老年女性冠心病病人血清雌激素、B型利钠肽水平与其发病及病变程度的关系

已有研究表明，冠心病的发病率及预后存在性别差异，男女发病比例约为2∶1，但女性绝经期后，由于雌激素分泌水平改变等原因，冠心病的发病率及死亡率明显升高[1]。随着我国逐渐进入老龄化社会，过去10年间，女性冠心病发病率及死亡率不断上升，与男性病人相比，更易在出现轻度冠状动脉病变阶段时漏诊[2]。因此，监测老年女性与冠心病密切相关的血清指标及心血管病标志物等，有助于提高冠心病诊出率，提高冠心病防治水平。既往有关血清雌激素及B型利钠肽(BNP)与老年女性冠心病关系的研究尚不充分，本研究选取老年绝经期女性冠心病病人及非冠心病对照者为研究对象，探讨在该人群中血清雌激素及BNP与冠心病发病及病变程度的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 回顾性分析2014年3月—2017年12月山西医科大学第二医院行选择性冠状动脉造影术检查的老年绝经期女性病人，共计161例纳入研究，年龄(68.1±6.8)岁。排除标准：严重肝肾疾病，其他心脏疾病如原发性心肌病、肺源性心脏病、瓣膜性心脏病，肾上腺、甲状腺等内分泌疾病病人，恶性肿瘤，近期外科手术者。所有病人采血检查前未进行激素治疗。将病人分为两组：有1支或以上主要的冠状动脉分支狭窄(≥50%)为冠心病组(91例)；冠状动脉造影结果正常者为对照组(70例)。所有病人血压、血糖及血脂均经常规药物治疗控制在正常或目标水平范围内。

1.2 研究方法

1.2.1 冠状动脉造影检查 由两名具有丰富经验的医生对包括左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉等在内的冠状动脉狭窄程度进行评价，冠状动脉病变程度量化方法：依照病人左主干、左前降支、左回旋支和右冠状动脉等冠状动脉血管出现超过50%的病变血管支数分为3支病变、2支病变、单支病变及0支病变。

1.2.2 实验室生化指标检查 所有病人均于入院后抽取空腹(禁食水12 h以上)静脉血，离心分离血清，应用全自动生化分析仪测定血糖、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血尿酸、雌二醇、BNP水平。

2 结 果

2.1 冠心病组及非冠心病组临床特征及实验室生化指标结果 两组年龄、体质指数(BMI)、TG、TC、HDL-C、LDL-C比较差异无统计学意义(P>0.05)，冠心病组中高血压及2型糖尿病患病比例显著高于非冠心病组，差异有统计学意义(P<0.05)。冠心病组血清雌二醇水平低于非冠心病组，而BNP水平高于非冠心病组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 冠心病组与非冠心病组临床特征及血清检测指标比较

与冠心病组比较，1)P<0.05

2.2 冠心病组血清雌激素、BNP与冠状动脉病变程度分析 3支病变病人的血清BNP水平高于单支及2支冠状动脉病变病人。详见表2。

表2 血清雌二醇及BNP与冠状动脉病变程度的关系(±s) pg/mL

与3支病变组比较，1)P<0.05

2.3 冠心病病人血清雌激素、BNP相关性分析 通过Pearson直线回归分析，结果显示，冠心病病人血清BNP与雌二醇水平呈显著负相关(r=-0.511，P=0.046)，非冠心病组中未发现二者具有显著相关性。

3 讨 论

冠心病的发病与多种因素有关，随着我国国民生活方式的转变以及进入老龄化社会，老年女性冠心病的发病率及死亡率均有明显上升，因此老年女性冠心病的预防和诊治工作显得尤为重要[3]。雌激素对心血管有保护作用，可降低冠心病的发病率和死亡率。女性绝经后心血管疾病发病率上升为绝经前4倍左右[4]。雌激素属于脂溶性类固醇激素，主要在卵巢内合成，主要成分是雌二醇，可作用于包括心血管系统在内的多个靶标器官。目前研究认为雌激素可能通过调节血脂、改善凝血系统功能，减少炎性因子合成、保护血管内皮细胞功能等发挥心血管保护作用[5]。本研究结果表明，老年女性绝经后冠心病病人的血浆雌二醇水平较非冠心病女性明显降低，提示内源性雌激素对心血管具有保护作用，可以预防冠心病的发生。

既往研究表明，冠心病病人血清BNP水平升高，其水平与冠心病危重程度相关[6]。BNP于1988年最先被发现，和其后发现的心房利钠肽、C-型利钠肽等均属于利钠肽家族，共同具有调节血压、维持水和电解质平衡等功能，属于神经体液调节系统的重要组成部分，冠心病病人血清BNP升高主要与缺血使心室舒缩功能障碍导致心肌张力升高有关，其他促进因素还包括细胞缺血缺氧、炎性因子释放、神经体液因子的激活等[7]。本研究发现，在老年绝经后女性冠心病病人组中，与非冠心病对照组相比，血清BNP水平显著升高，进一步对冠心病组中单支、2支和3支冠状动脉病变病人间BNP水平进行比较分析，结果表明，3支病变病人的血清BNP水平显著高于单支及2支冠状动脉病变病人。这些结果提示BNP在老年绝经后女性病人中与冠心病的发生与否和病变程度紧密相关，对于在该人群中进行冠心病筛查及冠状动脉受累程度评估具有重要作用。

目前已有临床及基础研究证据显示雌激素可影响血清BNP水平，但机制尚不完全明确[8-9]。本研究对冠心病病人血清BNP与雌二醇水平进行相关性分析，结果显示二者存在显著负相关，提示随着血清雌激素水平的降低，BNP分泌升高，而高水平的雌激素则可减少BNP的分泌。雌激素对BNP的分泌可能具有调节作用。既往研究提示，雌二醇可能通过扩张血管、调节脂代谢及氧化应激功能，减轻心室肌张力，从而减少BNP的合成和分泌[10]，但其在老年绝经后女性冠心病病人中的具体作用机制如何，尚需进一步的研究。

综上所述，老年绝经期女性冠心病病人血清雌激素水平显著降低，可能是导致其容易罹患心血管疾病的重要因素，此外，血清BNP水平显著升高，冠心病冠状动脉病变严重程度相关，随血清BNP水平升高，冠状动脉病变更严重，血清BNP对于老年女性冠心病病人具有重要诊断及危险分层价值。在老年绝经期女性冠心病病人血清BNP与雌二醇水平呈显著负相关，提示雌激素对BNP的分泌可能具有调节作用，其机制尚需进一步研究。