探讨二甲双胍联合达英-35 治疗多囊卵巢综合征的效果

彭群兰

多囊卵巢综合征是生育期女性多发疾病,大多由内分泌异常所致,B 超检查可见明显多囊卵巢,其发生机制与环境、生活习惯及遗传等均有重要关联［1］。目前药物治疗已逐渐取代手术成为首选治疗方法,且预后效果理想。达英-35 是国际上治疗多囊卵巢综合征的一线药物,药物中有效成分醋酸环丙孕酮能对雄激素进行有效抑制,但是单独使用效果不甚理想。肥胖或体重增加是多囊卵巢综合征患者常见并发症,通过控制饮食和运动能一定程度上控制体重,但部分患者仍需要药物进行干预。二甲双胍是临床治疗2 型糖尿病的常用双胍类降糖药,能有效减少A 细胞胰岛素分泌量,减缓其对葡萄糖的摄取,增加肌肉及肝脏等组织对胰岛素的利用率,从而达到降低血糖的目的。目前有临床研究表明,二甲双胍与达英-35 联合使用治疗多囊卵巢综合征有较好疗效［2］。本研究旨在探讨二甲双胍与达英-35 联合治疗多囊卵巢综合征的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年10 月～2019 年10 月本院门诊收治的70 例多囊卵巢综合征患者,根据随机数表法分为对照组和观察组,每组35 例。对照组23～43 岁,平均年龄(34.15±3.72)岁；不孕时间2～8 年,平均不孕时间(4.02±1.33)年。观察组年龄23～42 岁,平均年龄(33.86±3.63)岁；不孕时间3～8 年,平均不孕时间(3.84±0.65)年。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合《多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识》［3］诊断标准,经临床及超声检查确诊为多囊卵巢综合征；②患者及家属均签署知情同意书。排除标准：①合并多重要器官功能障碍者；②近3 个月内使用过孕激素或胰岛素类药物；③生殖器异常者；④对本研究药物不耐受者。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.3 方法 对照组口服达英-35(Jenapharm GmbH &Co.KG,注册证号H20170210,规格：醋酸环丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg)治疗,1 片/次,1 次/d,连续服用21 d 后停用7 d 为1 个周期。观察组在对照组基础上联合二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司,国药准字H20023370,规格:0.5 g)口服治疗,1 片/次,3 次/d,随餐服用。所有患者均在月经3～5 d 服药治疗,均连续治疗3 个周期,期间如出现心悸、乳酸性中毒等不良反应立即停药。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者临床疗效；治疗前后FSH、LH、E2、T 水平以及体重。根据两组治疗3 个周期后疾病改善情况评价疗效,疗效判定标准：显效：患者卵巢功能及激素水平基本正常,临床症状基本消失；有效：卵巢功能及激素水平明显改善,临床症状明显减少；无效：疾病症状未改善或恶化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。治疗前、治疗3 个疗程后,抽取两组患者空腹静脉血4 ml,离心后取上层清液置于-80°冰箱中保存,采用化学发光法检测LH、FSH、E2、T 水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗3 个周期后,观察组显效9 例,有效25 例,无效1 例；对照组显效5 例,有效22 例,无效8 例。观察组治疗总有效率97.14%高于对照组的77.14%,差异有统计学意义(χ2=6.248,P=0.012＜0.05)。

2.2 两组患者治疗前后激素水平比较 治疗前,对照组FSH、LH、E2、T 水平分别为(4.67±0.86)U/L、(13.56±6.07)U/L、(186.69±45.62)pmol/L、(6.38±1.41)nmol/L,与观察组的(4.69±0.75)U/L、(12.87±5.72)U/L、(191.36±60.38)pmol/L、(6.52±0.94)nmol/L 比较,差异无统计学意义(t=0.104、0.489、0.365、0.489,P=0.918、0.626、0.716、0.627＞0.05)。治疗3 个周期后,且观察组FSH、LH、E2、T 水平分别为(4.19±0.64)U/L、(6.14±0.88)U/L、(101.69±64.83)pmol/L、(2.65±0.79)nmol/L,均低于对照组的(4.73±1.03)U/L、(8.65±2.07)U/L、(137.72±55.36)pmol/L、(3.78±0.62)nmol/L,差异具有统计学意义(t=2.634、6.602、2.500、6.657,P=0.000、0.000、0.015、0.000＜0.05)。

2.3 两组患者治疗前后体重比较 治疗前,观察组患者体重(65.26±5.26)kg 与对照组的(65.05±6.13)kg 比较,差异无统计学意义(t=0.154,P=0.878＞0.05)；治疗3 个周期后,观察组患者体重(46.36±4.68)kg 明显低于对照组的(54.46±6.24)kg,差异有统计学意义(t=6.144,P=0.000＜0.05)。

3 讨论

患有多囊卵巢综合征女性最为明显的特征为月经周期紊乱、多毛症以及受孕困难等,而雄性激素分泌过盛是导致此类症状的主要原因。相关研究显示,60%以上的多囊卵巢综合征患者血循环中T 水平均出现异常增高,高雄激素不仅能抑制人体雌激素的正常分泌,还能通过降低细胞颗粒中芳香化酶活性阻滞优势卵泡发育,导致卵泡未经发育即提前闭锁,引发女性月经紊乱或不孕［4］。多囊卵巢综合征患者出现糖尿病、动脉粥样硬化以及子宫内膜癌的风险较大,目前主要通过激素类药物调节激素水平,其中达英-35 最为常见,为提升治疗效果本研究采用二甲双胍联合治疗。

LH 是垂体前叶嗜碱性细胞所分泌的激素,在有卵泡刺激素存在下,与其协同作用,刺激卵巢雌激素分泌,促使卵泡成熟并分泌雌激素和孕激素,LH 发生异常可导致未成熟卵泡出现排卵现象,降低受精成功率或增加受精后流产几率。本研究结果显示,治疗3 个周期后,观察组疗效高于对照组,激素水平及体重均低于对照组,提示二甲双胍联合达英-35 治疗多囊卵巢综合症疗效确切,利于降低患者体重、改善激素水平。达英-35 属于一种甾体激素类短效避孕药,临床常用于多囊卵巢综合征的治疗,其中所含孕激素(醋酸环丙孕酮)能保护子宫内膜,降低子宫内膜癌的发生率,醋酸环丙孕酮能有效抑制雄性激素活性,降低人体血液中LH 水平,加速清除多余T,改善因激素紊乱导致的内分泌失调问题。醋酸环丙孕酮能有效提升胰岛素样生长因子结合蛋白21 水平,降低LH 对雄激素合成的促进作用,抑制卵巢雄激素分泌,改善双侧卵巢微环境,显著提升卵巢排卵效率及妊娠成功率。但长期服用此类激素易引发动、静脉血栓栓塞及甘油三酯增高,损伤肝功能,因此单独使用效果有限。

二甲双胍是双胍类降糖药,能有效减少A 细胞胰岛素分泌量,减缓其对葡萄糖的摄取,增加肌肉及肝脏等组织对胰岛素的利用率,从而达到降低血糖的目的；另外,二甲双胍能有效减慢肠壁摄取葡萄糖速度,提高肾髓质、大脑及皮肤细胞对葡萄糖的利用量。刘伟等［5］研究表明,使用二甲双胍与达英-35 联合治疗多囊卵巢综合征患者30 d 后,患者E2、FSH 等激素水平降低幅度显著大于达英-35 组,且卵巢体积及AFC 均明显改善,提示二甲双胍与达英-35 联合作用治疗多囊卵巢综合征效果显著,能促进患者体内激素水平异常的改善。多囊卵巢综合征患者由于体内激素水平紊乱,易出现内分泌和代谢异常,大部分多囊卵巢综合征患者同时伴有胰岛素抵抗、胰岛素血症或高雄激素症,高胰岛素症是导致患者出现肥胖症状的主要因素。是该病常见并发症,给女性的身心均造成不利影响。二甲双胍能通过促进肠道对葡萄糖的吸收抑制肝糖原异生,从而促进血糖无氧酵解,增加肌肉等外周组织对葡萄糖的利用率,改善机体糖代谢能力,同时能通过与受体后改善和提升胰岛素敏感性,降低因胰岛素抵抗引发的高胰岛素血症,从根本上阻断多囊卵巢综合征肥胖症的发生环节,达到减轻体重的作用。根据本研究结果,在达英-35 治疗基础上引进二甲双胍进行降血胰岛素治疗,观察组患者体重明显下降,因此认为达英-35 结合二甲双能减轻多囊卵巢综合征患者体质量。根据临床治疗经验,两者联合使用过程中应着重注意以下几点：①肝脏功能不全者用药前应严格检查身体指标,调理至正常值后方可服药治疗,以防不良事件发生,②月经后4 d 遵医嘱按时服药,漏服时间在12 h 内要即刻补服,＞12 h 按照下次服药时间服用,不可多服。综合以本研究结果,二甲双胍联合达英-35 治疗多囊卵巢综合征效果确切,能降低人体血液中LH 水平,加速清除多余T,利于改善因激素紊乱导致的内分泌失调问题,提升胰岛素敏感性,降低因胰岛素抵抗引发的高胰岛素血症,改善患者因高胰岛素血症导致的肥胖问题,二者可起到优势互补的作用,临床可作为推广治疗方案。

综上所述,二甲双胍联合达英-35 治疗多囊卵巢综合征疗效确切,能有效减轻患者体重,利于改善患者激素水平,临床可推广使用。