PRRSV 诱导机体免疫抑制的机制

猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）是影响猪繁殖和呼吸障碍的免疫抑制性疾病，严重影响世界养猪业。该病自1996 年在我国开始流行以来，已经历了两次较大的变异。PRRSV 极易变异的特性导致该病在临床上的流行情况越来越复杂。由于猪体对PRRSV 感染后的免疫机制尚未清楚，目前尚无安全有效的疫苗对该病进行防控。胸腺作为猪的中枢免疫器官，研究PRRSV 感染后引起的中枢免疫器官的损伤情况及其损伤与机体免疫抑制的关系是探求PRRSV 引起猪体免疫抑制机制的重要途径。

近日，由中国农业科学院哈尔滨兽医研究所联合美国爱荷华州立大学等单位共同撰写的综述性文章“Effects of PRRSV Infection on the Porcine Thymus”发表于《Trends in Microbiology》。该文章从猪胸腺发育及功能、PRRSV 对胸腺的感染及造成的损伤情况、损伤机制及胸腺损伤导致的机体先天性免疫及获得性免疫反应异常等方面，阐释了PRRSV 感染诱导机体免疫抑制的机制以及表现出的继发感染或混合感染的原因，为PRRSV 新疫苗的研究及新型免疫治疗制剂的研发提供了新的思路。

PRRSV 感染引起机体胸腺萎缩的主要原因是胸腺细胞的大量凋亡。当前研究胸腺细胞凋亡的机制主要集中在以下几点：1）PRRSV 感染引起骨髓的损伤导致骨髓产生的进入胸腺内的胸腺前体细胞减少；2）PRRSV 感染引起胸腺内微环境的变化导致胸腺细胞发育过程中的阴阳性选择失衡，引起胸腺细胞凋亡；3）病毒感染胸腺内的CD14+APCs 分泌的肿瘤坏死因子（TNF-α）等细胞因子与胸腺细胞上的TNF 受体相互作用，诱导了胸腺细胞的凋亡；4）PRRSV 感染诱导机体产生糖皮质激素激活胸腺内Caspase-3、8、9 的细胞凋亡途径，诱导胸腺细胞的凋亡；5）某些病毒蛋白与胸腺细胞相互作用，诱导胸腺细胞凋亡等。此外，PRRSV 感染引起机体胸腺萎缩的程度与毒株毒力之间呈正相关。其中，我国在2006 年出现的高致病性PRRSV（HP-PRRSV）引起机体胸腺萎缩的程度最为严重。

PRRSV 感染引起胸腺的损伤可导致机体一系列异常的免疫连锁反应：1）HP-PRRSV 感染仔猪胸腺内及整个机体内的单核-巨噬细胞系统，该系统是机体免疫反应的第一道防线，在对外来抗原的识别、加工并递呈给T/B 淋巴细胞及产生先天性细胞免疫因子发挥重要的作用，PRRSV 感染影响了该细胞的功能，改变机体的先天性免疫反应从而引起病毒的免疫逃逸；PRRSV 感染诱导了占有胸腺细胞总数约90%的CD4+CD8+胸腺细胞发生了大量凋亡，使胸腺内成熟T 淋巴细胞的数量产生改变：胸腺内成熟的T 淋巴细胞是外周T 淋巴细胞的重要来源，胸腺内T 淋巴细胞的减少可导致外周血T 淋巴细胞亚群及数量的改变，导致外周T 淋巴细胞对抗原的识别及细胞免疫相关细胞因子分泌的异常，改变机体的细胞免疫反应；胸腺内T 淋巴细胞的减少可引起外周血中与中和抗体的产生相关的辅助性T 淋巴细胞亚群（T follicular helper cells）数量的改变，导致淋巴结生发中心中可产生高亲和力中和抗体的B 细胞选择失败，推迟了PRRSV 感染猪中和抗体的产生；此外，PRRSV 感染诱导胸腺细胞的凋亡引起T 细胞库的缺陷还可影响了其对PRRSV 及其他抗原的有效识别：PRRSV 特异性T 淋巴细胞的缺失或产生将PRRSV 识别为自身抗原的T 细胞引起免疫耐受。

该文章综合阐述了PRRSV 感染影响胸腺细胞发育，造成胸腺细胞凋亡，从而引起机体淋巴细胞亚群的改变，导致机体的先天性免疫、细胞免疫及体液免疫反应的异常机制，揭示了PRRSV 感染后猪极易发生继发感染或混合感染的原因，为PRRSV 的研究奠定了理论基础。该理论创新为PRRSV 新疫苗的研究及新型免疫治疗制剂的研发提供了新的思路。