黄素英运用蔡氏育肾助孕三步法治疗多次体外人工受精失败经验*
2020-01-10上海市杨浦区中医医院上海200090
上海市杨浦区中医医院(上海,200090) 周 琦
不孕症的发病率在发展中国家占育龄夫妇的6.9%~16.3%[1]。临床上致发女性不孕的原因一般可分为功能性和器质性两类。功能性多指垂体、卵巢等内分泌紊乱所致,如闭经、多囊卵巢综合征、卵巢功能减退等;器质性多因生殖器官病变而致不孕,如子宫内膜异位症、输卵管梗阻、盆腔炎等。尽管辅助生殖技术在近30年日益成熟,然而优质囊胚(评分≥3BB)的临床妊娠率只有44%,持续妊娠仅为41%[2],主要原因是子宫内膜受损或者未处于“种植窗口期”[3]。对于体外人工受精(IVF)预后的改善,主要为胚胎质量以及子宫内膜与植入胚泡同步性的提高[4]。
上海蔡氏妇科肇始于清乾隆年间,始祖蔡杏农以儒医名世,施医送药,仁术济世。历经半耕、枕泉、砚香、小香、香荪,学养相传、家风延续、嬗递弗替、鼎立医坛,是近现代海上著名的妇科流派[5]。七世蔡小荪首创中医调治妇科疾病审时论治的学说,在学术上创立月节律、年节律周期调治,以及提升IVF成功率的三步法,在治疗女性不孕及妇科疑难杂症方面有卓越疗效。
黄素英主任为蔡氏妇科第八代传人、第六批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师,从事中医临床、教学、科研30余年,以治疗各种妇科常见病、疑难病著称。笔者有幸随诊,现将黄师运用蔡氏妇科育肾助孕三步法治疗提升IVF成功率的经验介绍如下。
理论诠释
育龄妇女的卵巢和附性器官出现的周期性变化,称为生殖周期。
月经期:月经的第1~5天,黄体萎缩,雌、孕激素下降,子宫内膜撤退出血。黄师认为此期重阳转阴,阳气推动阴血下泄,血室正开,以泻为用,宜行气活血,使经血通畅。
经后期:黃体萎缩,卵泡刺激素(FSH)在月经的第2天上升,在FSH、黄体生成素(LH)作用下,卵泡开始发育,在月经的第5~7天有一个优势卵泡被选择进入第8~12天的优势发育阶段,雌激素显著上升,子宫内膜增厚。黄师认为经期阴血下泄,经后阴血相对不足,血海空虚,需蓄养阴精,使阳气潜藏。
排卵期:月经的第13~15天,雌激素升至峰值,启动LH上升,成熟卵泡受LH影响,分泌孕酮。孕激素升高维持LH峰时间,在LH起峰35~44小时内,卵子从优势卵泡中破囊排出。卵子排出时雌激素短暂降低(排卵期出血原因)。黄师认为此期阴精充盛,重阴转阳,出现氤氲“的候”,当促进阴阳转化,疏通气机,促进排卵。
黄体期:已排卵的卵泡形成黄体,分泌孕酮与雌激素,孕酮于第22~23天升至峰值,子宫内膜增厚。FSH处于周期中最低水平。黄师认为氤氲期后,阳长阴消之时,应温阳助肾,此期正是调经种子的关键阶段。
蔡氏育肾助孕IVF三步法基本思路如下。
第一步,备孕期——育肾周期疗法。月经期当理气调经,药用四物调冲汤(炒当归10g,炒白芍10g,川芎10g,地黄10g,制香附10g,牛膝10g)加减;经后期需提升卵子胚胎质量,药用育肾通络方(茯苓12g,地黄10g,路路通10g,降香3g,皂角刺30g,制黄精12g,仙灵脾12g,细辛1g,仙茅10g,怀牛膝10g,车前子15g)加减;排卵期及黄体期应健助黄体,使子宫内膜接近自然妊娠植入期的状态,药用育肾培元方(茯苓12g,地黄10g,仙茅10g,仙灵脾10g,巴戟天10g,肉苁蓉10g,鹿角胶霜10g,紫石英30g,山茱萸10g)加减。
第二步,植入前——补气安养(助IVF成功)。IVF植入前子宫环境应该适应胚胎的种植生长,此时胃气当降,脾气当升,脾胃之气和则胎气亦安,气盛则孕卵着床发育有力,阴阳气血达到平和状态则胎儿易健固。怀孕者容易肝气太过而引动肝火致胎漏,因此主张在IVF植入前应补益脾气、柔肝泻火,以安养为主,予中药7剂以助植入成功,药用党参、茯苓、白术、杜仲、川断、桑寄生、苏梗、苎麻根、白芍、黄芩。
第三步,植入后——健肾安和。孕后仍当健肾固胎,肾气充盛则冲任二脉系胞有力,胎气得肾气滋养而益健。常用的保胎药有茯苓、桑寄生、川断、杜仲、苎麻根、炒白术、黄芩、苏梗、砂仁等。一般服药至孕3月。如患者有流产史,不论是难免流产、习惯性流产或者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)受孕后流产,均至少需服药至相应流产孕周后1月。
育肾助孕三步法对各种原因造成多次IVF失败的患者(卵巢储备功能低下、多囊卵巢综合征、排卵障碍、着床障碍、习惯性流产等)均适用。第一步针对排卵障碍而引起IVF取卵失败、配对失败;第二步针对着床障碍、生化妊娠;第三步针对胎停、习惯性流产等。该法可帮助患者通过治疗达到提高IVF妊娠率及活产率的目的。
验案举隅
案一:肖某,女,31岁,已婚。初诊日期:2018年11月13日。主诉:婚后2次人流,双侧输卵管通而不畅,IVF 5次均未着床,现存囊胚2枚,求诊于黄师,以备再次IVF。月经史:12岁(5天/30天),量中,夹小血块,无痛经,腰酸,乳胀。生育史:0- 0- 2- 0。刻下:神疲乏力,烦躁上火,面部痤疮散发,牙龈红肿。末次月经:10月30日,5天净。外院血内分泌检查正常,舌尖红苔薄白,脉细数。西医诊断:继发性不孕。中医诊断:不孕(肝郁肾亏)。治则:育肾通络、疏肝清解。处方以育肾通络方加味:茯苓12g,地黄10g,路路通10g,降香3g,皂角刺30g,制黄精12g,仙灵脾12g,细辛1g,仙茅10g,怀牛膝10g,车前子15g,生黄芪30g,知柏(各)12g,柴胡6g,生龙齿15g,续断12g。7剂,每日 1 剂,水煎分早晚两次口服。
二诊:2018年12月5日。末次月经:11月27日,5天净,量中,色红,有少许血块,第2天痛经,腰酸,乳胀,易外感,疲乏,纳可,大便2日一行,寐安。舌尖红苔薄白,脉细。治则:育肾培元。处方以育肾培元方加味:茯苓12g,地黄10g,仙茅10g,仙灵脾10g,巴戟天10g,肉苁蓉10g,鹿角胶霜10g,紫石英30g,山茱萸10g,紫河车粉6g,知柏(各)12g,菟丝子15g,苎麻根12g,火麻仁10g,生黄芪30g,防风6g,炒白术10g,贯众9g,黑大豆30g。14剂,每日 1 剂,水煎分早晚两次口服。
三诊:2019年2月28日。末次月经:2月22日,5天净,量中,色红。准备于3月6日移植胚胎。纳可,寐安,大便2日一行。舌红苔薄白,脉细。治则:补气安养。处方:党参12g,黄芩10g,炒白术10g,柴胡6g,白芍10g,甘草3g,火麻仁20g,苎麻根12g,桑寄生15g,川断12g,杜仲12g,菟丝子15g,南瓜蒂15g,黄芪30g,防风6g。 7剂,每日 1 剂,水煎分早晚两次口服。
四诊:2019年5月23日。IVF-ET后孕13周+6天,出现少量阴道出血。末次月经:2019年2月12日。患者于2019年3月6日移植囊胚2枚,3月19日查血β-HCG为194.7 IU/L。2019年5月10日B超检查示宫腔内见一个胎儿,心率为161bpm,左后壁胎盘,厚15mm,位置较低,越过宫口11mm,右侧子宫动脉血流阻力偏高。刻下:有不规则宫缩,伴见阴道少量出血,未服西药,无腹痛,稍腹胀,宫缩时加重,易做春梦,伴不规则宫缩,寐尚安,纳可,二便正常。舌红苔薄白,脉细滑。治则:健肾安和、滋阴降火。处方以保胎方加味:党参12g,炒白术10g,黄芩10g,砂仁3g,桑寄生10g,菟丝子10g,续断12g,盐杜仲12g,南瓜蒂15g,苎麻根10g,川连6g,川柏10g,女贞子10g,旱莲草20g,柴胡6g,白芍10g,荷蒂10g。7剂,每日 1 剂,水煎分早晚两次口服。
服药后阴道出血止,随访胎儿正常。
案二:周某,女,37岁,已婚。初诊日期:2018年12月29日。主诉:未避孕未孕1年,双侧输卵管通而极不畅。外院B超检查示左卵巢囊肿20×12×18mm。血激素:LH为2.09U/L, FSH为7.32IU/L,睾酮(T)为0.16nmol/L。输卵管造影示两侧通而极不畅。患者求子心切,故考虑IVF,本月月初配对成功2枚胚胎,移植后未着床,目前准备重新取卵。平素月经尚规则,月经史:13岁(6天/29天),量中,色红,第1天痛经明显,需服止痛药,夹小血块,腰膝酸软,四肢不温。生育史:0- 0- 0- 0。末次月经:12月10日,6天净。前次月经:11月8日。纳可,二便正常,夜寐安。舌红苔薄白,脉细。西医诊断:继发性不孕。中医诊断:不孕病(肾虚血瘀)。治则:育肾通络。处方以育肾通络方加味:茯苓12g,地黄10g,路路通10g,降香3g,皂角刺30g,制黄精12g,仙灵脾12g,细辛1g,仙茅10g,怀牛膝10g,车前子15g,王不留行10g,石楠叶15g,桂枝3g,火麻仁20g。7剂,每日 1 剂,水煎分早晚两次口服。
二诊:2019年1月10日。因月初取卵使用激素后月经提前至12月29日,6天净,量多,色红,少许血块,无痛经,无腰酸乳胀,纳可,二便正常,寐安。舌红苔薄白,脉细。治则:育肾培元。处方以育肾培元方加味:茯苓12g,地黄10g,仙茅10g,仙灵脾10g,巴戟天10g,肉苁蓉10g,鹿角胶霜10g,紫石英30g,山茱萸10g,紫河车粉6g,知柏(各)12g,火麻仁20g。14剂,每日 1 剂,水煎分早晚两次口服。
三诊:2019年3月19日。月经3月3日至3月8日,量中,色红,无血块,有痛经。3月16日取卵4个,成功配对4枚,均为8细胞Ⅱ级胚胎。基础体温未上升,余无不适,纳可,大便偏干,寐安。舌红苔薄白,脉细。治则:育肾培元。处方以1月10日方续服14剂。
四诊:2019年5月21日。5月12日移植2枚胚胎,目前使用黄体酮保胎,乳胀,无腹痛,无阴道出血,基础体温高温相,寐安,纳可,大便干,有习惯性便秘史。舌红苔薄白,脉细滑。治则:健肾安和。处方以保胎方加味:党参12g,炒白术10g,黄芩10g,砂仁3g,桑寄生10g,菟丝子10g,续断12g,盐杜仲12g,南瓜蒂15g,苎麻根10g,白芍10g,甘草3g,火麻仁20g。7剂,每日 1 剂,水煎分早晚两次口服。
五诊:2019年7月18日。5月12日IVF-ET失败。准备于7月20日再次移植。末次月经:6月29日,6天净。寐安,纳可,大便三四日一行。舌红苔薄白,脉细滑。治则:补气安养。处方:党参12g,黄芩10g,炒白术10g,柴胡6g,白芍10g,甘草3g,火麻仁20g,苎麻根12g,桑寄生15g,川断12g,杜仲12g,菟丝子15g,南瓜蒂15g。14剂,每日 1 剂,水煎分早晚两次口服。
六诊:2019年8月1日。7月20日移植2枚冻胚。第8天查血β-HCG为73.1IU/L,孕酮为13.1ng/ml。目前无阴道出血,无腹痛。移植后肌注黄体酮过敏,面部瘙痒,稍浮肿,大便有改善。舌偏红苔薄白,脉细滑。治则:健肾安和。处方以保胎方加味:党参12g,炒白术10g,黄芩10g,砂仁3g,桑寄生10g,菟丝子10g,续断12g,盐杜仲12g,南瓜蒂15g,苎麻根10g,白芍10g,甘草3g,火麻仁20g,白鲜皮15g。14剂,每日 1 剂,水煎分早晚两次口服。
七诊:2019年8月29日。孕38天,今日查血β-HCG>50,000 IU/L,孕酮为36.6ng/ml。8月22日因少量阴道出血于急诊肌注40mg黄体酮。8月27日B超显示宫腔内见胚芽。刻下:无阴道出血,无腹痛,嗳气,纳差,恶心干呕,大便2日一行。舌红苔薄白,脉细滑。治则:健肾安和。处方以保胎方加味:党参12g,炒白术10g,黄芩10g,砂仁3g,桑寄生10g,菟丝子10g,续断12g,盐杜仲12g,南瓜蒂15g,苎麻根10g,姜半夏6g,姜竹茹6g,白芍10g,甘草3g,火麻仁20g,苏梗15g,仙鹤草15g。14剂,每日 1 剂,水煎分早晚两次口服。密切随访,母胎正常。
按:中医认为,肾藏精,主生殖,肾为天癸之源、冲任之本、气血之根、五脏阴阳之本,人体之生长、发育、衰老,妇人之经、带、胎、产,都以肾气为主导。《素问·上古天真论》曰:“女子七岁,肾气盛,齿更发长;二七而天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下。”月经的初潮以肾气盛为前提,以天癸至为标志,继而冲任二脉通盛,胞宫藏泻有度。黄师认为育肾当先别阴阳,月经由阴阳消长转化,呈循环的圆运动节律特征,行经重阳必阴,排出经血,经后期阴长阳消,经间期重阴必阳,排出卵子,经前期阳长阴消,进入下个行经期形成新的周期。因此在月经周期调治中,经后期育肾通络方中生地、黄精养血滋阴、益肾填精;茯苓入肾利水、健脾和中;路路通能通十二经,配伍丁香入肾壮阳、利水通络;淫羊藿、石楠叶补肾助阳;降香辛温,行血破滞。经间期及经前期育肾培元方温肾助阳,方中仙茅、仙灵脾补肝肾、助阳益精;鹿角霜性温,益气补肾、生精助阳;巴戟天温肾助阳;紫石英温宫助孕;紫河车为血肉有情之品,益肾填精;山茱萸滋肾养阴。效景岳“阴中求阳”“阳中求阴”之法,即便在经间期由阴转阳、需助阳促变的关键时刻,育肾培元方也以淫羊藿、巴戟天、鹿角霜、紫石英、肉苁蓉诸助阳药,配伍熟地、女贞子、怀牛膝、制黄精等滋阴药,旨在阴实而阳充。植入前后党参健脾益气、升阳助孕;柴胡柔肝泻火;白术、黄芩益气健脾、清热安胎;菟丝子、杜仲、寄生、续断补肾安胎;苎麻根、南瓜蒂清热安胎;砂仁理气化湿、和胃安胎;白芍、甘草养血敛阴、缓急止痛;姜半夏、姜竹茹、苏梗和胃止呕;仙鹤草止血安胎;火麻仁润肠通便。诸药合用健肾安和,以保住来之不易的胎儿。
病案一患者试管婴儿移植反复失败5次,仅存有囊胚2枚,通过蔡氏育肾助孕三步法调治后移植着床成功,孕13周+6天,因少量阴道出血再次就诊,诉有不规则宫缩,详细询问病史发现于春梦后发生。黄师认为孕期相火偏旺,宜滋阴降火,予保胎方育肾安胎,佐以川连清君火,黄柏降相火,女贞子、旱莲草滋阴补肾止血,荷蒂清热保胎,以护母胎平安,终使胎孕有惊无险,健康发育。病案二患者首次取卵只配对成2枚胚胎,移植失败后通过蔡氏育肾助孕三步法调治,重新取卵配对4枚8细胞Ⅱ级胚胎,并于第三次移植后成功,胚胎发育趋势良好。由此可见,蔡氏育肾助孕三步法主要通过提高胚胎质量(取卵配对成功)及提高子宫内膜与植入胚泡同步性(着床成功),达到提高IVF妊娠率及活产率的目的,对于多次IVF失败患者有着良好的临床疗效和推广意义。