GMP实训课在药学专业中的开设与实践效果

古丽巴哈尔·卡吾力 郭 伟 常占瑛 王 梅 陈春丽 高晓黎

新疆医科大学药学院，新疆乌鲁木齐 830011

课程建设是教学基本建设的核心，是高质量人才培养的奠基工程，是切实提高教学质量的必由之路。通过多年药学专业教学和带教实验课程认识要提高学生素质，培养技术过硬、专业素质高、综合性药学人才，必须对目前的课程体系进行修改。传统的教学方法跟不上时代发展步伐，满足不了教学需求，因此本教研室从修改实验内容和教学方式入手，为提高学生实践操作、创新思维、解决问题和自主学习能力，充分体现“以本为本，四个回归”精神对药剂学实验教学内容进行改革，将实验场所从普通实验室转移到小型good manufacturing practice（GMP）车间，提高学生实战操作能力、独立思考和解决实际问题的能力，是为更好地服务于医药行业。

1 传统药剂学实验状况分析

药剂学课程实践性较强、对学生的动手能力，分析、处理问题等能力要求较高，而在过去的药剂学理论和实验课教学中，通常是理论讲述比例较大，药剂学实验被作为理论课程的附庸，医药工业设备只能通过视频或图片来揭示其功能，实验操作过于简单，尽管开出的实验较多，但对学生的综合技能等训练与目前培养学生的要求还相差甚远，对学生分析问题及处理问题方面能力培养还很欠缺，不能激发学生的学习兴趣，学生自主学习能力也得不到很好锻炼，导致学生实践技能差，难以形成综合的知识和技能，缺乏相应岗位的工作经验和职业性技能，工作后时常感到以前学过的许多知识与实际脱节，缺乏工作的相关知识、实训资源同时承载能力与大班教学模式不匹配、实训资源整体利用率不高，制约学生能力目标的实现，无法发挥学生主导地位，只能是填鸭式教学，导致学生操作能力差，对将来的工作岗位具体工作要求、技术指标、设备使用、工艺流程等一概不知，无法达到综合型和应用型药学人才的培养目标[1-3]。

2 GMP实训课程设计

针对药学专业实践教学亟待加强的问题，利用我校“药物制剂工程技术中心”平台开展药剂学实验教学，将实验教学地点从实验室搬到GMP 试车间；将实验仪器从手工器具改成与现代制剂生产设备性能一致的中试设备进行；实验教学操作过程按照制剂GMP 生产要求设计，包括中间体取样和检测、记录等。通过这样几个典型的操作单元的实验教学，让学生真切体会到药品生产过程，要求和特点[4-6]。

2.1 GMP实训课程内容设计

“药物制剂工程技术研究中心”GMP实训车间建设了天然药物提取和药物制剂小试、中试的配套设施，前处理方面可承接提取、干燥、纯化的实验及小试、中试研究；制剂方面可承接片剂（包衣片）、硬胶囊、颗粒剂、袋泡茶、口服液、乳膏的小试实验及中试研究。有多功能提取浓缩机组、陶瓷膜过滤设备、纳滤/超滤二合一过滤设备、大孔树脂成套设备；药用冷冻干燥机、喷雾干燥、微波真空干燥、纯化水系统、卧式矩形压力蒸汽灭菌器、真空脱气仪、层析柜等设备。万能粉碎机、超微粉碎机；制剂设备包含：片剂及包衣系列设备、硬胶囊系列设备、颗粒剂系列设备、袋泡茶系列设备、口服液系列设备等。

但此次课程改革中选择固体制剂中颗粒剂、片剂和包衣3个模块进行实训，高效湿法制粒机制粒、干燥、整粒和中间体检查、旋转式压片机压片和片剂质量检测、高效包衣锅进行薄膜包衣等。在今后教学中在进一步完善和补充其他单元操作。

2.2 GMP实训课程教师培训

GMP实训车间现场教学指将课堂教学搬到药品生产车间现场，在实际生产现场实施教学过程方法。药剂学带教老师虽在实验课中经验丰富、对小型设备使用方法及相关注意事项、制备工艺流程，质量评价等内容理论部分有较多认识，但对GMP 车间布局、人员要求、洁净度要求、物料和人员通道相关要求、设备的检查、拆洗和安装、岗位职责和SOP 要求等内容现场操作较陌生，因此从企业生产部门请相关工程师对本教研室所有教师进行系统培训理论部分和实战操作。将教研室教师分成三个组、每组3名、分别进行3个模块的循环培训，并要求每位老师在工程师指导下亲自操作，具体安排为。①车间布局、房间功能、人物进入车间等基本要求讲解60 min，理论结合车间现场讲解、互动交流120 min；②固体制剂（包衣片）的生产程序及注意事项讲解60 min、以批生产记录为主要内容讲解和理论讲解并互动交流120 min；③安全防护讲解60 min、理论结合现场讲解并互动交流120 min；④固体制剂中试2 批次，1 批次企业参与完成、1 批次老师独立完成，共需4 d。

2.3 中试计划

2.3.1 处方确定

通过预实验和小试确定颗粒剂、片剂和包衣片所需材料及比例，即淀粉（55%、填充剂和崩解剂）、糊精（20%、粘合剂）、蔗糖粉（80 目、24%、稀释剂）、二氧化硅（0.50%、助流剂、外加）、硬脂酸镁（0.50%、润滑剂、外加）、欧巴代（O4A580001-CN、包衣液，增重5.0%）。

2.3.2 操作流程

2.3.2.1 备料称量 蔗糖粉粉碎（80 目筛）。淀粉、糊精、蔗糖粉分别过80 目筛网，按处方量称各料。称完一个物料，清理完称量室，再称取另一个物料。粉碎、过筛同称量。做好物料标签。

2.3.2.2 制粒干燥 将称量好的淀粉、糊精、蔗糖粉依次加入湿法制粒机中，低速搅拌、切粒5 min，物料混合均匀后缓慢加入淀粉浆，并开启高速搅拌、切粒。至颗粒合适，出料。用摇摆式颗粒机整粒。将湿颗粒移入沸腾干燥机中，进风温度设定为50℃，开始干燥。水分＜3.0%以下时出料。干颗粒用颗粒机再次整粒。称量，做好物料标签。

2.3.2.3 总混 将干颗粒、二氧化硅、硬脂酸镁依次倒入总混机罐内，开启多向运动混合机。设备停止后方可出料，做好物料标签。

2.3.2.4 压片 调节压片机的填充、片厚（硬度），片重、硬度及脆碎度测定合格后，开始连续压片，定时抽检片子的片重、硬度并做相应的调整，称重，做好物料标签。

2.3.2.5 包衣 将片子投入包衣机内，设定加热温度45～55℃；主机转速2～6 r/min；依次开启主机、排风、温控、热风。待片子摸上温热，即可点击喷浆开始包衣。每30 min 取100 片称重，计算包衣增重。当片芯增重达到规定要求后，停止喷浆，10 min后停止加热，待片子温度降下来（20 min）出料，称量，做好标签。

2.4 学生GMP实训课程安排

选择药学专业两个班级共96 人，每一个班级以10～12 人为1组，平均分成4组，分别进行GMP 洁净车间理论培训、湿法制粒制备颗粒剂、片剂压片、包衣等四个部分内容，每项内容由2名代课教师和1名车间工程师现场教学。

2.4.1 GMP 洁净车间理论授课

教学内容包括GMP 洁净车间布局、车间布局、房间功能、洁净区与一般区的不同点，洁净区环境检测要求及其方法、GMP 现场教学的意义，企业GMP 车间生产规定，进入GMP实训车间的换鞋及换洁净服程序，现场学习中的注意事项、进入洁净区程序、物料进入洁净区的程序、清洁工具要求、类型、人员卫生、设备清洁、房间清洁、清洁后的确认即肉眼观察、TOC测定、含量测定、微生物测定、环境监测等，提高学生对GMP实训车间现场学习的认识，尽快进入角色，让学生从思想上认识GMP的重要性。

2.4.2 制粒工艺操作

将10名学生每两人为1组，分成5组进行分工。①设备检查和物料准备：操作前对所用设备、设施（水系统、供电系统）检查，确保操作时人员、设备、物料安全，按制粒指令处方领取所需物料，领料过程中要对所领取的物料进行品名、规格、数量进行双人复核核对，核对无误后，将领取的指令物料送入车间脱包间进行脱包，并推入缓冲间自净10 min，进行记录。②物料称量：在称量间按批生产指令上的处方称量，称量物料操作过程要双人复核签字确认，每种物料称完后做好物料标签，标签贴在比较明显的部位，且不易脱落，存放在称量暂存间。③制粒：操作人员根据制粒指令，到称量间领取已称量物料，领料时复核物料种类、品名、数量，复核无误后入制粒间投入湿法制粒机中，先干混5.0 min，再喷入粘合剂，制备颗粒。④湿颗粒整粒与干燥：湿颗粒装入洁净的不锈钢物料桶中，于摇摆式颗粒机中整粒。将颗粒移入沸腾干燥设备中干燥。设置进风温度50℃，根据颗粒干燥程度，确定颗粒水分检测时间点，控制颗粒水分在3%以下，水分符合标准后，出料。⑤干颗粒整粒与包装：使用摇摆颗粒机装14 目筛对干燥后颗粒整粒，整粒后的干颗粒，装入到总混机中，加入处方量的二氧化硅、硬脂酸镁，设置混机转速10 r/min，时间10 min，出料，将总混后的颗粒装入塑料袋中，称量记录后，备用[7-10]。

2.4.3 压片操作

将10名学生每两个人为1组，分成5组进行分工。①压片机与颗粒检查：依据压片指令要求，领取相应物料颗粒，对颗粒进行外观检查，确认可压片，压片操作前对所使用压片机进行检查，根据压片指令安装冲头冲模，并进行空转运行检查，确保操作时人员、设备、物料和环境安全，进行压片机调试和消毒工作。②物料的称量：按压片指令领取所需物料颗粒，领取时复核确认物料颗粒的品名、规格、数量核对无误后，将领取的物料颗粒送入车间压片间。③调压片重：将物料颗粒装入压片机料斗，调节压片填充，开启压片机，调节压片压力至压片成型（成型即可，不需要加太大压力），稳定后，取样片称重，多次调整，每次调整后，压出所需样片后，即停机检测，至所调片重在标准范围内：（X）×（1±5%）；④调节压片硬度：当压片重新调整到合格范围后，可开机在连续压片过程中调节压片硬度，测定压片硬度，经多次调整后压片硬度在控制范围后，逐步提高压片机转速，同时逐渐提高压片压力，确保压片硬度，至压片机适宜转速后，稳定压片机转速，持续监测控制压片的片重、硬度在标准范围内；⑤成品检测：当压片硬度达到控制范围后，取样，按药典标准检测脆碎度，并记录，要求压片过程中监控脆碎度，需多次检测并记录，将压出的合格片装入塑料袋中，称量记录后，做好物料标识，按要求存放[11-14]。

2.4.4 包衣操作

将10名学生每两个人为1组，分成5组进行分工。①片芯与包衣机检查：依据包衣指令要求，领取相应片芯，对片芯进行外观检查，确认是否可包衣，包衣操作前对包衣机检查，内容包括压缩空气系统、加热系统、热风-排风系统、锅体、包衣液喷液系统，并进行空转运行检查到位，确保操作时人员、设备、物料安全，并消毒。②配制包衣液：根据包衣液的配制方法配制包衣液，备用。③确定设备参数：设置包衣机加热温度45～55℃，热风风机转速35～45 Hz，排风风机转速45～55 Hz，锅转速控制2～6 r/min，清灰2.0 s，清枪2.0 s。加入要包衣的片芯，开启包衣锅对片芯加热，当手感片芯温热时，称取100 片片芯，计算平均片芯重量。④包衣：打开喷液开关喷入包衣液，控制包衣进液速度60～150 mL/min，保持出风温度为35～45℃；锅转速控制3～6 r/min，热风风机转速35～45 Hz，排风风机转速45～55 Hz，控制包衣锅内负压60～100 Pa；包衣整个过程控制要求：在喷枪后下方抓取正在包衣的片，手感温热、无黏着。⑤包衣过程控制：包衣初期包衣机各系统在调整，喷液速度要控制的慢些，喷液量要小些；包衣中期，各系统运行已稳定，可适当加快喷液速度，喷液量也适当大些；包衣后期，片芯增重已接近标准要求，喷液速度要控制的慢些，喷液量要小些，以便于增重控制。⑥包衣片质量控制：包衣过程中，每30 min 从包衣锅中取包衣片100 片称重，计算包衣增重，当片芯增重达到5.0%左右时，停止喷入包衣液，降低锅转速至3～4 r/min，控制包衣锅出风温度在40～45℃，继续干燥10 min后，停止加热，吹风继续冷却20 min，当手感到包衣片凉时，出片装入塑料袋中，称量记录后，做好物料标识，按要求存放，包衣过程结束时，取包衣锅内包衣片100 片，称重，计算平包衣增重，此时检测的包衣增重，是包衣最终增重，切断包衣机电源，按包衣机设备说明书清洁要求进行清洁。

3 教学实践成果及影响

3.1 教学效果

教研室依托学校制剂工程中心GMP实训平台，给药学专业本科教学计划中新增实训课程，合理的安排实训内容，充分体现“以本为本，四个回归”精神，以提高学生实践操作能力，提高对本行业岗位技能的掌握程度，激发学生学习兴趣，解决实际问题的能力为主进行教学方式和手段的改革。要实现使学生在本科阶段具备优秀的工程素质，形成一定的创新意识和创新思维这一目标，必须在实践教学中加强对学生自主学习能力、应用专业知识解决实际问题的能力以及创新能力的培养和锻炼。

创新源于实践，GMP 车间在给学生提供更多实践机会基础上，打破传统的纯理论输入的教学格局，使学生在动手生产的同时充分发挥个人的创造力去解决生产实践中遇到的各种现实问题，创新意识和创新思维便随之产生。不仅如此，教师队伍也只停留在理论阶段，没有机会接触生产环境及相关内容，所以上课中也存在重理论轻实践，在车间内，老师可和学生一起动手参与药品的生产，在生产实践中发现问题、解决问题，还可通过现场教学回顾课堂知识，促进理论知识与生产实践结合。

GMP实训不仅能培养大学生的团队信任意识和凝聚力，而且能培养大学生的团队合作能力。在车间内模拟生产的过程中无论是药物有效成分的提取还是药品的加工生产，每道工序都需要多人合作完成，突破了传统课堂教学中相对独立的学习方式，给学生提供了相互了解、帮助及合作的平台，有利于合作意识的培养。实训教学给学生提供自由发展空间，不要求学生墨守成规，重点是找到更好解决问题的方法，有利于学生个人潜能的充分发挥[15-17]。

3.2 教学实践影响

本次GMP实训课程范围初步在大三两个班级近100名同学实施，学生收益和教学效果良好，通过满意度调查有93.8%同学认为此次课程收益较大，更进一步认识自己专业的方向、工作岗位、岗位职责、行业情况，通过实践教学能提高团队合作意识、解决实际问题能力、创新思维、理论联系实际能力、动手操作能力，希望在后期课程或其他课程中新增类似的实践课程。

21 世纪是一个丰富知识与先进技术并驾齐驱的时代，学生仅靠理论知识难以在对应用技能要求极强的制药行业内占得先机，动手能力的高低已成为决定其未来职业适应性的关键因素。现阶段，我国的主导教育模式仍是“理论为主，实践为辅”，学生缺乏动手创造的机会，动手能力亟待提升。培养药学复合型人才是建设和谐社会和我国制药事业发展的需求，药学教育应注重学生动手能力培养，要求各高校积极出台相应政策，给学生提供更多的动手机会及更好实践环境。加快和增加GMP实训课程是目前药学专业培养体系必不可少的[18-20]。