广东省清远地区鼠咬热1例

徐令清，汤英贤，陈凌娟，何倩君，李玉珍，温伟洪

念珠状链杆菌（Streptobacillus moniliformis）主要寄居在野鼠、宠物鼠和健康实验大鼠等动物的鼻咽、中耳及气管上部等部位，对人类等有极强致病性。常呈多形性，如短杆状、丝状等，或可呈念珠状长链，最后分裂成球杆形。引起人感染的一般是鼠咬伤（鼠咬热）或污染的水或食物，表现为寒战、高热、呕吐、头痛、丘疹、关节疼痛，病死率为10%。

1 临床资料

患者男，49岁，在广东省清远市郊区务农。因“反复发热1周”于2016年8月17日入住我院感染科。主诉：反复发热1周。患者1周前在半夜睡觉时被老鼠咬伤左足后开始发热，体温最高38 ℃以上，多于午后出现，可自行缓解，无畏寒、寒战，无乏力不适，无恶心、呕吐，无腹痛、腹胀，偶有咳嗽，无咯痰，无咽痛及肌肉酸痛，无关节疼痛，当时未予重视，未到医院就诊，但发热一直未退，后到当地医院就诊，予以妥布霉素及地塞米松治疗，发热有所消退。查体：T 36.5 ℃，P 87次/min，R 20次/ min，BP 109/67 mmHg，神志清，躯干及四肢未见皮疹，浅表淋巴结未触及肿大，可见肝掌、蜘蛛痣。咽稍充血，扁桃体Ⅰ度肿大，无脓点。颈软，无抵抗，气管居中，双肺呼吸音清，未闻及干湿啰音，心律齐，无杂音。腹平软，全腹无压痛及反跳痛，肝脾肋下未及，肠鸣音正常。左足可见3处鼠咬伤口，表面结痂，无渗血及渗液，无红肿。双下肢无浮肿。入院当日血常规：WBC 15.37×109/L， NEUT 0.928，PLT 140×109/L；血生化未见明显异常。初步诊断：①感染性发热；②陈旧性肺结核。

入院给予完善相关检查，如血常规、生化常规、肥达反应、外斐反应、血培养等。予以头孢他啶2 g 静脉滴注，1次/12 h。注意观察病情变化，及时处理。入院后，血培养在第3天报阳，经涂片革兰染色后未发现明显细菌，转种于血平皿、巧克力平皿上，转种后第3天，血平皿上可见细小、半透明状菌落，涂片革兰染色，可见卷曲状丝状体革兰阴性杆菌；经质谱分析鉴定结果为：念珠状链杆菌。16S rRNA 基因序列及序列分析：按细菌组DNA提取试剂盒（北京天根）说明书提取DNA，并转至无菌1.5 mL EP管，于-80 ℃保存。PCR扩增条件参考文献[1]，引物：27f（5'-AGAGTTTGATCCTGGCTCAG-3'）与1492r（5'-GGTTACCTTGTTACGACTT-3'），PCR产物送至上海生工生物工程有限公司测序，并经https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi网站BLAST比对，结果显示与念珠状链杆菌同源性为100%。手工药敏结果显示：氨曲南27 mm、头孢哌酮-舒巴坦31 mm、左氧氟沙星32 mm、甲氧苄啶-磺胺甲唑6 mm、美罗培南38 mm、亚胺培南40 mm、庆大霉素13 mm、阿米卡星11 mm、哌拉西林-他唑巴坦39 mm、头孢噻肟29 mm、头孢吡肟20 mm、头孢西丁30 mm、氨苄西林23 mm、哌拉西林29 mm、头孢唑林30 mm、头孢他啶32 mm。由于该菌无药敏标准，根据抑菌圈大小，显示除甲氧苄啶-磺胺甲唑、庆大霉素、阿米卡星外，其他药物均有较大的抑菌圈。因头孢他啶抑菌圈较大，故未改换抗生素，患者经治疗2 d后，体温降至正常，未累及其他脏器，第6天精神状态等一般情况明显好转，经复查二次血培养均阴性，十余天后痊愈出院。

2 讨论

念珠状链杆菌作为人兽共患病病原菌，常寄居于野生动物或啮齿类的鼻咽部和口咽部，是人类鼠咬热和哈佛山热的病原菌[2]。常呈多形性，如短杆状、丝状，形态多样，大小为（0.3～0.5）μm×（1～5）μm，延长培养时间可达100～150 μm，单独存在的杆菌常于中央膨胀，而长丝形者一系列膨胀相连，呈念珠状长链，最后分裂成球杆形，容易变成L型细菌。无芽孢，无动力。念珠状链杆菌为需氧或兼性厌氧菌，营养要求高，在普通培养基上不能生长，必须在含有血液、血清、蛋黄或淀粉的培养基上方能生长。此菌生长较为缓慢，在含血清的血琼脂平皿上35 ℃培养72 h可形成直径达1～2 mm圆形、凸起、灰色、光滑、乳酪样菌落。在陈旧培养物中，大多数形成L型菌 落。

人被鼠咬或吃了经污染的生乳及其制品可感染。感染后临床表现为：潜伏期一般1周左右，以发热，或出现斑丘疹、游走性多发性关节炎和上呼吸道症状就诊，发热多为持续性，白细胞往往高达（10～30）×109/L。常见主要临床表现为寒战、高热、呕吐、头痛、丘疹、关节疼痛。感染后导致可能的并发症有心内膜炎、脑膜炎、肺炎、肾炎和脓毒血症等[3]，病死率可达到10%，并且高达53%的心内膜炎是由该菌感染引起的[4]。本患者主要表现为发热及上呼吸道感染表现（咽部充血，扁桃体肿大等），白细胞及降钙素原升高，未出现相关文献报道的其他临床表现。

念珠状链杆菌对人、实验小鼠、非人灵长类等有极强的致病性。美国和加拿大等国已将其作为致死性人兽共患病列入了新发感染性疾病的范畴[5]。近年来，我国也有过散在零星报道[6-7]。治疗上，《热病》[8]推荐首选青霉素G，次选多西环素，因本株菌手工药敏结果显示头孢他啶敏感，故未再改换抗生素（头孢他啶2 g静脉滴注，1 次 /12 h直到出院）。另相关文献显示该菌对青霉素、氨苄西林、红霉素和克林霉素、四环素、利福平、亚胺培南、万古霉素[9]、头孢唑林敏感[7]，可供参考。