从“毒”论治急性白血病初探∗

陈 玉 蔡恩照 张隽瑜 李琳洁

（浙江省丽水市中心医院，浙江大学丽水医院，浙江 丽水 323000）

急性白血病是一类造血系统的恶性克隆性疾病，系造血干细胞或祖细胞突变引起的造血系统恶性肿瘤。主要表现为骨髓、外周血及其他组织中的异常克隆细胞增殖和分化，并破坏正常造血。临床表现以贫血、出血、感染和器官浸润为主。急性白血病作为常见的血液恶性肿瘤之一，具有较高的发病率和死亡率。急性白血病病情复杂，治疗难度大，预后欠佳。经过多年的基础及临床研究已经证实，中医药可增强化疗药物的敏感性和抗肿瘤效应，调节免疫，增强体质，促进骨髓抑制的恢复，在提高临床缓解率、降低疾病复发、减轻化疗相关毒副反应等方面具有显著优势。本文就中医对急性白血病的病名认识、病因病机、治法治则进行阐述，并总结笔者在临床使用经验，现阐述如下。

1 中医学对“毒”的认识

1.1 毒之内涵 《说文解字》言“毒，厚也，害人之草”，“厚”乃指程度较重，“毒”之本义指毒草。《辞源》所载之“毒”亦为“厚也，恶也，害也，痛也，苦也”。邪毒致病始见于《黄帝内经》。《素问·五常政大论》谓“太阳在泉，热毒不生”；《素问·生气通天论》曰“大风疴毒，弗之能害”；《素问·刺法论》道“五疫之至，皆相染易，正气存内，邪不可干，避其毒气”。故而《黄帝内经》之邪毒泛指有强烈传染性的毒气。目前中医学中所言之“毒”经后世医家研究后，主要包括：一是泛指药物，或药物的毒性、偏性、峻烈之性，如《素问·脏气法时论》指出“毒药攻邪，五谷为养，五果为助”；二是指病证，如丹毒、疔毒等；三是指治法，如解毒、消毒、拔毒等；四是指毒邪，即对机体产生毒性作用的种种致病因素，正如《金匮要略心典》所云“毒，邪气蕴结不解之谓”。现代毒物学[1]认为，凡能进入机体后并与其组织发生某些作用，并破坏其正常生理功能，引起暂时性或永久性的病理状态的物质称为毒物。

1.2 毒之分类 毒邪从来源而论，可分为外毒、内毒。外毒由外而来，包括邪蕴为毒或邪化为毒，是侵袭机体且造成机体损伤的一类病邪。前者指外邪内侵，久而不除，蕴积成毒；后者指六淫过甚转化为毒邪。食毒、水毒、虫兽毒、气毒、药毒、漆毒等物均属外毒。内毒由内而生，因脏腑功能失调和（或）气血运行紊乱，使体内生理产物、病理产物排出不及时，蕴积于内，化生成毒。内毒多在疾病发生发展过程中产生，既为原疾的病理产物，又是新疾的致病因素，既可加重旧疾，又可产生新病。柴天川[2]将毒分为外感之毒、外感内化之毒、内生之毒、虫兽药食毒等。亦有学者[3]有阴毒、阳毒之说，强调毒邪的致病特性，或灼阴助热，或损阳生寒。邱丙庆[4]从病因学和病理学的角度出发，将其划分为原发性毒邪、继发性毒邪两类。广泛存在于自然界，由外而来，直接侵袭人体，对机体造成毒害作用的烈性邪气即原发性毒邪。而在原发性毒邪侵袭机体的基础上，在体内产生某种病理性的有毒物质，从而对机体造成新的毒害作用，则是继发性毒邪。并指出毒邪具有暴戾性、危重性、相兼性、传染性、顽固性、从化性，说明其致病凶险、病情危笃、治疗困难，且致病广泛，严重危害人类健康。

综上所述，当代学者认为，毒是隶属于病因和病机学范畴，是有害于机体的、可引起机体功能破坏、丧失和/或败坏形质、导致病情突然加重，或呈沉疴状态，并难以加以干预的一类特殊的致病因素，其无论是渐生或骤至，亦无论源于外界或生于体内，均统称为毒[3]。

1.3 毒之特点 传统上毒具有毒性火热、毒性秽浊、致病性强、致病有特异性等特点，而现代认为，毒具有依附性、从化性、广泛性、选择性、易交结为患性重浊胶黏、易滞损脏腑阴阳之气等，还具有浸润性、蔓延性[5]。有研究认为，中医“毒”的主要特性是酷烈性、暴戾性、正损性[6]；正如王永炎院士所言“邪气亢盛、败坏形体”，在一定程度揭示了毒的共性特征。徐中环[7]研究发现内毒既可慢性中毒，又可致急性中毒、多致脏器功能障碍或衰退、伤精耗气致人衰老、易致胀满疼痛、致人情志及意识的改变、病情缠绵难愈等特点。笔者推崇李佃贵[8]教授所创浊毒学说，认为毒具有以下特点：浊毒黏滞，病程缠绵；滞脾碍胃，阻滞气机；浊为阴邪，浊毒害清等。

2 中医学对急性白血病的认识

2.1 病名 急性白血病属中医学“热劳”“温病”“血证”“痰核”“瘰疬”“癥瘕”“积聚”“虚劳”等范畴，亦有医家命名为血癌、髓毒、淋毒病[9]。笔者结合自身临证经验，推崇浙江省名老中医罗秀素教授将白血病命名为“毒劳”[10]。因“毒”能概括本病病势急，病情重，多有发热；“劳”能提示本病气血亏耗，里虚为本，反复发病；热则伤耗津液，虚则运化无权，继而发“瘀”；故“毒劳”可统领其寒热错杂，虚实并见，表里同病的证候特点，能体现其邪毒内蕴的发病机制，能提示其不良的预后和转归。

2.2 病因病机 急性白血病病因目前争议较大。张伟玲等[11]认为，或因热毒，或因瘟毒，或因湿热、痰热窜入营阴，煎熬脏腑气血津液所致。朱文伟等[12]指出，邪毒是血液病的重要致病因素，热毒、疫毒、药毒等侵及骨髓均可致急性白血病。华昭[13]认为因虚致病，先有内伤体虚，而后外邪乘虚；或先有内伏邪毒，渐致正气虚损，正虚毒盛，累及致病。张莉亚等[14]指出，病因乃热毒为本，体虚为标，先天已有之“胎毒”内伏，热毒内着于胎，蕴蓄不散，深伏于胎儿精血骨髓之内，或复感瘟毒，邪毒侵袭，由表入里，致脏腑受邪，骨髓受损，此乃白血病发生的内在基础。史大卓等[15]认为，先有邪毒内伏，耗伤正气，然后由外感、劳累引动伏邪，使正气更虚，邪毒炽盛，攻注骨髓而发病。正虚邪实，耗气伤阴，日久未见平复，营阴内耗，故形体日渐羸弱；血液化生不足，而致阴虚，呈现一派虚损之象。清代名医唐容川认为“大毒”为“大衄”之因，“大衄”之表现与急性白血病出血证候相似。秦丹梅等[16]认为与病毒感染、电离辐射、毒性化学物、遗传因素、基因或蛋白质变异有关。有研究[17]认为，电离辐射、烷化剂、含酚和氢醌成分的食品等及某些病毒是引发急性白血病的致病因素，而这些因素均属于中医病因毒邪的范畴。急性白血病多起病急，发展迅速，初期表现为壮热、口臭、出血或紫癜等，为热证、实证、阳证，体现了“邪气盛则实”的本质。这也是临床采用以毒攻毒方法治疗急性白血病的理论依据。所以，本病的发生与“毒”相关，或因热毒，或因瘟毒，或因疫毒，或因药毒。若病情恶化，气血阴阳虚甚，终可导致阴阳两竭而死亡，体现“精气夺而虚”为其发展的结果。故而，气阴两虚是急性白血病内在发病基础，气血阴阳虚损、阴竭阳微是最终病理结果。

2.3 治疗法则 治疗上，历有泄毒、化毒、清毒、抗毒之分[4]，尤以清热解毒为要。现代研究[18]表明，清热解毒法具有抗感染、抗炎性反应、抗内毒素、抗氧化损伤、抗炎性细胞因子、保护细胞器、维护钙稳态、增强解毒活性之扶正作用等。廊坊市中医医院应用中西医结合治疗急、慢性髓毒40余年，以邪毒内蕴、气阴两虚型为基本证型，以益气养阴、解毒活血为其基本治疗大法，以自拟的参芪杀白汤为基本方药，临床随证加减，效果显著。徐中环等[7]认为，解毒之法以祛邪为要，总以疏利气机为本，给毒邪以出路，以促使机体恢复生理平衡，即所谓邪去则正安。

笔者临床实践中参照李佃贵教授[8]祛毒8法（通腑泄毒、渗湿利毒、达表透毒、健脾除毒、芳香辟毒、祛痰涤毒、清热化毒、攻毒散毒），以及浙江省名老中医罗秀素教授治疗毒劳经验方（白血病抗癌Ⅰ、Ⅱ号方）[10]，以“解毒”“补虚”“化瘀”为根本大法，自拟益气解毒抗白汤治疗急性白血病临床效果显著。

3 病案举例

患某，男性，48岁，因“乏力1周，发热伴全身酸痛1 d”入院。诊断为急性白血病。刻下：面色苍白，神疲乏力，低热汗出，腰膝酸软，胃纳差，食少纳呆，皮肤时现紫癜，大便略干，舌淡红略干，苔少，脉细数无力。辨证当属气阴两虚、热毒内蕴，治以益气养阴、清热解毒的益气解毒抗白汤：黄芪30 g，太子参15 g，北沙参15 g，地骨皮20 g，茯苓24 g，焦山楂24 g，陈皮12 g，当归10 g，生地黄12 g，天冬12 g，麦冬15 g，半枝莲15 g，白花蛇舌草30 g，黄药子10 g，山慈菇12 g，甘草6 g。患者经一期化疗后，病情控制稳定，化疗期间配合中药治疗，效果显著。白细胞稳定在正常范围之内。

按语：方中黄芪、当归、太子参补气养血；天冬、麦冬、生地黄、北沙参、地骨皮滋阴清热凉血；茯苓、焦山楂、陈皮梳理气机，健脾燥湿，白花蛇舌草、半枝莲、山慈菇、黄药子解毒抗癌；甘草调和诸药。全方共奏益气健脾、滋阴补虚、清热解毒、凉血抗癌之功。

4 结 语

目前急性白血病治疗均以西药化疗为主，尽管随着研究的不断深入，化疗新药不断研制，化疗方案不断创新，支持疗法亦不断推陈出新，加之生物反应调节剂的应用，白血病的治疗效果不断提升，但化疗药物毒副作用明显，患者耐受能力差，生存质量不佳，复发率较高，严重损害患者的造血与免疫系统，长期无病生存率较低。虽然骨髓移植可使部分白血病患者获得长期生存，但移植费用昂贵，移植后排异反应多，疗效受多种因素影响，且骨髓供体不足，配型较难，在临床上得不到广泛应用。研究表明：中医药具有良好减毒增效作用，克服多药耐药，提高患者生活质量、延长生存时间，并可减少并发症，防止白血病复发。在临床实践中，笔者应用西药化疗为主，同时配合中医辨证论治急性白血病，可达到增效减毒、延长生存期、减少并发症，改善生存质量。