噻托溴铵联合无创正压通气治疗对老年COPD合并呼吸衰竭患者生化指标的影响

赵立群，万印利，张娟妮，徐灵彬

1.西安市第四医院呼吸内科，陕西 西安 710004；2.西安医学院公共卫生系，陕西 西安 710021；3.陕西省人民医院呼吸内科，陕西 西安 710068

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种常见的呼吸系统慢性疾病，具有反复发作、病情迁延、病程长等临床特征[1]。COPD患者临床症状主要表现为痰液增多，呈现脓性、咳嗽、呼吸困难等[2]。随着环境的恶化以及人们日常生活习惯、饮食习惯等的改变，COPD发病率逐年上升，老年人未多发人群，占9%～10%[3]。COPD如果不能进行及时治疗和控制，可引发呼吸衰竭，严重威胁患者的生命健康[4]。对于COPD合并呼吸衰竭的治疗，临床上多为抗感染、祛痰等，虽然可改善患者的临床症状，但其治疗疗效达不到理想效果。近年来，无创正压通气联合抗胆碱药物在治疗COPD合并呼吸衰竭取得较好的效果，在临床上被广泛使用[5]。噻托溴铵作为一种具有长时效的抗胆碱药物，使用方便，且能够达到缓解COPD的作用[6]。本研究中笔者采用噻托溴铵联合无创正压通气治疗老年COPD合并呼吸衰竭患者，有效改善患者的肺功能、血气状态，提高血清脂联素(adiponectin，APN)、超 氧 化 物 歧 化 酶 (superoxide dismutase，SOD)、前白蛋白(prealbumin，PAB)水平，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年7月至2018年6月西安市第四医院收治的老年COPD合并呼吸衰竭患者70例作为研究对象。纳入标准：①COPD均符合《内科学》[7]中的诊断标准；②伴有痰量增多且黏稠呈脓性，气短等症状；③年龄60～80岁；④病程2～10年；⑤体质量45～80 kg；⑥治疗依从性较高。排除标准：①心力衰竭、肺结咳等导致的呼吸困难者；②对本研究药物过敏，且对无创正压通气不耐受者；③临床资料不完整者；④精神病及其他影响认知和沟通能力者；⑤中途退出本研究的患者。按照随机数表法将患者分为观察组和对照组，每组35例，观察组中男性20例，女性15例；年龄65～80岁，平均(69.27±5.54)岁；病程3～10年，平均(5.68±1.88)年；体质量45～80 kg，平均(66.21±9.89)kg。对照组中男性22例，女性13例；年龄 60～77岁，平均(68.58±5.71)岁；病程2～8年，平均(6.22±1.64)年；体质量45～80 kg，平均(65.72±10.95)kg。两组患者的性别、年龄、病程、体质量等资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均进行抗感染、祛痰、止咳、平喘、氧疗、纠正酸碱失衡等常规治疗。对照组采取噻托溴铵(生产企业：德国Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG；国药准字：H20140933)18 μg/粒，1粒/次，1次/d，置于专用吸入器中放入空腔深部用力吸气。观察组采取噻托溴铵与无创正压通气联合治疗，噻托溴铵使用方式同对照组，采用瑞思迈Stellar 150呼吸机(上海万瑞斯泰医疗科技有限公司)进行无创正压通气，选取压力支持同期模式，调节呼吸频率为每分钟12～16次，吸气压力0.98～1.96 kPa，呼气压力为0.39～1.59 kPa，早期治疗时通气时间＞24 h，之后根据患者的病情调节为2～4 h，1～2次/d。治疗时间为1个月。

1.3 观察指标与检测方法 (1)于患者入院时(治疗前)、治疗后1个月(治疗后)采用德国耶格Master-Screen PFT System肺功能仪检测用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume，FEV1)、FEV1/FVC；(2)与患者治疗前后采用西门子RAPIDLab血气分析仪检测动脉氧分压(arterial oxygen partial pressure，PaO2)、动脉二氧化碳分压(arterial carbon dioxide partial pressure，PaCO2)；(3)于患者治疗前后分别空腹采集静脉血4 mL，放入抗凝管内后用每分钟转速为3 000 r/min的离心机进行10 min的离心处理，取上清液保存待测(-20℃)。采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测血清APN水平，试剂源自北京；采用黄嘌呤氧化酶法检测血清SOD水平，试剂源自武汉；采用免疫比浊法检测血清PAB水平，仪器为日本东芝TBA-120FR全自动生化分析仪，试剂源自日本。

1.4 统计学方法 所有数据均采用SPSS22.0软件处理分析，计数资料比较行独立样本χ2检验；计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的肺功能指标比较 两组患者治疗前的肺功能指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；两组患者治疗后的肺功能指标均升高，且观察组的肺功能指标升高较对照组更明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的肺功能指标比较(±s)

表1 两组患者治疗前后的肺功能指标比较(±s)

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

FEV1/FVC(%)55.50±7.16 73.55±9.88a 8.752＜0.01 54.67±7.43 63.61±8.39 4.719＜0.01组别观察组例数35对照组35时点治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值FVC(L)1.92±0.31 2.38±0.28a 6.515＜0.01 1.86±0.24 2.08±0.41 2.740＜0.01 FEV1(L)0.80±0.32 1.77±0.75a 7.038＜0.01 0.73±0.29 1.21±0.33 6.464＜0.01

2.2 两组患者治疗前后的血气指标比较 治疗前观察组患者的PaO2、PaCO2与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；两组患者治疗后的PaO2升高，PaCO2降低，且观察组的PaO2升高较对照组更明显，PaCO2降低较对照组更明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组患者治疗前后的血清APN、SOD、PAB水平比较 观察组治疗前APN、SOD、PAB水平与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；两组患者治疗后的APN、SOD、PAB水平均升高，且观察组的APN、SOD、PAB水平升高较对照组更明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表2 两组患者治疗前后血气指标比较(mmHg ±s)

表2 两组患者治疗前后血气指标比较(mmHg ±s)

组别 例数PaO2t值P值PaCO2t值P值观察组对照组t值P值35 35治疗前45.33±7.22 45.55±7.23 0.127 0.899治疗后87.15±7.22 67.24±7.19 11.56＜0.01 24.231 12.585＜0.001＜0.001治疗前62.86±7.13 63.73±7.60 0.494 0.623治疗后45.32±5.17 57.72±6.87 8.532＜0.01 11.782 3.471＜0.01＜0.01

表3 两组患者治疗前后血清APN、SOD、PAB水平比较(±s)

表3 两组患者治疗前后血清APN、SOD、PAB水平比较(±s)

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

组别观察组PAN(mg/L)143.02±25.25 203.54±33.93a 8.465＜0.01 144.65±24.5 163.57±31.41 2.810＜0.01例数35对照组35时点治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值APN(mg/L)8.42±2.31 13.36±2.76a 8.120＜0.01 8.47±2.12 11.23±2.55 4.924＜0.01 SOD(U/mg)57.42±10.53 92.36±12.21a 12.820＜0.01 58.73±9.40 75.7±10.45 7.143＜0.01

3 讨论

COPD是一种常见的呼吸系统多发病，其发病与有害颗粒引起的肺部炎症反应有关。COPD患者由于气道阻塞加重、呼吸肌疲劳、气流受阻，导致通气功能下降，使患者处于高碳酸血症、低氧血症，肺泡长时间处于低通气状态，继而诱发呼吸衰竭，增加致死率。COPD合并呼吸衰竭患者不断增加，其早期临床症状主要表现为咳嗽、咳痰，多数患者会忽视早期治疗。但随着病程的延长以及病情不断反复发作，患者会出现气短、胸闷，部分患者可能会出现中枢驱动力衰弱等，严重时可引发肺源性心脏病，给患者带来沉重的经济负担[8]。目前临床上COPD合并呼吸衰竭患者主要采用药物治疗和辅助通气，其中支气管舒张剂（抗胆碱药物）为常用且效果较好的药物。

噻托溴铵是一种新型抗胆碱药物，具有抑制平滑肌M3受体，扩张支气管的作用，且其作用时间长久，每日仅需使用1次，使用方便。文献研究指出，噻托溴铵可以有效改善COPD患者的肺功能指标，可有效减缓FEV1的下降速率[9]。且噻托溴铵的安全性较高，剂量的增加不会增加不良反应发生率，比较适合老年患者使用。无创正压通气是一种辅助通气的人工治疗方式，主要用于治疗呼吸衰竭患者，不需要建立人工通气道，仅需通过呼吸机对患者进行通气，可有效缓解呼吸困难，扩张支气管，增加通气量，排出肺泡中的CO2，达到改善患者血气指标的效果[10]。

本研究中，观察组患者的肺功能指标和PaO2升高较对照组更明显，PaCO2降低较对照组更明显。可见噻托溴铵与无创正压通气联合治疗在改善老年COPD合并呼吸衰竭患者肺功能、血气指标中具有较好的效果。分析原因在于：噻托溴铵能够有效减缓COPD患者FEV1的下降速度，增加深呼吸气量和吸气储备，提高了患者运动时的通气能力，继而增加患者的FVC。无创正压通气可以改善患者呼吸衰竭患者的低氧血症，有效减慢COPD患者的心率，减轻患者的心脏前负荷，改善心功能。在患者呼吸稳定后，通过无创正压通气的压力支持使患者吸气增加，并保持足够的通气量，可达到降低PaCO2的效果，而PaCO2降低能够避免小气道封闭，减缓肺泡萎缩症状，继而使血气指标PaO2增加。

APN是一种蛋白激素，由脂肪细胞产生，具有改善机体糖脂代谢的功能，在COPD合并呼吸衰竭的治疗中具有抗炎作用。SOD是一种保护酶物质，可将体内的氧离子转化为H2O2，减轻机体因氧化而遭受的损伤，缓解或防止炎症的发生。PAN是一种快速运转蛋白，也与机体的炎症有关。相关文献研究表明，APN在COPD合并呼吸衰竭患者体内具有抗炎作用，经治疗后血清APN明显升高[11]。在COPD合并呼吸衰竭机体中，SOD水平较低，当机体发生炎症时，血清PAN水平呈低表达，从而削弱机体的免疫功能，加剧炎症反应，当得到有效治疗后PAN水平则会增加[12]。本研究中，观察组患者的APN、SOD、PAB本水平升高较对照组更明显，与上述研究结果相吻合。研究结果表明噻托溴铵与无创正压通气联合治疗可提高老年COPD合并呼吸衰竭患者血清APN、SOD、PAB水平，减少炎症反应，减轻病症。

综上所述，噻托溴铵联合无创正压通气治疗老年COPD合并呼吸衰竭可有效改善患者的肺功能和血气状态，提高血清APN、SOD、PAB水平，治疗效果显著，可在临床上推广应用。