布南色林致锥体外系综合征1 例*

庄红艳 ，鲁劲松 ，刘 杰 ，朱 虹 ，赵 燕 ，何 悦 ，果 伟 △

（1. 首都医科大学附属北京安定医院·国家精神心理疾病临床医学研究中心·精神疾病诊断与治疗北京市重点实验室，北京100088； 2. 人脑保护高精尖创新中心·首都医科大学，北京 100069；3. 北京中医药大学东直门医院，北京 100700）

1 临床资料

患者，女，17 岁，因“紧张、敏感多疑 3 月余，加重伴夜眠差、行为怪异 5 d”于 2019 年 4 月 18 日入院。入院诊断为幻觉、妄想状态。无吸烟、饮酒史，无药物和食物过敏史，否认家族病史及相关疾病。

入院后体格检查，体温 36.5 ℃，脉搏 90 次 ／分，呼吸频率 22 次 ／分，血压 110 ／80 mmHg(1 mmHg ＝0.133 kPa)。实验室检查，白细胞计数（WBC）6.50 × 109／L，红细胞计数（RBC）4.42 × 1012／L，血红蛋白（Hb）130 g ／L，血小板计数（PLT）271 × 109／L，葡萄糖（Glu）5.24 mmol／L，肌 酐 （Cr）61 μmol／L，总 蛋 白 （TP）79.6 g ／L， 白 蛋 白（Alb）52.3 g ／L，丙氨酸氨基转移酶（ALT）10.0 U ／L。

患者病史中以敏感多疑、凭空闻声、行为怪异、内心被洞悉为主要表现。入院后予无抽搐电痉挛治疗。4 月22 日起口服布南色林片（商品名洛珊，日本Sumitomo Dainippon Pharma Co.，Ltd.，进口药 品注册证号H20170060，批号为 201811090，规格为每片 4 mg）12 mg，1 日1 次，患者躯体无明显不适，进食、睡眠可，二便如常。4 月27 日，患者仍坚信自己曾听到的声音是真的，并坚信“精神力”存在。5 月2 日，患者诉前一日耳边听见一些轻微的声音，可明确听见声音的内容，自觉“精神力”再次出现，周围的其他患者可知道自己的想法，布南色林加量至 16 mg，1 日 1 次。5 月 5 日，体格检查未见明显异常。5 月7 日患者阳性症状仍丰富，布南色林加量至 20 mg，1 日 1 次。5 月 10 日，患者诉前一日中午耳边再次隐约听见声音，但不能清楚听到内容，担心自己“精神力”再次暴发。5 月11 日，患者情绪较前平稳，未见冲动行为，但出现坐立不安、手抖等症状，考虑锥体外系综合征，给予盐酸苯海索片 4 mg 口服，1 日 1 次。5 月 13日，患者布南色林维持20 mg 日剂量，同时口服苯海索，1 日1 次，坐立不安及手抖等症状改善，无明显不适主诉，患者诉耳边声音减少，自己可以分辨声音是假的，不会被声音所打扰，否认被害妄想等精神病性症状，情绪平稳，未见冲动及怪异行为。5 月16 日，患者症状好转，出院，建议其按时服药，门诊定期复查，不适随诊。

2 讨论

此患者于 2019 年 4 月 18 日首次入院，4 月 22 日起单用布南色林治疗，5 月7 日布南色林加量至20 mg（1 日 1 次），4 d 后出现坐立不安、手抖等锥体外系症状。布南色林片药品说明书提示，“锥体外系症状”为其已知不良反应，发生率≥5%。患者既往无相关药品不良反应（ADR）史，服药的具体剂量及给药方法均符合药品说明书规定。其后，患者对症服用苯海索片，锥体外系症状逐渐改善，未再出现上述症状。考虑该患者锥体外系症状与服药时间相关，能排除原患疾病及混杂因素的影响。该患者无癫痫、路易体痴呆等躯体疾病，无锥体外系反应家族史。依据世界卫生组织的不良反应关联性评价标准，考虑该患者锥体外系症状由布南色林所致，关联性评价为“很可能”。

布南色林属非典型抗精神病药，可有效控制精神分裂症的阳性和阴性症状，可高度拮抗多巴胺D2及D3受体、5 － 羟色胺 2A（5 － HT2A）受体等，对其他受体如 α1和H1几乎无作用[1]。临床研究表明，布南色林ADR 中静坐不能和震颤较常见，与安慰剂相比，其总体耐受性良好[2]。布南色林主要ADR 包括震颤、运动迟缓、唾液分泌过多等，锥体外系症状发生率（53%）相对较高[3－4]。

正常情况下，黑质纹状体通路中的多巴胺与乙酰胆碱两种递质作用相互制约，处于平衡状态；二者作用失衡会引起相应症状[5－7]。本例患者出现的手部震颤和静坐不能的可能机制是布南色林阻断了多巴胺受体，导致胆碱能神经元功能相对亢进，引发多巴胺和胆碱能神经功能失衡，从而引起锥体外系反应。

目前，国内外尚无布南色林导致锥体外系综合征的相关报道。该患者锥体外系ADR 出现在住院治疗期间，常规体格检查及时发现可疑药物，并给予对症处理，其后症状好转，未再出现震颤等症状。服用布南色林时，医护人员应严密监测相关ADR，尤其应注意监测既往相关ADR 史及首次使用该药物的患者，一旦出现静坐不能、肌张力增强、震颤等锥体外系症状，应立即给予对症处理，可给予抗胆碱能药，并结合临床症状考虑是否减停药物，避免产生严重后果。抗胆碱能药如苯海索为中枢抗胆碱药，可明显改善震颤及其他锥体外系相关症状[8]。老年人服用抗精神病药更应谨慎，尽量避免长期持续用药，剂量也应严格限制，服用抗精神病药的同时使用小剂量抗胆碱药物，可有效减少药源性锥体外系综合征的发生概率[9]。