华蟾素胶囊联合放化疗对晚期食管癌的临床效果

闫兵杰，韩娜娜

(汝州市第一人民医院 肿瘤内一科，河南 汝州 467500)

食管癌发病率及病死率较高，放化疗为晚期食管癌的重要治疗手段[1-2]。但放化疗虽然可以延长晚期食管癌患者的生存期，但易导致不良反应，影响治疗效果。有研究表明，华蟾素胶囊具有解毒、止痛、消肿的作用，有助于增强机体免疫力，减轻癌痛[3]。本研究观察观察华蟾素胶囊联合DF化疗同步三位适形放疗(3D-CRT)对晚期食管癌的效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2016年1月至2017年12月汝州市第一人民医院收治的98例晚期食管癌患者。患者及家属均签署知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。纳入标准：经病理学诊断为晚期食管癌，卡氏评分≥70分，预计生存期≥6个月。排除标准：(1)伴有严重心、肝、肾等重要器官功能障碍者；(2)具有放化疗禁忌证者；(3)伴有其他恶性肿瘤者；(4)过敏体质或对本研究所用药物存在禁忌证者；(5)治疗依从性较差者。按随机数表法将患者分为对照组和观察组，各49例。对照组：男32例，女17例；年龄为45～78岁，平均(63.02±7.56)岁；TNM分期为Ⅱ期16例，Ⅲ期33例。观察组：男33例，女16例；年龄为44～79岁，平均(62.89±7.41)岁；TNM分期为Ⅱ期15例，Ⅲ期34例。两组性别、年龄、TNM分期比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 治疗方法

1.2.1对照组 给予患者DF化疗方案同步3D-CRT疗法。3D-CRT疗法：选择医用直线加速器(德国西门子，Primus V7型)，CT模拟增强扫描明确病灶位置，层厚5 mm，自下颌至肝下缘扫描，勾勒肿瘤体积，并外放1 cm作为临床靶体积，临床靶体积外放1 cm作为计划靶体积；行6 MV照射，每次2 Gy，每周5次，共照射30～35次，60～70 Gy。DF化疗方案：放疗第1天开始行DF化疗方案，3周为1个疗程，共进行2个疗程。第1天，顺铂(江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20040812，2 mL∶10 mg)，75 mg·m-2；第1～5天，氟尿嘧啶(天津金耀集团有限公司，国药准字H12020959，10 mL∶0.25 g)，800 mg·m-2。

1.2.2观察组 在对照组基础上口服华蟾素胶囊(陕西东泰制药有限公司，国药准字Z20050846)治疗，每次2粒，每日3次。1个疗程为3周，治疗2个疗程。

1.3 观察指标(1)疾病控制率。完全缓解(complete remission，CR)：病灶完全消失且未出现新病灶，维持4周以上。部分缓解(partial remission，PR)：相较于基线状态，病灶最长径之和减少50%以上，维持4周以上。疾病进展(progressive disease，PD)：相较于基线状态，病灶最长径之和增加>20%。疾病稳定(stable disease，SD)：介于PD、PR之间。疾病控制率=(SD例数+CR例数+PR例数)/49×100%。(2)治疗前后免疫功能(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)。(3)不良反应。

2 结果

2.1 疾病控制率对照组CR 9例，PR 19例，SD 6例，PD 15例，疾病控制率为69.39%(34/49)；观察组CR 16例，PR 18例，SD 5例，PD 10例，疾病控制率为79.59%(39/49)。两组疾病控制率比较，差异无统计学意义(χ2=1.343，P=0.247>0.05)。

2.2 免疫功能两组治疗前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前高，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较对照组高，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

2.3 不良反应两组恶心呕吐、血小板减少、白细胞减少、脱发及肝功能损害的发生率比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后免疫功能比较

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05。

表2 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

目前，临床医生多采用同步放化疗治疗晚期食管癌。研究表明，同步放化疗具有协同增敏的作用，在抑制肿瘤细胞远处转移及局部控制方面效果显著[5-6]。但同步放化疗的不良反应，如肝功能损害、免疫功能下降等，影响治疗效果。

华蟾素由蟾蜍皮加工制成，具有消肿、解毒、止痛之功效，目前已在肺癌、肝癌、食管癌等多种肿瘤的治疗中取得一定效果。本研究结果显示，两组疾病控制率无明显差异，观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较对照组高。T细胞亚群为机体免疫系统中功能最为强大的细胞群，会对肿瘤细胞的生长及繁殖产生影响。食管癌发生后，机体免疫功能受抑制，特别是T细胞介导的细胞免疫功能抑制较为严重，主要表现为CD4+、CD8+活性下降及CD4+/CD8+比值失调。华蟾素可以干扰RNA、DNA的合成，影响肿瘤细胞核酸代谢，还可通过线粒体通路、死亡受体通路等途径，诱导肿瘤细胞凋亡；增强巨噬细胞吞噬能力，提高机体免疫力[7-8]。

综上所述，在DF化疗同步3D-CRT治疗的基础上，华蟾素胶囊有助于增强晚期食管癌患者的免疫功能。