五磨引子汤加减联合氟哌噻吨美利曲辛治疗癔病型喘证临床研究*

张天涛，宋玉勤，孔繁华，张婷云，张雪倩

（河北省邯郸明仁医院肺病科，河北 邯郸 056001）

喘证临床表现为呼吸急促、困难，严重者会出现张口抬肩、鼻翼扇动、不能平卧等[1－2]。临床治疗喘证常以西药治疗，不仅疗效欠佳，且易反复，严重影响患者的生活质量[3]。中医认为，喘证分为实喘和虚喘，其中实喘在肺，为邪气壅盛、气失宣降所致；虚证在肾，为精气不足、肺肾出纳失常所致[4－5]。癔病型喘证（肺气郁痹证）属实喘，患者除有喘证的临床特征外，常表现为多忧思抑郁、失眠、心悸等，是由肝郁气逆、上冲犯肺、肺气不降所致[6]。五磨引子汤具有疏肝理气、降气平喘、破气降逆的作用。本研究中探讨了五磨引子汤加减联合氟哌噻吨美利曲辛治疗癔病型喘证的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病中医证候诊断标准(2011 版)》[7]中癔病型喘证诊断标准并确诊，主证为突然呼吸短促，息粗气憋，胸闷胸痛，咽中如窒，喉中痰鸣不著，或无痰声；次证为平常多忧思抑郁、失眠、心悸等。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：对本研究拟用药物过敏；不能与医护人员有效沟通；有感染或严重心、肾、肝脏疾病。

病例选择与分组：选取医院2018 年4 月至2019 年4 月收治的癔病型喘证患者152 例，按随机数字表法分为对照组和研究组，各76 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表 1。

1.2 方法

两组患者均晨起口服氟哌噻吨美利曲辛片（H.Lundbeck A ／S，进口药品注册证号 H20171104，规格为每片含氟哌噻吨0.5 mg、美利曲辛10 mg），每次1 片，每日1 次。研究组加用五磨引子汤加减治疗，组方(木香、苏子、枳实、厚朴、代赭石、杏仁各 10 g，沉香 6 g；肝郁气滞加用柴胡、青皮、郁金各10 g；失眠、心悸加用合欢皮15 g，百合10 g；气滞腹胀加用大黄10 g)水煎服，每日1 剂，早晚分服。两组均持续治疗30 d。

表1 两组患者一般资料比较（n ＝76）

1.3 观察指标与疗效判定标准

肺功能指标：采用AS－407 型肺功能仪（日本Minato 公司）测定用力肺活量（FVC）、第 1 秒用力呼气容积（FEV1）和呼气峰值流速（PEF），并计算 FEV1／FVC。

炎性因子：分别于治疗前后抽取患者的空腹静脉血，离心、分离得血清，采用酶联免疫吸附法测试血清炎性因子水平，包括白细胞介素6（IL－6）、白细胞介素10（IL － 10）、C 反应蛋白（CRP）。

疗效判定：痊愈，临床症状消失，治疗1 年后无复发，且肺功能指标恢复正常水平；显效，临床症状和肺功能指标显著改善，咳嗽、喘息、咯痰偶有发生；有效，临床症状和肺功能指标好转，咳嗽、喘息、咯痰时有发生；无效，临床症状和肺功能无变化，或有加重。总有效＝痊愈＋显效＋有效。

安全性：观察治疗期间皮疹、腹泻、头痛、困倦等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2 至表5。

3 讨论

喘证常由外邪侵袭、饮食不当、情志损伤、久病、房事过多、劳累过度等引起[8－9]。中医实喘包括风寒闭肺、表寒里热、痰热遏肺、痰浊阻肺、肝气承肺（癔病型）、水凌心肺，癔病型喘证是其中常见症状，常由情志刺激诱发[10－11]。目前，临床针对癔病型喘证常采用氟哌噻吨美利曲辛治疗，通过安定精神、控制情志来抑制喘证的发作，虽能缓解症状，但不能根治，易反复发作，且长期服用副作用较大[12－13]。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n ＝76]

表3 两组患者肺功能指标比较（，n ＝76）

表3 两组患者肺功能指标比较（，n ＝76）

注：与本组治疗前比较， P ＜ 0. 05。表 4 同。

组别FVC（L） FEV1（L） FEV1 ／FVC(%) PEF（L ／s）对照组研究组t 值P 值治疗后3.29 ± 0.63 4.10 ± 0.71 7.439 0.000治疗前2.41 ± 0.49 2.40 ± 0.48 0.127 0.899治疗后2.85 ± 0.56 3.14 ± 0.62 3.026 0.003治疗前1.23 ± 0.30 1.22 ± 0.29 0.209 0.835治疗后1.76 ± 0.34 2.21 ± 0.41 7.365 0.000治疗前50.27 ± 5.03 50.26 ± 5.03 0.012 0.990治疗后61.22 ± 6.12 72.06 ± 7.21 9.993 0.000治疗前2.82 ± 0.51 2.80 ± 0.50 0.244 0.808

表4 两组患者血清炎性因子水平比较（，n ＝76）

表4 两组患者血清炎性因子水平比较（，n ＝76）

组别IL －6（ng／mL） IL －10（ng／mL） CRP（mg／L）对照组研究组t 值P 值治疗前21.06 ±2.10 21.10 ±2.11 0.117 0.907治疗后17.03 ±1.70 11.55 ±1.16 23.213 0.000治疗前30.26 ±3.03 30.20 ±3.02 0.122 0.903治疗后38.26 ±3.83 45.09 ±4.51 10.063 0.000治疗前45.36 ±4.50 45.41 ±4.51 0.068 0.946治疗后24.36 ±2.44 17.52 ±1.75 19.859 0.000

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n ＝76]

中医认为，癔病型喘证是由肝气郁结所致，常以开郁降气平喘为治疗原则[14－15]。五磨引子汤组方中，木香行气止痛、调中导滞；苏子降气化痰、止咳平喘；枳实破气消积、化痰除痞；厚朴燥湿消痰、下气除满；代赭石平肝潜阳、重镇降逆、凉血止血；杏仁止咳平喘；沉香行气止痛、温中止呕、纳气平喘，诸药共奏疏肝理气、降气平喘、行气降逆之功效。同时，对肝郁气滞者加用柴胡、青皮、郁金等，能行气解郁；对失眠、心悸者加用合欢皮，能宁心安神；对气滞腹胀者加用大黄，能降气通腑。本研究结果显示，研究组总有效率明显高于对照组，表明两药联用临床疗效显著优于单用西药。

另外，肺功能指标能有效反映气道阻塞障碍状态[16]。癔病型喘证患者受情志刺激易出现呼吸困难、胸痛胸闷，气道阻塞障碍严重，肺功能下降。五磨引子汤能降气平喘降逆，改善肺功能。本研究结果显示，研究组患者的FVC，FEV1，FEV1／FVC，PEF 均显著优于对照组。同时癔病型喘证发作时炎性反应加重，使 IL －6 和CRP 水平提高，IL －10 水平降低。五磨引子汤通过疏肝理气、降气平喘、行气降逆的作用改善炎性因子水平。本研究结果显示，研究组患者的IL －6 和CRP 水平均显著低于对照组，IL －10 水平显著高于对照组。且加用五磨引子汤加减治疗不会增加不良反应。

综上所述，五磨引子汤加减联合氟哌噻吨美利曲辛治疗癔病型喘证，可明显改善肺功能指标和血清炎性因子水平。