银杏蜜环口服溶液治疗心脑血管疾病的研究进展

张 贺，樊懿萱，张 洁

目前，高血压、高脂血症、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病发病率高，我国心脑血管疾病患病率及死亡率呈逐年上升趋势。心脑血管疾病具有高患病率、高致残率及高死亡率特点，给家庭和社会带来巨大的经济损失。虽然心脑血管疾病的防治工作取得了初步成效，但该病的防治是难题[1]。常规应用西医规范治疗逐步完善，但病人死亡率仍居首位。近年来，中医药在心脑血管疾病预防与治疗中取得较大进展，在症状的改善及疾病的预防等方面均发挥重要作用。银杏蜜环口服溶液作为中药复方制剂，结合银杏叶和蜜环菌的有效成分对冠状动脉和脑血管具有扩张作用，可增加冠状动脉及脑血管血流量，从而改善微循环及细胞能量代谢等，逐渐用于心脑血管疾病的临床防治[2-3]。前期相关实验表明，银杏蜜环口服溶液具有扩张血管、清除自由基、抗血栓、抗炎及抑制血小板活化等作用[4]，改善脑部血液循环及血液流变学等相关指标[5]。银杏蜜环口服溶液具有优于天麻的活血化瘀功效[6]，在心脑血管疾病中得到广泛应用。现对银杏蜜环口服溶液治疗心脑血管疾病的临床应用研究进展进行综述。

1 银杏蜜环口服溶液组成及应用范围

银杏蜜环口服溶液主要由银杏叶提取物、蜜环粉组成。银杏叶最早记载于《神农本草经》，入肺、肾经，具有敛肺平喘、活血止痛等功效。银杏叶提取物是目前广泛使用的中药提取物之一，具有治疗多环节、多靶点和不良反应小等优势，广泛用于冠心病、心绞痛、脑梗死等疾病的预防及治疗。银杏叶提取物的主要活性成分为银杏总内酯、银杏总黄酮，有研究证实银杏总黄酮具有清除氧自由基、脂类自由基、羟基等，抑制细胞膜脂质过氧化，保护线粒体，降低细胞能量代谢，提高脑细胞抗氧化能力，抑制细胞凋亡等作用[7]。萜烯类银杏总内酯具有较强的抑制血小板活化因子(PAF)作用，从而降低血小板对活化因子诱导下聚集敏感性[8]，发挥抗血小板聚集、抑制血栓形成、改善血流动力学及血流量[9]，但不影响血小板通过花生四烯酸途径的活化作用[10]。前期研究证实，银杏叶提取物可改善记忆力、抗抑郁及焦虑样作用[11]，在心脑血管疾病伴有焦虑、抑郁等精神症状中具有较好的临床疗效。银杏叶提取物可调节细胞间黏附分子表达、红细胞黏度和降低心血管疾病的发生风险。动物研究表明，银杏叶提取物对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有显著的保护作用[12]。临床研究显示，银杏叶提取物可改善不稳定型心绞痛低危、中危病人的临床症状，对致炎细胞因子具有显著的抑制作用，可上调抗炎细胞因子及受体的表达[13]，减少炎性相关因子表达，达到治疗不稳定型心绞痛的目的。

天麻蜜环菌在曾占春《皇和蕈谱》中有记载，作为天麻的共生菌，有类似天麻的药理作用，具有祛风通络、平肝熄风、壮骨强筋等功效，临床常用于治疗眩晕肢麻、癫痫、腰膝酸痛等症状。相关药理研究表明，蜜环菌作为银杏蜜环口服溶液的主要成分，其蜜环菌多糖具有清除氧自由基，保护细胞膜及线粒体，提高细胞抗氧化能力，减轻脑细胞损伤，抑制脑细胞凋亡等作用[14]。蜜环菌所含天麻素和天麻苷等成分具有改变中枢神经递质和受体，对中枢神经发挥镇静、镇痛等作用[15]，参与机体代谢及抗应激反应，增加冠状动脉血流量、抗炎及抗血栓等，减轻心肌细胞损伤，降低血小板聚集率，以提高机体免疫反应[16]。临床上蜜环菌主要用于治疗冠心病、高血压、脑缺血等疾病，在心脑血管疾病方面具有极佳的应用价值。

以往研究结果显示，银杏蜜环口服溶液的治疗效果超过两种药物的单方制剂。银杏叶提取物在抑制肌钙蛋白浓度方面作用略优于天麻蜜环菌，而天麻蜜环菌抗血小板活化、抑制炎症因子表达方面作用略优于银杏叶提取物，相关实验表明，二者合用疗效优于单药制剂，作用靶点广泛[17]。药学实验证实，银杏蜜环口服溶液具有扩张冠状动脉及脑血管，改善心脑血管微循环，增加冠状动脉及脑血管血流量，抑制血小板聚集及抗血栓等作用。临床研究证实，该药对心绞痛、缺血性脑血管疾病的临床症状具有较好的改善作用[2，18]，可降低心绞痛的发作频次、缩减持续时间，减少硝酸异山梨酯、硝酸甘油等用量，促进脑梗死后认知功能的恢复，治疗老年性高血压等均有显著疗效。

2 银杏蜜环口服溶液在心脑血管疾病中的应用

2.1 在心血管疾病中的应用 通过对此药的研究文献分析，银杏蜜环口服溶液治疗心血管疾病主要以心绞痛为主，对老年性高血压亦有一定的降压作用，且对急性心肌缺血具有保护作用。

2.1.1 对冠心病心绞痛的治疗作用 心绞痛是由于冠状动脉供血不足，心肌急剧短暂缺血缺氧引起的，以发作性心前区疼痛、憋闷等不适为主要临床症状。李广宣[4]观察银杏蜜环口服溶液治疗60例冠心病心绞痛病人疗效，结果显示银杏蜜环口服溶液可减少心绞痛病人发作频率和硝酸甘油服用量，改善心绞痛病人临床症状及心电图等。彭丽岚等[19]观察80例冠心病心绞痛病人，在基础治疗上联合银杏蜜环口服溶液治疗，结果显示试验组心率、酶学检测、血脂等相关指标较对照组显著改善。王佃刚[20]将90例冠心病心绞痛病人分别予以氯吡格雷片和氯吡格雷片联合银杏蜜环口服溶液治疗，结果证明银杏蜜环口服液可减少病人心绞痛发作频次，缩短发作时间，改善缺血性心电图表现。闫洁等[18]研究氯吡格雷和阿司匹林肠溶片联合银杏蜜环口服溶液治疗心绞痛，结果显示银杏蜜环口服液可显著改善心绞痛病人临床症状、血小板凝聚率、血液流变学等指标。孙玉梅等[16]研究显示，在西医治疗基础上联合银杏蜜环口服液治疗心绞痛病人，治疗后血黏度高切变率、全血还原黏度、血浆黏度、全血黏度低切变率、血细胞比容(HCT)、血浆纤维蛋白原(FIB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及脑钠肽(BNP)水平低于对照组，显示银杏蜜环口服溶液可显著改善血液流变学等指标，促进机体高凝状态转变，减轻机体微炎症状态。范国颖等[21]通过检测治疗前后160例不稳定型心绞痛病人血清CRP、超氧化物歧化酶平均活性、血浆过氧化脂质、红细胞过氧化脂质等变化，结果银杏蜜环口服溶液联合西医常规对症治疗能有效改善不稳定型心绞痛临床症状和血液流变学指标、血管内皮功能。临床试验证实银杏蜜环口服溶液对心绞痛病人疗效确切，可显著改变血液流变学等相关指标，但由于疗程较短，远期疗效尚待证实。

2.1.2 对老年性高血压的降压作用 杨瑗[22]和马霞[23]均观察银杏蜜环口服溶液联合苯磺酸氨氯地平治疗老年高血压的临床疗效，随机对照试验结果显示试验组血压降低程度明显。银杏蜜环口服溶液中银杏总黄酮苷和银杏内脂，可扩张冠状动脉与脑血管，改善心脑血管微循环，抑制血小板聚集[24]，可有效控制血压。

2.1.3 对急性心肌缺血的保护作用 任建勋等[25]以急性心肌缺血犬为研究对象观察银杏蜜环口服溶液作用，结果显示银杏蜜环口服溶液在犬急性心肌缺血状态下短期内增加冠状动脉血流量，促进心肌细胞供血、供氧，提高缺血心肌细胞氧利用度，药效优于天麻蜜环粉和银杏提取物。郭浩等[17]分析该药对急性心肌缺血大鼠模型的心肌保护作用，结果表明，该药通过抑制受损心肌炎症反应和血小板激活，从而发挥对心肌的保护作用，对缺血导致的心肌损伤大鼠心脏功能具有显著改善作用，且银杏叶提取物和天麻蜜环菌合用在改善心肌缺血模型大鼠心脏功能方面效果优于单独使用效果。目前关于急性心肌缺血研究以动物实验为主，以结扎犬或大鼠冠状动脉前降支以复制急性心肌缺血性疾病模型，实验均取得阳性结果，探讨该药对心肌的保护作用机制，证实复方制剂疗效显著高于单药应用。

2.2 在脑血管疾病中的应用 脑血管疾病主要以脑供血不足和脑梗死常见，具有较高的致残率和致死率。银杏蜜环口服溶液在缺血性脑血管疾病防治中亦有大量的相关研究，其对脑梗死遗留的认知功能障碍有明显疗效。动物实验研究可知，该药具有保护缺血后再灌注的脑组织等作用。

2.2.1 对缺血性脑血管病的辅助治疗 周欣满等[26]选择缺血性脑血管病病人60例，结果发现在西医常规治疗基础上加用银杏蜜环口服溶液，可有效改善脑缺血临床症状，且治疗前后血常规、生化指标等未见明显变化。江承平等[27]研究该药对慢性脑供血不足的临床疗效，结果提示该药具有改善慢性脑供血不足和脑组织血流动力学并降低血液黏稠度等作用。蔡亚梅等[28]观察该药治疗眩晕瘀血阻络证的临床疗效，结果显示其可有效改善眩晕瘀血阻络证临床症状，但作用机制尚不明确。何敏等[14]以进展性缺血性脑卒中病人为研究对象，在西医综合治疗基础上加用银杏蜜环口服溶液以辅助治疗，结果显示试验组日常生活功能、神经功能缺损等方面显著改善，且随着疗程延长，改善越明显。孔伟[6]选取神经内科就诊的脑缺血性疾病病人200例，随机分组，治疗1个疗程(4周)后，治疗组临床有效率高于对照组，结果证明该药具有改善慢性脑供血不足脑血流动力学和脑缺血病变后神经功能损伤，提高脑缺血治疗的临床效果。徐立等[29]以多发性脑梗死大鼠为模型，观察银杏蜜环口服溶液对脑组织缺血的改善作用，结果显示该药具有改善神经功能作用，且与单一组分比较，复方制剂效果较优，显示其具有一定的协同增效作用。

2.2.2 对脑梗死后遗症的恢复作用 赵晖等[30]探讨银杏蜜环口服溶液联合脑循环治疗仪治疗脑梗死后认知功能障碍的临床疗效，观察组在对照组基础上给予银杏蜜环口服溶液，结果显示观察组治疗后蒙特利尔认知功能评估量表、韦克斯勒记忆量表和日常生活活动能力量表(ADL)评分更高，表明银杏蜜环口服溶液联合脑循环治疗仪治疗可改善认知功能和ADL。李广宣[2]选择中医辨证为风痰瘀血证的脑梗死病人为研究对象，观察银杏蜜环口服溶液的临床疗效，结果显示银杏蜜环口服溶液治疗脑梗死(恢复期)疗效较好，且安全性高。

2.2.3 对缺血再灌注脑组织的保护作用 郑咏秋等[31]通过研究证实银杏蜜环口服溶液对缺氧缺糖再灌注诱导的脑微血管内皮细胞和神经胶质瘤细胞的保护机制，以内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)介导的Beclin-1依赖的自噬通路影响，且作用优于银杏叶提取物和天麻蜜环菌单一制剂，并通过促进eNOS磷酸化抑制缺氧缺糖再灌注引起的细胞凋亡和自噬。宋文婷等[32]评估银杏蜜环口服溶液对缺血再灌注损伤大鼠脑组织的保护作用，结果发现该药可减小缺血再灌注大鼠脑梗死范围，其抗氧化具有神经细胞的保护作用，减轻神经系统功能损伤，且疗效均优于银杏叶提取物组和天麻蜜环菌组。

2.3 对血管内皮保护修复方向的研究 赵青云[33]研究结果显示，银杏蜜环口服溶液联合甲钴胺注射液治疗突发性耳聋具有较好的临床疗效，可改善耳聋等临床症状，证明该药具有改善血管内皮功能和机体氧化应激水平，调节血流动力学等作用。

韩笑等[34]通过实验表明该药可提高缺氧复氧损伤人脐静脉内皮细胞活力，且具有抗炎、改善内皮功能、抑制细胞凋亡作用，通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号蛋白磷酸化，从而降低炎性因子水平，并通过p38 MAPK信号通路调节内皮细胞eNOS磷酸化表达，进而促进一氧化氮(NO)生成，以减少Caspase-3病理性升高，起到保护血管内皮细胞的作用。实验探讨该药保护血管内皮细胞的作用机制，证实银杏蜜环口服溶液对血管内皮的保护及修复作用，为防治心脑血管疾病奠定了理论基础。

3 小 结

“社会-心理-生物医学”新型医学模式下，双心医学逐渐取得进展，人们从重视器质性疾病的治疗逐渐转移到重视身心的双重健康。“双心医学”的兴起，心血管疾病常与精神-心理障碍性疾病共存，器质性疾病和心理疾病的治疗需双管齐下。《青囊秘录》曰：“善医者先医其心，而后医其身，其次则医其病。”随着心脑血管疾病介入手术的开展，心脑血管疾病病人合并焦虑、抑郁等症状日益增多。有研究发现，抑郁是心血管疾病的发病和死亡的重要危险因素之一，焦虑可作为冠心病的独立危险因素存在[35]。冠心病与焦虑联系密切，且冠心病病人焦虑情绪发生机制复杂，相关研究显示精神状态和情绪波动可对心血管功能产生不利影响，长期焦虑状态下导致血压、血脂升高、增加血小板凝集，故而增加心血管疾病发病率。因此，冠心病合并焦虑症状的治疗日益得到重视，尤其是临床经皮冠状动脉介入治疗术后合并焦虑症状病人。中医药治疗情志疾病方面具有独特优势，银杏蜜环口服溶液作为中药复方制剂，治疗双心疾病可发挥一定的作用。关双等[36]通过网络药理学方法探讨银杏蜜环口服溶液治疗冠心病与焦虑症的分子作用相关机制表明，10条通路和冠心病相关，4条通路与焦虑症有关，结果提示：银杏蜜环口服溶液可能通过对MAPK信号通路干预同时对冠心病和焦虑症起到治疗作用。

银杏蜜环口服溶液广泛用于心脑血管疾病的治疗，对心绞痛、高血压、脑缺血性疾病、脑梗死恢复期具有较好的临床疗效，其药理作用得到证实，对血管内皮细胞具有保护作用，可显著改善微循环，在双心疾病中的应用具有广阔前景。由于大型临床研究较少，临床应用具有一定的局限性，药物的长期疗效、应用范围及安全性有待进一步研究。