床症状，其作用机制可能与养血清脑颗粒联合马来酸桂哌齐特能有效改善患者脑部血液循环，提高脑部血管供血能力能关。