膜安口内凝胶辅助曲安奈德口腔软膏治疗糜烂型口腔扁平苔藓的疗效观察

韩 宁 杨冬茹 刘 莉 霍 晓 门文雯 李淑娟

糜烂型口腔扁平苔藓（erosive oral lichen planus，EOLP）是口腔扁平苔藓中一种类型，除白色病损外，线纹间及病损周围黏膜发生充血、糜烂、溃疡。患者多伴有明显疼痛、味觉异常等症状，严重影响日常生活。糜烂型口腔扁平苔藓长期不愈可能增加癌变转化风险[1]。曲安奈德口腔软膏是一种局部外用中效糖皮质激素。具有高效抗炎、抑制免疫及抗过敏作用，对糜烂型口腔扁平苔藓具有较好疗效[2～5]。临床发现，在糜烂面局部涂抹曲安奈德口腔软膏时，不易在病损处粘附。用药初期部分患者出现局部灼烧痛。长期反复局部应用糖皮质激素类药物，可能导致药物耐受性、继发性念珠菌感染、黏膜萎缩、黏膜色素脱失、延迟创面愈合、黏膜脆性增加等不良反应[6～9]。膜安口内凝胶是一种医用液体敷料，在口腔领域应用较少，尚无相关文献报道。膜安口内凝胶形成亲水性薄膜覆盖在曲安奈德口腔软膏表面，可以降低唾液对药物的冲刷，延长药物在病损区有效作用时长。通过物理性隔绝阻隔刺激，起到止痛作用，减缓患者麻木、刺痛感，可用于缓解口腔扁平苔藓糜烂病损造成的疼痛。

本研究观察膜安口内凝胶辅助曲安奈德口腔软膏治疗糜烂型口腔扁平苔藓的短期临床疗效。

资料和方法

1.病例选择

选取2018 年4 月～2018 年12 月于河北医科大学口腔医院口腔黏膜科就诊的糜烂型口腔扁平苔藓患者60 例。患者知情同意。所有患者均根据病史、临床表现、病理检查诊断为糜烂型口腔扁平苔藓。其中排除：①患有其他已确定的口腔黏膜疾病者；②患有较严重的系统性疾病、肿瘤患者；③1 个月内使用过抗生素、3 个月内使用过免疫制剂者；④某些药物或银汞合金充填物可能引起苔藓样反应；⑤过敏体质及对药物及食物有过敏史者；⑥妊娠期、哺乳期妇女；⑦不能遵医嘱用药或试验过程记录不完整，影响疗效判断者。

2.病例分组

根据就诊顺序，将60 例患者随机分为A、B 两组，每组各30 人。A 组男7 例，女23 例，平均年龄为（51.37±11.10）岁，B 组中男3 例，女23 例，平均年龄为（52.27±12.18）岁。A 组和B 组在年龄、性别等方面差异无显著性（P＞0.05），资料具有可比性。

3.治疗方法

（1）一般治疗：向患者解释病情，进行心理疏导，使患者保持积极健康心态，保证良好睡眠；口腔卫生宣教；去除局部刺激因素。

（2）药物治疗：A、B 两组均给予：碳酸氢钠片（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020220，规格：0.5g×100 片）用常温纯净水配置成3%浓度的碳酸氢钠溶液，每次10ml 含漱，每日三次；西帕依固龈液（新疆齐康哈博维药股份有限公司，国药准字Z65020012，规格：150ml×1 瓶），每次5ml 含漱，每日三次，含漱；白芍总苷胶囊（宁波立华制药有限公司，国药准字H20055058，规格：0.3g×36 粒），每次0.6g 口服，2 次/日。在此基础上：A 组给予曲安奈德口腔软膏（宁之助，香港澳美制药厂，医药产品注册证号HC20120023，规格：5g/支，0.1%（W/W）。B 组给予曲安奈德口腔软膏和膜安口内凝胶（瑞光生医科技股份有限公司，国械注许20152640097，规格：20ml/包）。

局部用药方法：曲安奈德口腔软膏仅应用在糜烂病损，用量以达到覆盖全部糜烂病损区域为佳，不可反复揉擦。膜安口内凝胶用量需覆盖全部曲安奈德软膏涂药区。病损面积广泛者，可采用漱口方式，使凝胶均匀覆盖整个口腔黏膜。早餐、午餐、晚餐餐后，清洁口腔卫生后各涂药1 次，其中晚餐后涂药在睡前进行。局部涂药后至少1h 禁止喝水、进食。糜烂面愈合后停止应用曲安奈德口腔软膏和膜安口内凝胶。

整个治疗过程中，由同一名医生对全部患者进行口腔检查，记录患者初诊自觉症状和口腔病损情况，记录患者用药后1 周、2 周、4 周复诊自觉症状、口腔病损情况及出现的不良反应。

4.疗效评价指标和标准

（1）主观指标：患者自觉症状，采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS），分为10 个等级，患者自行评估。

（2）客观指标：OLP 糜烂面积大小变化。用带刻度牙周探诊测量糜烂病损大小，计算并记录糜烂面积。不规则图形，水平最大直径乘以其垂直最大直径。多处糜烂病损则将各处糜烂面积进行相加得出总和。

（3）评估不良反应标准[10]：外用糖皮质激素局部副作用：皮肤干燥、皮肤萎缩；色素沉着与多毛；激素撤药性脓疱疹；细菌及真菌加重；对激素变态反应性接触性皮炎；灼热、刺痒、口干。

外用糖皮质激素全身吸收导致不良反应：机体出现水钠潴留；血糖升高；肝肾功能损害；胃肠症状等。

实验中出现任何一项或多项局部及全身不适即为有不良反应存在，如未出现上述任意一种症状即视为无不良反应发生。不良反应发生率=出现不良反应的病例数/总病例数×100

（4）疗效判断标准：①显效：治疗后充血糜烂完全消失，白色条纹无或轻微，疼痛消失；②有效：治疗后充血糜烂的面积缩小，白色条纹减少，疼痛减轻；③无效：治疗后充血糜烂的面积无变化或增加，白色条纹无变化或增加，疼痛无减轻或加重。总有效率＝（显效+有效）×病例数/总病例数×100%

5.统计学方法

采用SPSS21.0 统计学软件进行数据处理分析。A、B 两组患者治疗前后疼痛程度变化和病损糜烂面积变化，采用Mann-Whitney U 检验，以α＝0.05为统计学水准，P＜0.05 为差异有统计学意义；用药后4 周两组患者总有效率及不良反应发生率采用c2检验，以α＝0.05 为统计学水准，P＜0.05 为差异有统计学意义。

结果

1.两组患者一般情况

A 组30 例患者中1 例失访。共纳入29 例有效病例，平均年龄（51.48±11.28）岁，男性7 例，女性22 例；B 组30 例患者中，2 例患者失访，1 例患者1周复诊时缺访，1 例患者手术切除糜烂增生病损后未再按医嘱用药，最终有效病例共26 例，平均年龄（52.27±12.98）岁，男性3 例，女性23 例。两组患者的一般情况无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

2.两组患者治疗前后疼痛程度比较（表1）

用药前，两组患者疼痛程度无统计学意义（P＝0.313）；用药后，两组患者疼痛程度均减轻；用药后1周，两组之间患者疼痛程度无明显差异（P＝0.151）；用药后2 周、4 周，B 组患者的疼痛程度明显低于A组（P＜0.05）。

表1 两组患者治疗前后疼痛程度比较

3.两组患者治疗前后糜烂面积比较（表2）

用药前，两组患者糜烂面积大小无统计学意义（P＝0.344）；用药后，两组患者糜烂面积均减小；用药后1 周，两组之间患者糜烂面积无明显差异（P＝0.399），用药后2 周、4 周，B 组糜烂面积显著小于A组（P＝0.027，P＝0.009）。

表2 两组患者治疗前后糜烂面积（cm2）比较

4.两组患者用药后4 周总有效率比较

两组患者用药后4 周，A 组29 例患者：8 例显效，15 例有效，6 例无效，总有效率为86.21%； B组26 例患者：16 例显效，10 例有效，总有效率为100%。用药后4 周的B 组总有效率明显高于A 组（P＝0.024）。

5.两组患者用药后4 周不良反应发生率比较

两组患者用药后4 周，A 组3 例患者用药初期局部黏膜出现短暂烧灼痛、刺痛；2 例患者涂药后出现口干、恶心；1 例患者局部黏膜色素沉着，舌背丝状乳头增生，舌苔色黑，疑似真菌感染，不良反应发生率为20.69%。B 组患者中未出现上述不良反应。用药后4 周，A 组不良反应发生率显著高于B 组（P＝0.024）。

讨论

口腔扁平苔藓被定义为一种炎性疾病，目前多认为OLP 发病与免疫因素关系密切。曲安奈德口腔软膏属于局部外用中效糖皮质激素。基于糖皮质激素抗炎、抑制免疫药理作用，曲安奈德口腔软膏治疗充血糜烂型口腔扁平苔藓，具有良好临床疗效。但是单独应用曲安奈德局部治疗糜烂型OLP 时，可出现短暂烧灼痛，长期反复局部应用糖皮质激素类药物，可能导致药物耐受性、继发性念珠菌感染、黏膜萎缩、黏膜色素脱失、延迟创面愈合等不良反应。膜安（MuAid）口内凝胶是一种亲水性口腔液体敷料，主要成分是聚乙烯吡咯烷酮（polyvinylpyrrolidone，PVP）。PVP 是一种水溶性高分子化合物，具有优良的生物相容性、低毒性、水溶性、成膜性、化学稳定性、高分子表面活性等优点。无臭、无味、几乎无毒，对皮肤、黏膜和眼睛等不形成任何刺激，在医药卫生、食品等领域有广泛应用[11，12]。膜安口内凝胶止痛作用机制是通过物理性隔绝，即经过漱口或局涂，在口咽腔内壁黏膜上形成一层保水长效薄膜屏障，包覆受损或发炎组织，减缓因外力刺激引起的疼痛。隔绝暴露的敏感末梢神经，缓解患者麻木、刺痛、干燥感。依靠其显著结合能力和吸附能力与口腔黏膜粘附成膜，间接性预防感染，起到间接治疗作用。

本实验，曲安奈德口腔软膏治疗糜烂型口腔扁平苔藓获得较好临床疗效。但局部单独涂擦曲安奈德口腔软膏组出现了用药后短暂烧灼痛，耐药，色素沉着，真菌感染等不良反应。膜安口内凝胶辅助曲安奈德口腔软膏治疗EOLP，凝胶在软膏及病损表面形成持久性薄膜屏障，减少唾液对药物稀释和冲刷作用，延长曲安奈德口腔软膏有效作用时间，促进糜烂面积愈合。薄膜屏障作用隔绝刺激，更好改善患者主观疼痛程度，预防细菌病毒感染，起到间接治疗作用。综上，通过与单独局部涂擦曲安奈德口腔软膏治疗糜烂进行临床对比观察，膜安口内凝胶辅助曲安奈德口腔软膏治疗糜烂型口腔扁平苔藓能提高曲安奈德口腔软膏的短期临床疗效，降低不良反应发生率。