蜈蚣抗肝癌的临床应用及药理研究

宁迪敏， 田莎， 郭垠梅， 田雪飞

湖南中医药大学中西医结合学院，湖南 长沙 410208

蜈蚣，首载于《神农本草经》，“主啖诸蛇虫鱼毒，温疟，去三虫”。张锡纯《医学衷中参西录》载：“蜈蚣，走窜之力最速，内而脏腑，外而经络，凡气血凝聚之处皆能开之。性有微毒，则专善解毒，凡一切疮疡诸毒，皆能消之其性尤善搜风。”其性味辛温，有毒，归肝经，具有息风止痉，攻毒散结，通络止痛等功效，主要用于治疗小儿惊风、抽搐、风癣、疮疡、蛇毒等。清代名医叶天士在《临证医案指南》中提出“初病在经，久病入络”理论，认为“飞者升，走者降；有血者入血，无血者走气”，功专“追拔沉混气血之邪”，“搜剔络中混处之邪”。蜈蚣、全蝎、地鳖虫等虫类药物属有血者，有辛咸通络之效。《素问·调经论》曰：“病在血，调之络……寻常草木之品恐不能建功，故必借虫蚁入络搜剔络内久踞之邪”。近年来，随着对其药理毒理作用及抗肿瘤机制的不断研究，蜈蚣被广泛应用于治疗肝癌，并取得了良好的治疗效果。

1 蜈蚣入药的文献记载

蜈蚣性善走窜，通络止痛，有以毒攻毒之效，非攻不克，因此古代先贤常用蜈蚣来治疗癥瘕积聚等陈疴顽疾，直达病处，攻坚散结。《日华子本草》记蜈蚣可“治癥癖”。《外科正宗》卷四记载“飞龙阿魏化坚膏”：蟾酥丸药末1料，加金头蜈蚣5条（炙黄，去头足，研末），同乾坤一气膏24两同熬，化开搅和后敷于患处，可治失荣症及瘿瘤、乳岩、瘰疬、结毒初起坚硬如石但未破者。《素问病机气宜保命集》卷中《疡科选粹》卷五所录“蜈蚣散”：蜈蚣黄者1条，蜈蚣赤足者1条，研为细末。《医学衷中参西录》中“逐风汤”：生箭芪六钱，当归四钱，羌活二钱，独活二钱，全蝎二钱，全蜈蚣大者两条。煎汤服。《解围元薮》卷四记载“小春膏”：桐油1斤，黄丹4两，川山甲1两，蜈蚣10条，白鹅毛2两，血余5钱，乳香1两，没药1两，血竭1两，车米1两，韶粉1两。桐油煎滚即入黄丹，随下川山甲、又下蜈蚣、白鹅毛，血余再入，制成膏药后贴于患处，可治痛风寒湿。《神枕方》中云：茶、蜈蚣。二味炙至香熟，捣筛为末，先以甘草汤洗净，敷之可治瘰疬溃疮。古方蜈蚣入药既有单方，又有复方配伍，内服、外治俱齐，汤、膏、丸、散剂型多变，然限于度量衡条件，用药剂量均以条数计。

2 现代临床应用

蜈蚣因其搜邪破瘀之力强大，具“以毒攻毒”之性，因此在临床上常被应用于治疗恶性肿瘤。国医大师朱良春总结自身运用虫类药物治疗肿瘤的经验，提出“扶正消癥法”，认为治疗肿瘤主要在于扶正、祛邪两个方面，因此常用全蝎、蜈蚣、鳖甲等“血肉有情之品”来治疗胃癌、肝癌、淋巴瘤、肺癌、肠癌等恶性肿瘤，效果颇佳[1-2]。名医周仲瑛也持同样的观点，认为扶正祛邪当有主次轻重，癌毒凶猛，应攻消并施。治疗上常将攻毒药（蜈蚣、全蝎、地龙等虫类药物）与解毒药相合，以攻消毒邪[3]。蒋士卿[4]常将蜈蚣配伍全蝎治疗脑瘤、骨肿瘤、软组织肉瘤、胃癌、肝癌、胰腺癌，增强其攻毒散结、通络止痛之力。钟森[5]应用蜈蚣配伍全蝎，认为二者皆归肝经，有穿透经络之效，既可散瘀消结，又可止痛，尤其后期的癌性疼痛。邬晓东[6]自拟鳖甲蜈蚣汤（蜈蚣6条，鳖甲丹参、党参、白术等）治疗原发性肝癌，方中以蜈蚣、全蝎、守宫、白花蛇舌草、溪黄草清热攻毒。谭复成[7]治肝癌用山慈菇，蜈蚣、莪术、田三七、牛黄、鳖甲、壁虎各等份研末，每日2次，每次3 g开水送服。周延峰等[8]采用焦中华教授自拟扶正消瘤合剂（人参、黄芪、炮穿山甲、水蛭、蜈蚣等）配合化疗治疗原发性肝癌，结果显示，扶正消瘤合剂配合化疗可使患者的AFP稳定，部分下降；肝区疼痛、腹胀、乏力、纳差等症状明细减轻；还可使白细胞降低，调整CD4/CD8的失衡状态，显著提高患者的免疫功能。诸药合用，既可补益正气，又可祛瘀散结、解毒，标本兼顾，虚实同治，共奏扶正祛邪之功。

3 药理研究

蜈蚣含有蛋白质、肽类、糖类、脂肪酸、氨基酸、胆甾醇、微量元素等多种有效成分，其中蛋白质含量最丰富，64%左右，总脂7.2%，总氨基酸9%[9]。现代药理学研究表明，蜈蚣有抗肿瘤、改善机体血液循环、增强胃肠功能、中枢抑制、镇静解痉、消炎止痛、增强机体免疫功能的作用。然而自古以来，蜈蚣一直被认为是有毒之虫，各类古籍、药典、医书皆谓之有毒，《神农本草经》更将其列为下品。蜈蚣的毒性主要来自于其体内含有的2种类似蜂毒的成分，即组织胺样物质及溶血蛋白质，能引起机体麻痹甚至休克。现代药典大多记载蜈蚣煎服量宜在2～5 g；研末吞服，每次0.5～1 g；或入丸、散。外用适量，可研末用或油浸涂敷患处。本品有毒，用量不宜过大，孕妇忌服。

恶性肿瘤属于中医学“癥瘕”“恶疮”“瘤”“癖”等范畴，具有邪毒积聚的特点。蜈蚣等虫类药物系“血肉有情之物”，具有走窜入络、循经入里、行气止痛之性，能搜剔逐邪，化瘀消痈，起攻毒散结之效。蜈蚣可通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管形成及改善机体免疫功能等途径发挥抗肿瘤作用[10]。

3.1 抑制肝癌细胞增殖

抑制肿瘤细胞的增殖是抗肿瘤的一条重要途径。刘国清[11]将蜈蚣油性提取液加入至肝癌细胞株中一起培育，检测其对肝癌细胞增殖的抑制作用，结果表明，蜈蚣油性提取液对肝癌细胞增殖抑制率优于碘化油及对照组抑制率（P＜0.05），说明蜈蚣油性提取成份对肝癌细胞增殖有较强抑制作用。孙婧等[12]采用MTT法观察蜈蚣水提物对人肝癌HepG2细胞株增殖抑制作用，发现蜈蚣提取物能有效抑制人肝癌HepG2细胞株增殖，且呈明显量效关系，半数抑制率（IC50）为3.07 mg/mL。陈茂华等[13]也发现金头蜈蚣多糖能调节HepG2细胞周期，抑制肝癌细胞的生长增殖。

3.2 诱导肝癌细胞凋亡

细胞凋亡在肿瘤发生发展过程中主要起负调控作用，可以阻遏肿瘤细胞迅速生长。诱导肿瘤细胞凋亡是抑制肿瘤生长的重要机制之一。刘细平等[14]采用浓度-时间曲线法联合MTT综合评定蜈蚣提取液对肝癌Bel-7404细胞株的抑制效果，结果表明，蜈蚣提取液能抑制人肝癌细胞Bel-7404的增殖，且抑制作用呈剂量和时间依赖效应。低浓度蜈蚣提取液有诱导肿瘤细胞凋亡的作用，中、高浓度则具有直接杀灭肿瘤细胞的作用。曲爱兵等[15]将蜈蚣组织经粉碎、超声、萃取后，应用MTT法对蜈蚣组织提取物进行肝癌细胞株（肝癌-H22）的细胞毒作用进行检测，结果表明蜈蚣提取物中含有类组胺化学成分，具有一定的抗肿瘤作用，其机制与诱导肝癌细胞凋亡有关。

3.3 抑制肿瘤新生血管形成

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）能够刺激血管内皮细胞的增殖，使血管通透性增加，对血管生成在肿瘤的生长、转移和浸润中发挥重要的作用。廖柳等[16]采用Western blotting方法检测蜈蚣提取物对VEGF的蛋白的表达情况，与对照组比较，500 μg/mL蜈蚣提取物组的VEGF蛋白的表达显著降低（P＜0.05）。还有研究表明，蜈蚣提取液能抑制裸鼠Bel-7404移植瘤的生长，其机制与抑制肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞凋亡有关[17]。

3.4 增强机体免疫能力

机体的免疫功能与肿瘤的发生发展密切相关。现代药理学研究发现[18]，蜈蚣含有人体8种必需氨基酸，还含有α1、α2、和γ球蛋白，可以直接补充人体所需。同时，蜈蚣作为异体蛋白，服用后亦可刺激人体产生非特异性抗体，提高人体免疫力，扶助人体正气，有利于祛邪散毒。褚捷等[19]实验表明中药蜈蚣能显著增强机体吞噬细胞的吞噬活性（P＜0.01），对吞噬细胞FC受体有显著增强作用。

4 小结

蜈蚣作为治疗肿瘤的传统中药材，为血肉有情之品，具有“以毒攻毒”之效，其通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管形成及改善机体免疫功能等途径发挥抗肿瘤作用[10]，常应用于肝癌的临床治疗当中。随着对蜈蚣研究的不断深入，其毒副作用也越来越受到人们的关注。目前，蜈蚣在治疗肿瘤方面的用法用量尚无统一标准，在一定程度上影响了药物的临床应用。因此，有必要加强对蜈蚣的药理研究，进一步总结其临床用法，形成较为统一的标准以指导临床。