丁苯酞胶囊治疗卒中后血管性痴呆的效果研究

林哲聪, 韩巧琳, 吴惜燕, 许林生

(广东省揭阳市人民医院神经内二科, 广东 揭阳 522000)

【关键字】 卒中后血管性痴呆； 丁苯酞胶囊； 临床疗效

血管性痴呆(vascular dementia,VD)是主要由缺血性卒中、出血性卒中、脑缺血缺氧等因素而导致的一种智能障碍综合征，其主要病症是认知功能障碍，语言、感情、记忆、思维逻辑、判断力等认知功能受损，是老年性痴呆的主要原因[1]。目前，随着老龄化越来越严重，VD的发病率、死亡率也在不断提高，严重影响到老年人的生活质量，给家庭及社会带来负担。血管性痴呆能够及时、早期治疗能够缓解临床症状，因而寻找安全有效的药物治疗血管性痴呆至关重要[2]。在丁苯肽胶囊临床治疗卒中后血管性痴呆的研究报道尚少。基于此，本研究观察丁苯肽胶囊在临床治疗卒中后血管性痴呆患者的效果，以期为临床治疗提供参考。现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:前瞻性选取2015年7月至2017年12月于我院住院治疗的血管性痴呆患者70例，经诊断确诊为血管性痴呆。根据简单随机数字表法分为两组，各35例，对照组口服尼莫地平进行常规治疗，观察组口服尼莫地平的同时口服丁苯肽胶囊进行治疗。观察组男19例，女16例，年龄57～83岁，平均(65.65±5.93)岁；对照组男20例，女15例，年龄55～84岁，平均(66.12±5.78)岁。两组患者性别、年龄等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入标准和排除标准:纳入标准：①经确诊为血管性痴呆患者；②发病3个月内有智能减退、反应迟钝等症状；③经影像学检查脑缺血指数量表(Hachinski)评分≥7分；④简易智力状态检查量表(MMSE)评分10～20分。排除标准：①由其他疾病引起的痴呆；②重度血管性痴呆患者，MMSE评分<10分；③不配合治疗者；④合并其他功能障碍疾病者；⑤丁苯酞过敏者；⑥严重的精神障碍者。

1.3方法:治疗前，患者均未服用其他治疗血管性痴呆药物。对照组口服尼莫地平(河北医科大学制药厂，国药准字H13022048)治疗，用以调控血压、血脂等常规治疗，每次60mg，3次/d。观察组在对照组的基础上加以丁苯酞胶囊(湖南百草制药有限公司，国药准字H43020645)进行治疗，每次0.2g，3次/d。两组患者治疗疗程均为12周。

1.4观察指标及评判标准:临床疗效可评定为显效、有效、无效、恶化四种，显效为患者临床症状明显改善，认知能力恢复正常，生活可自理，可自行参加社会活动；有效为患者临床症状有所改善，认知能力恢复较好，日常生活可自理，对参加社会活动有一定影响；无效为患者临床症状改善不明显，认知能力无改善，生活自理困难，无法自行参加社会活动；恶化为患者临床症状明显恶化，认知能力差，生活无法自理，无法参加社会活动。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。在治疗前、治疗12周后分别检测患者的认知功能。比较两组患者的MMES(简易精神状态量表)、CDR(痴呆程度量表)、ADL(日常生活活动能力量表)；测定患者血清SOD(超氧化物歧化酶)活性、MDA(丙二醛)和BDNF(脑源性神经营养因子)水平的变化，分析丁苯酞胶囊对血管性痴呆患者的氧自由基和NT(神经营养因子)的影响。记录患者在用药期间的不良反应。在治疗前1d和治疗12周后1d抽血3mL，采用酶联免疫吸附抗夹心法测定SOD、MDA、BDNF。试剂盒产自北京科美生物技术有限公司，并严格按照说明进行操作。

2 结 果

2.1两组患者临床疗效比较:两组患者临床疗效比较，观察组治疗总有效率为94.29%，对照组治疗总有效率为62.86%，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(n=35)

2.2两组患者治疗前后MMSE、CDR、ADL评分比较:重复测量方差分析显示，MMSE、CDR、ADL评分时间因素及时间因素和分组的交互作用均有统计学意义(P<0.05)，说明观察组治疗前后MMSE、CDR、ADL评分的差别与对照组治疗前后的差别不同，观察组治疗前后MMSE、CDR、ADL评分差值明显大于对照组。见表2。

表2 两组患者治疗前后MMSE CDR ADL评分比较

2.3两组患者治疗前后SOD、MDA、BDNF水平比较:重复测量方差分析显示，SOD、MDA、BDNF水平时间因素及时间因素和分组的交互作用均有统计学意义(P<0.05)，说明观察组治疗前后SOD、MDA、BDNF水平的差别与对照组治疗前后的差别不同，观察组治疗前后SOD、MDA、BDNF水平差值明显大于对照组。见表3。

表3 两组患者治疗前后SOD MDA BDNF水平比较

2.4两组患者在治疗后不良反应:两组患者在治疗期间均未出现与本研究相关的损害心、肝、肾、血液系统的严重不良反应。

3 讨 论

卒中后血管性痴呆是较常见的认知功能障碍综合征，病因主要由脑组织微循环障碍引起的[3]。脑组织出现急性损伤、脑梗死、脑出血而形成脑部病灶，长期的脑供血不足使脑细胞代谢降低，导致脑部氧代谢的平衡遭到破坏，期间产生的神经毒性产物进入血液，造成细胞凋亡。MDA(丙二醛)为过氧化代谢产物，能够反映细胞内脂质过氧化水平，是评价氧自由基损伤程度的指标。MDA可将细胞膜的流动性以及通透性破坏，引发多种酶的产生和释放，对脑细胞造成损伤，使患者丢失记忆和认知能力，重者生活不能自理，患者的生活质量遭受严重影响[4]。SOD(超氧化物歧化酶)是一种抗氧自由基酶，能够清除在代谢过程中的氧自由基，保护组织免受其损伤，是评价清除氧自由基能力的指标[5]。BDNF(脑源性神经营养因子)分布于中枢神经系统，可促进神经营养因子、神经递质的合成，其表达与记忆、认知功能有关[6]。

本研究结果表明，两组患者的临床疗效比较，观察组治疗总有效率显著高于对照组。临床研究显示，改善血管性痴呆临床症状，主要改善患者脑血液的微循环，及时恢复神经元的活性[7]。尼莫地平是一种钙拮类抗降压药，降压弱，但具高脂溶性，临床常用于中枢神经系统疾病的治疗。有研究显示[8]，尼莫地平可作用在血管平滑肌，阻挡钙离子进入，防止血管痉挛性的收缩，来降低周边血管的阻力、降低血压，并抑制因神经元钙内流引发的钙超载，从而保护神经元功能。而长期服用尼莫地平将加重患者的肝脏代谢负担，且疗效甚微。丁苯酞胶囊是一种消旋体药物，为人工合成用于治疗心脑血管疾病。有临床研究显示，丁苯酞胶囊对合成、释放谷氨酸能够有效的抑制，降低钙离子浓度，对线粒体的代谢障碍有改善作用，为线粒体正常运作提供保障，正常供给脑部能量需求[9]。丁苯酞胶囊能显著提高血管内皮一氧化氮和前列腺素，抑制血栓素，提高抗氧化酶的活性，改善受损区域，对缺血区的脑血管有选择性扩张，恢复缺血区神经元线粒体酶的活性。丁苯酞胶囊可减轻钙超载、改善线粒体酶的活性来保护脑细胞，对血管性痴呆患者改善脑部供血有重要意义[10]。

重复测量方差分析显示，MMSE、CDR、ADL评分时间因素及时间因素和分组的交互作用均有统计学意义(P<0.05)，说明观察组治疗前后MMSE、CDR、ADL评分的差别与对照组治疗前后的差别不同，治疗前后MMSE、CDR、ADL评分比较，观察组治疗后较治疗前均有显著改善，而观察组比对照组有明显改善更为明显。关于SOD、MDA、BDNF水平研究显示，其时间因素及时间因素和分组的交互作用均有统计学意义(P<0.05)，说明观察组治疗前后SOD、MDA、BDNF水平的差别与对照组治疗前后的差别不同，观察组治疗前后SOD、MDA、BDNF水平差值明显大于对照组，治疗前后差值比较，观察组SOD、BDNF水平较对照组升高明显，对照组MDA较对照组下降明显。说明丁苯酞胶囊治疗卒中后血管性痴呆，能够提高SOD、BDNF表达，降低MDA水平，有利于保护血管性痴呆的神经元细胞，经过12周的治疗，患者明显改善认知功能，未出现与本研究相关的严重不良反应，临床治疗有较高的安全性。

综上所述，丁苯酞胶囊治疗卒中后血管性痴呆临床疗效良好，能够明显改善患者的痴呆程度、认知功能和日常生活能力，治疗期间未发生不良反应，在临床治疗中安全有效，值得临床应用推广。