中医药保护腹膜透析患者残余肾功能的研究进展

张晓文，钱雅玉

(1.山西中医药大学，山西 太原 030024；2.山西省中医院，山西 太原 030012)

腹膜透析是终末期肾脏病的主要替代疗法之一，CANUSA研究发现，腹膜透析患者的肾小球滤过率每增加5 L/(wk·1.73 m2)，死亡率降低12%；若患者24 h尿量增加250 mL，其死亡率则降低36%[1]。因此，保护腹膜透析患者的残余肾功能具有重要的临床价值。近年来众多研究表明，中医药保护腹膜透析患者的残余肾功能临床效果满意，现将近年来中医药在保护腹膜透析患者残余肾功能的研究进展作一综述，供各位医师参考。

1 中医对腹膜透析患者病因病机的认识

依据腹膜透析患者主要的症状体征、发病特点及进展过程，可以将其归于中医“癃闭”“溺毒”“关格”“水肿”等范畴。对于其病机的认识，众医家认为虽然腹膜透析能清除部分毒素与保持相对的水代谢平衡，但仍未从根本上改变前期脾肾衰败、血络瘀滞的状态，甚至引起疾病进一步进展，其病机仍为本虚标实，正虚邪实。正气亏虚主要责于脾、肾，以脾肾气虚、脾肾阳虚为主，透析龄≥24个月的腹膜透析患者脾肾阳虚、阴阳两虚较多[2]。杨波等[3]研究发现，轻度营养不良患者脾肾气虚证最多，随着营养程度的下降，脾肾阳虚证和阴阳两虚证比例逐渐增加。盛笑梅等[4]还发现阴阳两虚、脾肾阳虚证患者C-反应蛋白(CRP)偏高，脾肾阳虚证甲状旁腺素(iPTH)偏高。王洪霞等[5]对64例腹膜透析患者进行调查研究，发现当总残肾尿素清除率(残肾KT/V)＜1.7时脾肾阳虚证患者最多。邪实方面，早期以湿浊证多见，透析龄≥24个月时，血瘀证、风动证居多[6]；吴一帆等[7]探讨CRP与维持性腹膜透析患者中医证型的相关性，发现CRP水平在湿热证组中最高。丁川林[8]统计研究168例腹膜透析患者多方面指标，CRP水平最高的患者为血瘀证。

综合各中医学者的观点，肾衰腹膜透析患者病位虽在肾脏，但病变可能涉及气血津液、五脏六腑，导致肾脏病进一步恶化，因此腹膜透析后腹膜组织病变系本虚标实，虚实夹杂，其主要病机为气血亏虚，脾肾衰败，浊毒、痰浊、瘀血内阻。

2 单味中药及其提取物在腹膜透析治疗中的应用

长期腹膜透析损伤腹膜，久病入络，痰瘀互结导致腹络微型癥积形成。归纳近年来单味中药及其提取物保护腹膜透析患者残余肾功能的研究，发现具有益气活血或活血化瘀或化浊或燥湿功效的中药及其提取物，如黄芪、红花、丹参、川芎等药物可通过抑制或拮抗炎症因子及促纤维化细胞因子，抑制腹膜纤维化的发生和进展，保护腹膜组织形态结构和功能。

张小鹿等[9]研究发现，川芎嗪注射液可提高腹膜的超滤量，减轻腹膜透析液对腹膜组织造成的损伤。钟晓娟等[10]通过研究证实，灯盏花素可减弱高糖对细胞增殖的抑制，下调炎症因子的表达，改善腹膜炎症，保护腹膜功能。张丹等[11]认为，丹参可拮抗腹膜透析液对腹膜结构和功能的影响，能在一定程度上延缓腹膜衰竭的发生。张奡等[12]采用腹腔注射含糖透析液＋脂多糖法复制腹膜纤维化模型，结果显示，白芍总苷可通过上调转化生长因子β1(TGF-β1)的表达，防治腹膜纤维化。舒静等[13]研究表明，加入黄芪的腹膜透析液对腹膜间皮细胞的结构和功能有一定的保护作用。史俊等[14]研究发现，黄芪甲苷(AS-IV)可抑制小鼠间皮细胞(PMCs)细胞活性，阻抑氧化应激。沈世忠等[15]将川芎嗪注射液加至腹膜透析液中，发现其能显著提高腹膜清除率和超滤量。吴凌慧等[16]将盐酸川芎嗪注射液加入腹膜透析液治疗腹膜透析患者，7 d后结果显示，超滤量较前明显提高。姚素花等[17]发现腹膜透析患者口服百令胶囊6个月后，可降低腹膜透析液中TGF-β1水平，抑制腹膜纤维化的发展。徐文等[18]认为，注射用红花黄色素加入腹膜透析液中能提高腹膜透析效能，增加超滤量，且安全性良好。高燕等[19]研究证实，红花黄色素可通过减少肾小管细胞过度凋亡，达到延缓肾间质纤维化的作用。

3 中医药复方在腹膜透析治疗中的应用

脾肾虚衰，痰瘀、浊毒互结是腹膜透析患者的主要病机，基于“久病入络致腹膜微型癥积形成”这一病理过程，临床以补肾健脾、解毒化痰祛瘀法为治则，以保护患者残余肾功能。近年来，一些学者开展中药复方防治腹膜透析患者并发症、改善机体状态、保护残余肾功能的实验及临床研究，采用中药复方制剂如参麦注射液、扶肾颗粒、尿毒康合剂、健脾益肾活血方、肾康注射液等，这类药物分别或兼有益气扶正、升清降浊、活血化瘀、补肾健脾之效，体现了补虚泻实的治疗原则，保护腹膜透析患者的残余肾功能疗效显著。

邓声京等[20]观察发现，参麦注射液可改善腹膜透析患者的微炎症状态，利于保护腹膜的转运功能，提高超滤量和保护残肾功能。彭亚平等[21]观察发现，参麦注射液联合西药治疗脾肾亏虚持续非卧床腹膜透析腹膜转运功能疗效满意，且无严重不良反应。杜丽东等[22]观察发现，当归黄芪提取物(EAA)能通过升高腹膜功能衰竭大鼠的超滤量和腹膜转运功能参数，减少TGF-β1的表达，进而保护大鼠腹膜。陶海燕等[23]研究发现，复方黄芪当归汤(黄芪、当归、红枣)可增强机体免疫功能，改善营养状况，保护腹膜透析患者的残余肾功能。黄琳等[24]认为尿毒康合剂(黄芪、茯苓、白术、大黄、川芎、红花、丹参、地榆)能提高腹膜透析患者的透析效能，保护残余肾功能，抗腹膜纤维化。沈嫣婧等[25]认为，黄连解毒汤(黄芩、黄连、黄柏、栀子)对腹膜透析患者感染的金黄色葡萄球菌有显著的抗菌活性。李交等[26]认为，健脾益肾活血方(黄芪、茯苓、淫羊藿、黄精、丹参、杜仲、葛根、白蒺藜、川芎、夏枯草、制大黄、芥子等)在降低腹膜透析相关性腹膜炎发生率的基础上，能有效延缓腹膜透析患者残余肾功能的下降速度。张璐芸等[27]认为，健脾益肾活血方(组方同上)穴位贴敷对腹膜透析患者残肾功能有一定的保护作用。李晓宁等[28]认为，尿毒清颗粒(大黄、党参、黄芪、川芎、制何首乌、白术、半夏、丹参、茯苓、车前草等)可抑制腹膜透析纤维化，改善透析效能。杨洪涛等[29]应用扶肾颗粒(半夏、当归、陈皮、熟大黄、黄芪、丹参、淫羊藿、鬼箭羽等)辨证干预腹膜透析患者，发现其可明显改善中医证候，提高透析效能，改善患者预后。唐阁等[30]发现，扶肾颗粒可改善慢性肾衰腹膜透析大鼠贫血状态。雷洋洋等[31]观察发现，扶肾颗粒口服配合灌肠治疗腹膜透析患者，可以改善患者的营养状况，保护残余肾功能。王荔等[32]研究发现，一定浓度的肾康注射液可通过抑制腹膜透析小鼠多种炎症因子的表达，保护小鼠腹膜间皮细胞(PMCs)，从而控制腹膜纤维化的发生发展。

4 小结

中医药保护腹膜透析患者残余肾功能的研究取得了一定成果，表明中医药可以保护腹膜功能，增加超滤量，可缓解当前腹膜透析产生的不良反应，有良好的研究前景。但目前研究仍以实验研究为主，临床试验相对较少，缺乏大样本、多中心的随机双盲临床研究证实其疗效，同时缺乏临床试验长期随访，尚不能明确其远期疗效及不良反应。深入探究腹膜透析患者的病理变化，探索行之有效的单味中药及中药复方，将为临床保护腹膜透析患者的残余肾功能、改善患者生活质量，提供更多的选择。