清胰化积汤联合动脉灌注化疗治疗中晚期胰腺癌的效果

王静

(洛阳市中医院 肿瘤科，河南 洛阳 471000)

胰腺癌早期症状不典型、诊断困难，具有恶性程度高、转移早、预后差等特点。手术是早期治疗胰腺癌的有效手段，但初诊患者中仅有不到20%的患者可以接受手术切除[1]，多数患者在确诊时已处于中晚期，无法进行根治性切除手术。临床常用非手术疗法包括放疗、化疗、中医药治疗及生物靶向治疗，但中晚期胰腺癌患者常规放疗、化疗疗效差，预后生存期仅为5～6个月。因此，临床上多采用动脉灌注化疗。单纯化疗疗效有限，对改善胰腺癌患者预后效果不佳，且不良反应较多。有研究显示，清胰化积汤可以提高晚期胰腺癌患者中位生存期[2]。本研究探讨清胰化积汤联合动脉灌注化疗治疗中晚期胰腺癌的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2005年11月至2015年10月在洛阳市中医院住院的58例中晚期胰腺癌患者，根据治疗方案分为A组和B组，各29例。A组：男14例，女15例；平均年龄(58.2±7.2)岁；TNM分期为Ⅱ期6例，Ⅲ期15例，Ⅳ期8例。B组：男12例，女17例；平均年龄(57.5±6.5)岁；TNM分期为Ⅱ期7例，Ⅲ期16例，Ⅳ期6例。两组患者性别、年龄、TNM分期比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。患者及家属自愿参与本研究并签署知情同意书。本研究经洛阳市中医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准纳入标准：(1)胰腺癌病理或细胞学确诊；(2)TNM分期>Ⅱ期；(3)预计生存时间至少3个月以上；(4)临床资料完整；(5)具有明确随访记录；(6)按照恶性肿瘤中医诊疗指南使用中药方剂[3-4]。排除标准：(1)中药方剂服用<1个月；(2)随访期间死亡。

1.3 治疗方法给予A组动脉灌注化疗。选择Seledinger改良法进行股动脉穿刺。对于胰头癌患者将导管插入胃十二指肠及肠系膜动脉灌注化疗；对于胰体尾癌患者将导管插入脾动脉灌注化疗。化疗药物及剂量：顺铂60 mg·m-2，盐酸吉西他滨1 g·m-2，每4周动脉灌注化疗1次，根据患者耐受情况控制动脉灌注化疗2～4次。给予B组清胰化积汤联合动脉灌注化疗治疗。动脉灌注化疗同A组。清胰化积汤中药方剂组成：半枝莲、绞股蓝、生薏苡仁、灵芝各30 g，白花蛇舌草、蛇六谷各15 g，豆蔻5 g，每日煎服，每天1剂。根据临床证候辨证加减：热毒型加黄芩12 g，柴胡、半夏、枳实各10 g；湿热型加茵陈15 g，栀子10 g；湿阻型加半夏、苍术、陈皮各10 g。4周为1个疗程，持续治疗2个疗程。所有患者均接受三维适形放射治疗，对胰腺病灶区域及淋巴引流区分割照射，每天剂量1.8～2 Gy，放疗1～2次。

1.4 观察指标(1)疗效。参照《临床肿瘤内科手册》评估治疗效果。完全缓解：病灶消失且未出现新病灶，肿瘤标志物正常。部分缓解：病灶体积明显缩小且未出现新病灶，肿瘤标志物水平降低。稳定：病灶体积缩小且得到有效控制，未出现新病灶，肿瘤标志物水平轻微下降。病变进展：除外上述情况。临床获益率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%。(2)生存情况。采用门诊复查、电话及短信等方式随访1 a。生存时间以死亡日或随访截至日为终点。(3)不良反应发生情况：包括胃肠道反应、白细胞变化和静脉炎等。

1.5 统计学方法采用SPSS 23.0统计软件处理数据。临床获益率、生存率及不良反应发生率组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床获益率A组完全缓解3例，部分缓解8例，稳定5例，进展13例，临床获益率为37.9%(11/29)；B组完全缓解8例，部分缓解10例，稳定5例，进展6例，临床获益率为62.1%(18/29)。B组临床获益率高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 生存率3、6、12个月A组生存率分别为62.1%(18/29)、24.1%(7/29)、0，B组生存率分别为72.4%(21/29)、41.4%(12/29)、3.4%(1/29)。B组6个月生存率高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 不良反应A组胃肠道反应2例，白细胞降低1例，静脉炎1例，不良反应发生率为13.8%(4/29)，B组胃肠道反应2例，白细胞降低2例，静脉炎1例，不良反应发生率为17.2%(5/29)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

胰腺癌是消化系统恶性肿瘤疾病，目前手术切除仍然是早期胰腺癌最有效的治疗手段，但大部分胰腺癌患者确诊时已到中晚期，肿瘤发生远处转移，失去手术治疗机会。仅有不到15%的胰腺癌患者能够接受手术治疗。对中晚期胰腺癌患者临床上一般采用化疗治疗，但患者对化疗耐受性较差，且肿瘤细胞对化疗不敏感，其临床应用受到限制。随着医疗技术的发展，靶动脉灌注疗法在胰腺癌治疗中得到广泛应用，动脉灌注化疗可提高病灶处药物浓度，提高胰腺肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，可在一定程度上改善胰腺癌患者预后。但单纯动脉灌注化疗依然无法有效延长患者生存期，因此寻求更有效的治疗手段已成为胰腺癌治疗的难点。中医认为，胰腺癌病机为“湿热蕴结”“清热化湿”，治疗当以清热解毒、化湿散结、祛邪解毒为主要原则。清胰化积汤具有运脾化积之效，沈晔华等[3]曾报道其可以提高胰腺癌患者术后生存期，同时降低术后不良反应发生率。清胰化积汤方中蛇六谷为君药，具有消肿化瘀之功效；半枝莲、白花蛇舌草为臣药，具有消肿止痛、活血化瘀之功效；绞股蓝为佐药，可以清热解毒；豆蔻行气化湿；诸药合用，共具解毒散结、去湿邪之功效[4]。现代药理研究也进一步证实绞股蓝、白花蛇舌草在提高机体免疫力方面有重要作用。此外，白花蛇舌草对多种胰腺酶具有明显的抑制作用，可以有效减缓肿瘤细胞增殖分化，控制病情发展[5]。本研究结果显示，B组临床获益率高于A组，随访1 a发现，B组6个月生存率高于A组，这表明清胰化积汤联合靶动脉灌注疗法可以提高中晚期胰腺癌患者近期生存率，显著改善患者临床症状，控制肿瘤恶化。且两组不良反应发生率无显著差别。本研究所采用的清胰化积汤以延长患者带瘤生存期为目标，不单只追求缩减病灶体积，因此可以获得最大生存收益。

综上所述，清胰化积汤联合动脉灌注化疗可以提高中晚期胰腺癌患者临床获益率，延长生存期。