美国食品药品监督管理局批准新药Xofluza（baloxavir marboxil）用于流感治疗

2018年10月24 日（罗氏新闻）——罗氏公司今日宣布，美国食品药品监督管理局已批准Xofluza （baloxavir marboxil）用于12岁及12岁以上急性、无并发症流感患者的治疗。Xofluza是首个、单剂量口服药物，通过抑制流感病毒复制所必需的酸性核酸内切酶的聚合酶而发挥作用。在非临床研究中，Xofluza对多种流感病毒有效，包括奥司他韦耐药株和禽流感病毒（H7N9、

H5N1）。

罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士称：“Xofluza是近20年内第一个获得批准的新型治疗流感的药物，如果患者在出现流感症状48 h内就诊，一剂Xofluza就可以显著减少流感症状的持续时间。”

X o f l u z a 的获批是基于Ⅱ期临床研究和CAPSTONE-1 Ⅲ期临床研究的结果。这两项研究分别将单剂Xofluza组与安慰剂或奥司他韦（75 mg，2次/d，连续5 d）组进行比较。与安慰剂相比，Xofluza显著缩短流感症状的持续时间，且与奥司他韦疗效相仿。临床试验中，Xofluza安全且耐受性良好，不良反应与安慰剂相似。

CAPSTONE-1是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，该研究在美国和日本的1 436例12岁及12岁以上患者中评估Xofluza的疗效和安全性。其主要终点是流感症状缩短的时间。研究结果显示：与安慰剂相比，Xofluza能够显著缩短流感症状的持续时间达1 d以上（中位数时间54 h比 80 h，P＜0.001）；Xofl uza和奥司他韦的疗效相似，两组患者的流感症状持续时间相同（中位时间均为54 h）。

服用Xofluza后最常见的不良事件是腹泻（3.0%）、支气管炎（2.6%）、恶心（1.3%）和鼻窦炎（1.1%），所有不良事件的发生率均低于安慰剂。

编辑评论：2018年2月baloxavir marboxil在日本上市。与奥司他韦相比，baloxavir marboxil的主要优点是单剂使用、对耐奥司他韦的流感病毒有效，并能更快地抑制病毒播散。体外研究和临床试验发现，流感病毒的E23和I38突变能够使病毒对baloxavir等核酸内切酶抑制剂耐药。临床试验中发现这些突变与病毒载量反弹有关。

对baloxavir仍需进行以下三方面的评估：接触流感病毒后的预防作用、重症流感患者的治疗和健康人群中降低流感传播的可能性。