BVDV在牛、羊之间的传播及预防

王建东，李艳艳，康晓冬，梁小军

（1.宁夏农林科学院动物科学研究所，银川 750002；2.宁夏平吉堡奶牛场，银川 750022）

牛病毒性腹泻病毒（B V D V）属黄病毒科（Flaviviridae）瘟病毒属（Pestivirus），可以引起牛病毒性腹泻-黏膜病，感染动物会表现出消瘦、拉稀和繁殖障碍以及先天持续性感染[1]。目前我国牛病毒性腹泻（BVD）感染呈快速上升趋势，意味着现在及未来会有更多牛群感染，而病毒基因亚型的增加则意味着防控难度增大。但是BVD在我国的受重视程度还有待提高，应当通过提高对疾病的认知、出台行业规范、建立示范基地、制定BVD控制计划，并通过监测剔除持续感染牛、采取严格的生物安全措施和疫苗接种等进行综合防控；同时加快BVD疫苗审批及上市，推进BVD疫苗接种技术规范出台，通过政府、行业、农场及企业的多方努力实现彻底控制BVD的目标[2,3]。

1 牛、羊感染BVDV的临床和病理变化

BVDV的宿主谱非常广，可以引起牛、羊及多种野生动物发病。近年来，BVDV所引起的传染性疾病给各国养殖业造成了严重危害。2012年，世界动物卫生组织（OIE）将BVD列为必须通报的疾病。由于感染宿主的不同，导致BVDV感染引起不同的临床症状。牛不容置疑是感染BVDV的主要传染源[4]，其可以通过代乳粉将病毒传播给猪、羊或者其他动物[5]。本文主要综述了BVDV在牛、羊之间的传播方式，以及BVDV在各种动物之间的传播和流行方式。

1.1 牛感染BVDV的临床症状

虽然BVD名为牛病毒性腹泻，但它对牛群的威胁并不仅限于腹泻，早期胚胎死亡、流产、死产以及不孕是奶牛及肉牛最常见的临床表现；此外黏膜病、产奶量下降和免疫抑制等现象也常有发生。需要警惕的是，如果牛群中存在持续性感染牛，就会源源不断向牛群散毒，使牛群繁殖性能明显降低，对于其他病原的易感性大大提高，同时产奶量明显下降[6]。

1.2 羊感染BVDV的临床症状

田晶华通过静脉注射接种BVDV人工感染4只妊娠90～110日龄绵羊，进行了临床症状、剖检、病理组织学观察。结果表明，试验母羊表现发热、腹泻；初生羔羊出现眼睛畸形和严重腹泻。病理组织学变化主要以胃、肠发生炎症、水肿、充血、糜烂、溃疡为特征性的病变[7]。

羊自然感染BVDV多呈隐性感染，不表现临床症状，2011～2014年有人在江苏省不同养羊场健康羊群和发生流产、弱羔、腹泻羊群采集225份样本进行流行病学调查，血清学检测表明BVDV感染率较高，总体抗体阳性率为38.94%，各羊场感染率从0～100%（8/8）不等，阳性场所占比例很高[6]。

2 鉴别诊断方法

2.1 牛感染BVDV的诊断

BVDV-1 是我国流行的主要病毒基因型，该基因型的 BVDV 又可分为多个基因亚型。进化树分析证实了BVDV-1a、-1b、-1c、-1d、-1o、-1p、-1m、-1q 8个基因亚型在我国牛群的存在。BVDV-1m最早的报道是我国的猪源分离株ZM-95，随后这一亚型也从日本经中国进口的奶牛中检出。Shandian Gao等对采自青海地区规模化牛场和散养牛群的318份血液样品，以及来源于我国不同地域的40份商品化胎牛或新生牛血清进行检测分析，进化树分析显示，田间血清和商品中的BVDV 都含有该基因亚型的存在，说明 BVDV-1m 并无明显的宿主特异性，在进化树中，其中一分支不同于以前报道的基因亚型，组成潜在的新亚型 BVDV1q。在该研究中， BVDV-2只在一份样品中检测到。在所有样品中未检测到BVDV-3的存在，该基因型自然感染目前只在泰国和意大利牛群中被检测到，我国是否存在该基因型BVDV的流行，还需进一步检测[8]。

关于商品血清的BVDV污染分析，赵增建等[9]对12份商品血清中的BVDV抗原和抗体进行了抽检。结果发现其中5份胎牛血清BVDV抗原阳性而抗体阴性，说明胎儿在发育早期受到宫内感染从而导致BVDV抗原的出现。5份胎牛血清抗体阳性而抗原阴性，说明胎儿未受到BVDV感染，抗体的出现为母源抗体进入胎儿血液循环系统所致。1份胎牛血清抗原抗体均为阴性，1份小牛血清抗体阳性但抗原阴性，但进一步经PCR检测证实BVDV-1和 BVDV-2病毒RNA的存在，说明用于制备血清的小牛感染BVDV后康复，但病毒 RNA 并未完全清除。

最近BVDV中国流行病学调研结果显示，超过46.7%的牛场BVDV抗原检测为阳性，牛群中BVDV持续性感染率为2.2%，感染严重程度远远高于亚洲多数国家，同时也比欧美国家的普遍感染率要高；此外通过血清学检测方法也证实了我国存在BVDV-2型的感染流行，而BVDV-2型一般毒力更强，能引起更严重的临床症状，在欧美国家也常有爆发的报道。目前，我国存在严重的BVDV感染与流行，并且其基因型也日趋多样与复杂，给我国养牛业的持续发展构成巨大威胁，应采取相应的措施对该病进行防控。

2.2 羊感染BVDV的鉴别诊断

羊自然感染BVDV多呈隐性感染，不表现临床症状；据文献报道，1992年对新疆7个地区367只母羊和2～3周龄羔羊的腹泻病料检测发现，BVDV阳性率高达57.2%～90.9%[10]。田晶华通过人工感染妊娠绵羊，出现了各种临床症状，包括感染动物整个消化道黏膜均发生较厉害的炎症、水肿、充血 、糜烂 、溃疡, 尤以胃、肠黏膜上皮细胞变性、坏死、脱落更为严重，从而导致肠绒毛广泛损伤，引起胃、肠黏膜屏障作用及黏膜免疫机能极度下降或丧失，极度影响机体的消化和吸收，引发严重的腹泻症状，最终导致动物死亡[11]。

3 预防及措施

BVDV自发现以来，以其具有多种基因型和基因亚型，且可产生持续性感染和免疫耐受，造成该病在世界范围内一直广泛流行，且难防、难控。加强BVD疫苗的接种是预防控制该病的有效方法。BVDV常用疫苗主要有弱毒活疫苗和灭活疫苗，弱毒疫苗免疫期较长，而灭活疫苗的免疫期较短[12]。目前国内尚无商品化的BVD疫苗，国内养牛场BVD的接种主要靠进口疫苗。目前国际在售的商品化BVD疫苗几乎全部都是利用 BVDV-1a亚型毒株制备而成，BVDV各基因型和基因亚型虽有一定的交叉保护性，但其交叉保护率与其毒株本身的特性有很大的关系。BVDV-1a亚型疫苗很难对我国不同地区的BVDV-1b亚型流行毒株提供完全的保护效果，故我国在成功分离鉴定出BVDV-1b亚型毒株( SC株) 的基础上，进行了针对BVDV-1b亚型流行毒株新型疫苗的研究。

4 结论与防控展望

欧洲国家对于BVD的防控已有多年的历史，以德国为例，德国2011年设定了降低持续性感染牛比例、建立并认证无BVDV的农场，实施严格的生物安全措施后，持续性感染牛的数量明显下降，数量比例由2011年的3.44%降至2017年的0.08%[13]。

欧洲国家的BVD防控经验可总结为以下四点：一是快速识别、剔除持续性感染牛；二是严格落实国家监管计划，密切监测农场的BVD状态；三是严格限制妊娠动物移动；四是严格落实养殖场生物安全措施，高效保护易感动物[13]。

Christian Guidarini的研究结论显示，与BVD控制带来的效益相比，为其付出的成本是值得的。在牛密度高的地区，BVD只能通过预防与接种疫苗相结合来控制。他认为除了牛群外，还应当对所有可能感染BVDV的物种进行疫苗接种，提供有效保护。现在一些国家已经成功实现了对于BVD的有效控制。猪、羊群中BVDV的感染通常临床症状不明显，而且与猪瘟病毒（CSFV）在血清学上存在一定的交叉反应，因此给猪BVDV的防控带来了一定的困难。但是通常认为，猪源BVDV主要来源于牛，同时猪源BVDV来源于被污染的生物试剂的可能性也较大，因此可以通过减少猪与牛群的接触，以及加强生物试剂的生产和安全管理来防控猪群中BVDV的感染[13]。