戊乙奎醚联合乌司他丁序贯血液净化治疗急性重度有机磷农药中毒

王志愿

急性重度有机磷农药中毒为临床常见危重症，病情凶险，可危及循环系统、呼吸系统等［1］。目前临床主要采取洗胃、吸氧、抗胆碱药、复能剂、血液净化等方法综合治疗，但部分患者仍康复效果欠佳［2］。近年随着医疗技术的发展，血液灌流等净化技术被逐渐应用于重度中毒、多器官功能衰竭抢救中，对改善患者预后，促进病情康复具有重要作用。该研究旨在从机械通气时间、病情改善情况等方面探讨盐酸戊乙奎醚与乌司他丁联合序贯血液净化在ASOPP中的应用效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2015年1月—2019年3月来笔者所在医院接受治疗的ASOPP患者71例，按治疗方案分研究组（n=36）、对照组（n=35）。 研究组男21 例，女 15 例；年龄 31～53 岁，平均（42.02±4.55）岁；中毒至入院时间 1～6 h，平均（3.46±0.98） h。对照组男 20 例，女 15 例；年龄 31～55 岁，平均（43.01±4.53）岁；中毒至入院时间 1～6 h，平均（3.49±0.97） h。两组基础资料均衡可比（P＞0.05）。该研究经医学伦理委员会审批通过。纳入标准：胆碱酯酶活力（ChE）＜30%；明确有机磷农药中毒史；家属知情并签署同意书。排除标准：濒死状态者；经问询后明确为其他药物中毒者。

1.2方法均予以补液、吸氧、利尿、导泻、洗胃、纠正电解质及酸碱平衡等综合治疗。（1）研究组予以盐酸戊乙奎醚 （成都力思特制药股份有限公司，国药准字H20051948）与乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990133）联合序贯血液净化治疗，肌肉注射6 mg盐酸戊乙奎醚注射液，伍用氯解磷定2500 mg；10万U乌司他丁+500 ml生理盐水，静脉滴注1～2 h，1次/d；序贯血液净化：待生命体征稳定，建静脉通路，先进行血液灌流治疗， 血流量 150～200 ml/min，2～3 h/次，1 次/12 h，灌流3次，完成后再实施连续静脉-静脉血液滤过治疗 24 h，血流量 180～250 ml/min，置换液（血浆）流速4 L/h；次日结合病情决定再次进行序贯血液净化。（2）对照组予以盐酸戊乙奎醚与乌司他丁联合常规血液净化治疗，盐酸戊乙奎醚与乌司他丁输入同研究组，血液净化仅实施血液灌流。

1.2.1 疗效标准 痊愈：7 d后生命体征平稳，意识清醒，ChE活力升高＞70%；有效：7 d后生命体征平稳，意识清醒，ChE活力升高50%～70%；无效：7 d后体征、症状未显著改善，ChE活力升高＜50%。

1.2.2 观察指标 （1）疗效。（2）对比两组机械通气时间、意识恢复时间。（3）两组治疗前后以急性生理和慢性健康（APACHE-Ⅱ）系统评估病情，总分，71分，17分以上为重症，评分越高提示病情越严重。（4）统计两组并发症发生率。

1.3统计学处理采用SPSS 21.0统计分析软件，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间比较采用成组设计独立样本t检验，组内比较采用配对设计t检验，计数资料以率表示，两组间比较采用χ2检验，理论频数T＜1或总例数小于40采用Fisher精确检验；等级资料以非参数秩和检验表示。取P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组疗效比较研究组36例中，痊愈29例（80.56），有效 5 例（13.89），无效 2 例（5.56）；对照组35 例中，痊愈 14 例（40.00），有效 12 例（34.29），无效 9例（25.71）。 研究组疗效优于对照组（P＜0.05）。

2.2两组机械通气时间、意识恢复时间比较研究组机械通气时间、意识恢复时间较对照组短，且差异均具有统计学意义（P＜0.05），其中机械通气时间间的比较差异具有极显著性（P＜0.01）。见表1。

表1 两组机械通气时间、意识恢复时间比较（h，）

表1 两组机械通气时间、意识恢复时间比较（h，）

组别 n 机械通气时间 意识恢复时间研究组 36 4.74±1.19 9.34±1.22对照组 35 5.86±1.02 11.08±2.65 t值 - 4.253 3.570 P-＜0.001 0.001

2.3两组APACHE-Ⅱ评分比较治疗前两组APACHE-Ⅱ评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组APACHE-Ⅱ评分均降低，研究组低于对照组，且差异具有极显著性（P＜0.001），见表 2。

表2 两组APACHE-Ⅱ评分比较（分，）

表2 两组APACHE-Ⅱ评分比较（分，）

组别 n 治疗前 治疗后 t值 P研究组 36 19.64±1.03 5.34±1.06 65.072 ＜0.001对照组 35 19.48±1.06 6.48±0.97 69.333 ＜0.001 t值 - 0.645 4.724 - -P - 0.521 ＜0.001 - -

2.4并发症比较研究组未见肺水肿、呼吸衰竭等并发症；对照组2例肺水肿。确切概率法计算，研究组并发症发生率0.00%（0/36）与对照组5.71%（2/35）相比较，差异不具有统计学意义（P=1.000）。

3 讨论

ASOPP致病机制是有机磷农药进入机体后抑制ChE活性，致ChE积蓄，继而诱发胆碱能神经异常兴奋从而引起毒蕈碱样、烟碱样等各种神经系统症状［3］。近年血液灌流被广泛应用于中毒、器官衰竭等危重症抢救中，虽能快速清除血液系统农药成分、有害代谢物质，但吸附物活性炭同时也是污染源，可能会影响病情康复［4］。

序贯血液净化首先进行血液灌流治疗，继以血浆作为置换液实施连续静脉-静脉血液滤过，能在消除血液中有害物质的同时避免增加污染源［5］。侯景玉等［6］研究表明，ASOPP并发多器官功能障碍综合征患者采取序贯性血液净化治疗，治愈率达90.32%，能有效改善中毒症状。该研究结果显示，研究组疗效优于对照组（P＜0.05），且未见肺水肿、呼吸衰竭等并发症发生，提示盐酸戊乙奎醚与乌司他丁联合序贯血液净化治疗ASOPP疗效显著，安全性高。有研究表明，ASOPP患者内脏、肌肉、组织间隙，尤其脂肪组织中内毒素会持续弥散入血，升高血内毒素含量［7］。基于此，该研究采取盐酸戊乙奎醚与乌司他丁联合序贯血液净化治疗ASOPP，盐酸戊乙奎醚为选择性抗胆碱药，能对抗胆碱药物毒蕈碱样、烟碱样作用，保护机体组织［8］；乌司他丁能降低胰蛋白酶活性，对改善机体循环功能具有积极作用；序贯疗法能结合患者症状实施持续性血液净化利于预防“反跳现象”，能在保护机体组织基础上进一步净化有害物质，发挥强化治疗效果［9］。该研究结果还显示，研究组机械通气时间、意识恢复时间较对照组短，治疗后两组APACHE-Ⅱ评分均降低，且研究组低于对照组（P＜0.05），说明盐酸戊乙奎醚与乌司他丁联合序贯血液净化能进一步促进病情康复，缩短生理功能恢复时间，这可能与上述机制关系密切。

综上所述，盐酸戊乙奎醚与乌司他丁联合序贯血液净化治疗ASOPP疗效显著，能有效促进病情康复，缩短机械通气时间，且并发症少，安全性高。