左卡巴斯汀联合表皮生长因子治疗儿童鼻中隔黏膜糜烂性鼻出血的临床疗效观察

邵琼 钟水军 臧军

儿童鼻出血是耳鼻喉科门急诊的常见疾病之一，引起鼻出血的致病因素较多，其中鼻中隔黏膜糜烂是最常见的病因之一。鼻出血中，约有90%患者的流血区域为鼻中隔前下方的利氏区［1］。由于鼻出血多数可自行停止，所以临床上对于黏膜糜烂病灶的处理不太重视；此外，传统的治疗方法如硝酸银棒局部烧灼、三氯醋酸等局部灼烧虽然可快速止血，但是黏膜的愈合速度会减慢；上述原因均会影响患者预后，易出现反复出血，影响生活质量。本研究对儿童鼻中隔黏膜糜烂性鼻出血采用了左卡巴斯汀联合表皮生长因子治疗，以评估其疗效与安全性。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年6 月至2017 年12 月来本科就诊的儿童鼻中隔黏膜糜烂性鼻出血患者120 例，所有患者为单侧鼻出血，其中男72 例，女48 例；年龄1～3 岁，平均（2.18±0.52）岁。所有患儿均表现为反复鼻出血（在过去的2～4 周内，共反复出血5～20 次，出血量1～5ml/次，且可自行止血），在入组前均认真询问病史，全面体格检查局部鼻内窥镜检查，然后再血常规加凝血功能检查，排除血液方面疾病和鼻腔内肿物的可能性，检查结果显示均正常范围。将入组患儿随机分为两组，对照组（康合素治疗）和观察组（左卡巴斯汀联合康合素治疗）。对照组患儿60例，男35例，女25 例；平均年龄（2.21±0.36）岁。观察组患儿60 例，男37 例，女23 例；平均年龄（2.15±0.47）岁。两组患儿的性别、年龄差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 （1）对照组：让患者平卧，清除鼻腔血痂和坏死组织，暴露糜烂面后用少量生理盐水清洗，保持鼻腔黏膜的清洁。然后将外用重组人表皮生长因子（上海昊海生物科技股份有限公司）喷至糜烂面，2 次/d。（2）观察组：在对照组治疗的基础上联合应用左卡巴斯汀。具体方法如下：在患儿清创之后，先把左卡巴斯汀（杨森制药）喷至糜烂面，2 喷/次，2次/d。3～5min 后，将康合素喷至糜烂面，2 次/d。两组患者连续治疗7d，共观察8 周。

1.3 疗效判定 观察并记录两组患儿的鼻腔恢复通气时间、鼻黏膜恢复时间、复发率、不良反应发生率等。同时评估两组患儿治疗的总有效率，判断标准如下［2］：（1）治愈：经治疗后，鼻中隔黏膜糜烂消失，无出血迹象；（2）有效：经治疗后，鼻中隔黏膜糜烂面缩小，出血次数或频率显著减少；（3）无效：在治疗后，患儿的鼻中隔黏膜糜烂面未见明显变化，出血次数未发生改变甚至加重。总有效率=治愈率+有效率。复发率：观察两组患儿未再出血后的8 周内，发生鼻出血的患儿数；即发生鼻出血的患儿数/总的患儿数。

1.4 统计学分析 采用SPSS22.0 统计软件。计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验。计量资料以（）描述，组间比较采用Mann-Whitney U 检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿鼻腔恢复通气和黏膜恢复时间比较 见表1。

表1 两组患儿鼻腔恢复通气和黏膜恢复时间比较［d，（）］

表1 两组患儿鼻腔恢复通气和黏膜恢复时间比较［d，（）］

组别 n 鼻腔恢复通气时间 黏膜恢复时间观察组 60 3.78±1.32 6.14±2.16对照组 60 5.62±2.27 9.71±2.54 Z值 -4.58 -5.17 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组患儿总有效率比较 见表2。

表2 两组患儿总有效率比较［n（%）］

2.3 两组患儿复发率比较 见表3。

表3 两组患儿在不同时间段的复发率比较［n（%）］

2.4 不良反应 对照组患儿发生轻度感染1 例、发烧1 例，不良反应发生率为3.33%；观察组患儿轻度鼻部水肿2 例、嗜睡1 例，不良反应发生率为5.0%。两组患儿的不良反应给予相应处理后均得以治愈。两组患儿不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.21，P＞0.05）。

3 讨论

生长因子与细胞的分化、增殖、分泌等行为密切相关［3］。研究显示［4］，表皮生长因子可促进表皮细胞的增殖，改善创面微循环，促进创面周边胶原分泌与沉积，加速创面的愈合。大量的临床研究证实［5-6］，表皮生长因子治疗鼻出血具有显著的疗效。

虽然表皮生长因子可以显著改善鼻出血症状，但是在黏膜愈合过程中会因外界的刺激导致糜烂面修复减缓；此外，患儿会因瘙痒等原因而抠鼻，从而进一步破坏正在修复的黏膜，继而使病情修复延缓，甚至出现反复发作的情况［7］。糜烂的黏膜会产生大量的炎症因子（如组胺等）［8］，从而容易出现鼻塞、鼻痒等症状，导致患儿的反复抠鼻，影响预后。因此，在表皮生长因子治疗的同时，还需要一定的抗炎治疗。左卡巴斯汀是第二代局部抗组胺药，是高度选择性的组胺H1受体拮抗剂，可竞争性的与组胺结合，防止炎症反应的产生或加剧，此外，还具有拮抗肥大细胞脱颗粒的作用，抑制大量炎症因子如组胺、前列腺素、白三烯等在局部组织中的释放，从而快速缓解鼻部充血水肿、鼻塞、鼻痒等症状，帮助鼻腔恢复通气［9］。

本资料中，观察组在表皮生长因子治疗的基础上联合应用了左卡巴斯汀。经过治疗后，发现观察组的鼻腔恢复通气时间、鼻黏膜修复时间显著短于对照组（P＜0.05）；而且，观察组的总治疗有效率显著高于对照组（P＜0.05）；在8 周内，观察组患儿的复发率显著低于对照组（P＜0.05）；通过评估两组的不良反应发生率，两组差异并无统计学意义（P＞0.05）。由此，推断可能由于联用了左卡巴斯汀的抗炎治疗后，显著提升了患者的症状改善、治疗有效率及复发率。但是，由于本研究的样本量较小，需要后续的进一步研究证实。

综上所述，左卡巴斯汀联合表皮生长因子能促进鼻腔恢复通气与黏膜的修复，同时可显著提高治疗有效率，并降低复发率。左卡巴斯汀联合表皮生长因子治疗儿童鼻中隔黏膜糜烂性鼻出血的疗效确切，为临床应用提供了一定的参考价值。