甲状腺激素水平与老年精神分裂症PANSS评分的相关性

翟媛媛，敖磊，张辉，张燕

西安市精神卫生中心检验科1、妇女心理卫生二科2、医务科3、药学实验室4，陕西 西安 710100

精神分裂症在住院精神障碍患者中占半数左右[1]，多数患者于青壮年起病，表现为反复发作的迁延病程，需要长期或终身的药物治疗，但目前为止对精神分裂症的病因及发病机制仍然不太清楚。近年来，国内外众多学者致力于研究精神分裂症患者的内分泌状况，其中有关精神分裂症患者甲状腺功能的研究多集中于65岁以下成年患者及少数的青少年首发患者，对于65岁以上的老年精神分裂症患者，由于其多合并躯体疾病，混杂因素较多研究难度较大等而缺乏相关报道。本文通过对病程两年以上且年龄大于65岁，排除内分泌相关疾病及药物影响的老年精神分裂症患者的甲状腺激素水平的检测结果进行回顾性分析，探讨了老年精神分裂症患者的甲状腺激素水平的特点，以期为精神科医生在诊疗老年精神分裂症的过程中提供数据参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取西安市精神卫生中心老年医学科2017年10月至2018年2月期间收治的45例精神分裂症患者作为疾病组，其中男性19例，女性26例；年龄65～79岁，平均(69.29±4.07)岁。纳入标准：(1)符合美国精神病诊断与统计手册第四版(DSM-4)分裂症诊断标准。(2)年龄≥65岁，性别不限。排除标准：(1)有严重的心脏、脑血管及内分泌疾病。(2)入组前1个月内使用影响内分泌水平的药物。选取西安市第九医院51例体检健康者作为对照组，其中男性19例，女性26例；年龄65～82岁，平均(70.96±4.35)岁。对照组需排除精神病史和精神病家族史，其他排除标准同疾病组。两组受检者的性别和年龄比较差异均无统计学意义(χ2=0.806，P=0.404)。本研究经医院伦理委员会批准，研究前对患者进行知情同意告知。

1.2 仪器和试剂 离心机(北京时代北利离心机有限公司DT5-2)，化学发光仪(新产业生物MA-GLUMI-2000PLUS)，甲状腺素试剂盒(深圳市新产业生物医学公司)，性激素试剂盒(深圳市新产业生物医学公司)，试剂标准品及质控品均为厂家配套提供，严格按照说明书进行操作。

1.3 方法

1.3.1 检测方法 健康对照组体检者于清晨6:00～7:30空腹采集静脉血4～5 mL，3 000 r/min离心10 min，取血清检测。疾病组患者均于入院后次日同一时间采集静脉血并离心处理。所有标本均无脂血和溶血。采用化学发光法检测所有标本的甲状腺相关激素(血清促甲状腺激素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平。

1.3.2 临床评估 选用30项阳性与阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)评价精神分裂症患者的病情严重程度。在PANSS量表中，每个症状的评分从1分(没有症状)到7分(非常严重的症状)。所有30个项目的总和定义为PANSS总分，范围为30～210分。分数越高，精神病理越严重。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0统计学软件进行数据分析，计量资料经正态性检验均符合正态分布，以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料比较采用χ2检验。相关性分析采用一般线性相关分析(Pearson)。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者的甲状腺激素水平比较 疾病组患者的T3、T4水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，而其他项目的测定值比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

2.2 疾病组患者男女间甲状腺激素水平比较 疾病组患者男女间的甲状腺激素水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

2.3 疾病组患者的甲状腺激素水平与PANSS评分的相关性 疾病组患者PANSS评分的阴性症状总分(N)与TSH呈正相关(P＜0.05)，与T3、T4呈负相关(P＜0.05)，见表3。

表1 两组受检者的甲状腺激素水平比较(±s)

表1 两组受检者的甲状腺激素水平比较(±s)

组别对照组疾病组t值P值例数51 45 TSH(uIU/mL)4.08±2.60 3.49±2.29 1.287 0.201 T3(nmol/L)1.87±0.41 1.66±0.43 2.363 0.020 T4(nmol/L)113.23±17.03 103.76±18.17 2.635 0.010 FT3(pmol/L)4.54±0.46 4.32±0.82 1.587 0.116 FT4(pmol/L)17.44±2.19 17.74±4.34 0.436 0.664

表2 疾病组患者男女间的甲状腺激素水平比较(±s)

表2 疾病组患者男女间的甲状腺激素水平比较(±s)

性别男性女性t值P值例数19 26 TSH(uIU/mL)3.21±1.74 3.60±2.67 0.597＞0.05 T3(nmol/L)1.62±0.35 1.69±0.49 0.521＞0.05 T4(nmol/L)103.39±16.14 104.03±19.82 0.114＞0.05 FT3(pmol/L)4.24±0.47 4.39±1.01 0.576＞0.05 FT4(pmol/L)16.58±2.27 18.58±5.27 1.549＞0.05

表3 PANSS评分与疾病组患者甲状激激素水平的相关性

3 讨论

精神分裂症是一种慢性而严重的精神疾病，其在人群中发病率达到1%。它的发病机理尚不清楚，目前研究表明其与遗传、神经递质、内分泌及环境和社会因素等都密切相关。国外的一项研究比较了精神分裂症患者的单卵双胞胎的基因表型，结果提示甲状腺激素有可能在环境因素致精神分裂症的发生发展中发挥一定作用[2]。近年来，有关甲状腺激素水平与精神分裂症严重程度、药物不良反应的相关性研究很多，但结果不尽相同，可能与这些研究的入组对象的年龄、性别、病程及服用抗精神病药物的种类不同等因素有关[3-4]。目前相关研究一致认为精神分裂症患者存在下丘脑-垂体-甲状腺轴(hypothalamo-pituitary-thyroid axis，HPT)的功能紊乱，而且甲状腺激素的异常分泌通常与精神分裂症患者的精神症状如认知和情绪的改变有一定的关系[4-5]。实验报道提示精神分裂症患者中25.17%存在甲状腺功能紊乱。即使在病情稳定的精神分裂症患者中有14%的患者甲状腺免疫抗体检测阳性。在本研究中，与健康对照组相比，老年精神分裂症患者T3、T4水平显著降低，这与王小泉等[6]对首发精神分裂症患者的研究结果基本一致，但其同时观察到的FT3、FT4存在的显著性别差异。本文对老年精神分裂症患者的研究中并未发现类似结果，这可能因为本研究的入组病例均为65岁以上的老年人，而老年人的甲状腺功能状态与成年人存在一定差异有关。丁金伯[9]对首发及一年内未服药复发精神分裂症病例的研究显示FT3、TT4、TSH水平较健康人群明显降低。但本研究中并未发现老年精神分裂症患者的TSH与对照组有明显差异，而TELO等[10]对慢性精神分裂症患者甲状腺激素的研究中也有类似发现。对于首发和慢性精神分裂症患者中TSH水平的不同变化，赖秀林等[11]的观点认为慢性精神分裂症患者的TSH水平可能随着病程的延长逐渐趋于正常，而T3水平表现出与病程无关的低水平，T4则表现为随着病程的延长逐渐降低有关。目前精神分裂症的治疗方法是以药物治疗为主，而研究显示精神分裂症患者抗精神病药物的长期应用也会影响甲状腺激素的代谢[12-13]。抗精神病药物对精神分裂症患者甲状腺功能的影响包括很多方面如：碘的摄入、THS的释放及自身免疫的影响等。2003年的一项研究显示多种抗精神病药物对甲状腺功能的影响不太一致，如氯丙嗪可致甲状腺激素水平下降，在给患者服用氯丙嗪药常规治疗2周、4周后，T3、FT3、FT4水平较治疗前显著下降。而奎硫平可使甲状腺激素水平升高，在给患者服用奎硫平常规治疗2周、4周后，T3、FT3、FT4水平较治疗前上升，氯氮平能增加T3、T4水平，而利培酮影响研究结果不太一致。动物研究表明，抗精神病药物，如氯氮平、氟哌啶醇的治疗与甲状腺功能相关的核受体和基因的的表达变化有关[14]。抗精神病药物能阻断神经递质多巴胺传递，从而导致TSH水平升高，这也是首发精神分裂症患者TSH偏低，而慢性精神分裂症患者TSH趋于正常的原因之一[15]。本研究中，老年精神分裂症患者均为病程较长的慢性精神分裂症患者，抗精神病药物的长期使用可能是其TSH水平与正常対照组差异无统计学意义的主要原因。

甲状腺是人体器官最大的内分泌腺体，其功能受年龄及性别的影响，所以很多研究对比了精神分裂症患者甲状腺激素的年龄和性别差异。例如王小泉等[6]的研究中发现首发精神分裂症患者的FT3，FT4存在性别差异，而陈松等[16]研究显示首发精神分裂症患者甲状腺激素水平与性别无关，TSH水平与年龄，病程和疾病类型有关。本次老年精神分裂症患者的研究中发现其甲状腺激素不存在性别的显著差异，与一项关于16岁以下的青少年儿童的精神分裂症的研究结果一致[17]。这种精神分裂症患者甲状腺激素水平的性别差异的不一致性，推测与入组病例的年龄、病程、及抗精神病药物类型、时间对甲状腺激素影响有关。

阳性与阴性症状量表(PANSS)常用于评定不同类型精神分裂症症状的严重程度，其中阳性量表和阴性量表分别反映患者的阳性、阴性核心症状。阳性症状主要包括患者的幻觉、妄想和异常怪异行为，阴性症状主要体现患者的思维贫乏、情感活动淡漠和社会行为减退。当精神分裂症患者以阴性症状为主时，其甲状腺功能减退，甲状腺激素分泌减少；相反，当精神症状活跃时，交感神经兴奋，神经末梢释放甲状腺激素相应增多[18-19]。TELO等[10]在甲状腺激素和慢性精神分裂症患者关系研究中发现TSH水平与疾病组患者PANSS阴性症状总分呈正相关。本研究中也同样观察到了TSH水平与老年精神分裂症患者阴性症状总分呈正相关(P＜0.05)。这可能与TSH水平会影响多巴胺神经递质与其受体的结合有关，TSH水平升高促使多巴胺与其受体结合，TSH水平下降则相反。除此之外，本研究的结果还显示老年精神分裂症患者阴性症状总分与T3、T4水平呈负相关(P＜0.05)，这与高红锐等[20]的研究结果相似。但是也有研究提示急性期精神分裂症患者T3和PANSS神经病理分数呈正相关，神经病理反映精神分裂症患者情感和认知功能，T3水平越低，代表精神分裂症患者的认知损害严重。

综上所述，老年精神分裂症患者的T3、T4水平降低，性别对甲状腺激素水平不影响，TSH水平与阴性症状评分正相关，T3、T4水平与阴性症状评分呈负相关，可以为老年精神分裂症的诊疗提供一定的数据参考。但本研究也存在一定的局限性，如样本量偏少、病程不一等，这也是笔者下一步的研究中需要注意的问题。