中性粒细胞与淋巴细胞比值在炎性皮肤病中的研究进展

张希萌，彭戈，崔丽霞，韩秀萍

（1.中国医科大学附属盛京医院，辽宁沈阳110004；2.日本顺天堂大学，日本东京；3.海南医学院第二附属医院，海南海口570100）

白细胞计数是临床上普遍使用且价格低廉的评估炎性反应存在及其程度的指标，中性粒细胞和淋巴细胞是其中主要的2种炎性细胞。中性粒细胞与淋巴细胞比值（Neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）作为一种新型的全身炎性反应标记物，容易检测，可操作性强，较单一指标更能反映全身性炎性反应状态，在肿瘤、类风湿、心血管疾病等[1-3]临床医学的多个专业的研究中展现了其价值。目前，已有多种皮肤病尤其是炎性皮肤病与NLR的关系被讨论。本文将对近年来NLR在炎性皮肤病中的研究作一综述。

1 NLR与过敏性紫癜

IgA性血管炎（IgAV），又称为过敏性紫癜（HSP），是一种免疫复合物介导的小血管白细胞碎裂性血管。以非血小板减少性皮肤可触及性紫癜为典型表现，可伴有腹痛、胃肠道出血、关节炎/关节痛及肾脏损害。HSP的近期预后与消化道受累的程度有关，远期预后与肾脏受累的严重程度有关[4]。

国内外研究表明，NLR对于诊断和预测脏器损害型HSP预后有一定的临床价值。匈牙利研究者的病例对照研究提示NLR是成人HSP累及系统损害的潜在预后指标，可用于诊断有发生皮外表现风险的HSP患者[5]。同时表明，NLR与疾病严重程度呈显著正相关。姜启海等[6]通过检测32例单纯型和44例伴有脏器损害的HSP患者的NLR，发现伴脏器损害的HSP组的NLR较单纯型HSP组明显升高（P＜0.05），但不同脏器损害的患者差异无统计学意义。并且，NLR＞2.40可作为诊断和预测HSP伴脏器损害预后的简易实验室指标。

HSP虽好发于儿童，但成人发病往往更严重，预后较差。近年来，国内外学者分别对NLR与伴胃肠道出血的HSP患儿及成人展开研究。Makay等[7]的研究结果显示有胃肠道出血的HSP患儿的NLR明显高于无胃肠道出血者。并分析得出预测过敏性紫癜胃肠道出血的最佳截点为2.82，敏感度和特异度分别为81%和76%，对伴有腹痛的HSP患儿是否加用糖皮质激素治疗有参考价值。最近韩国的一项研究也得出类似结论（NLR截点值为2.86，敏感度和特异度分别为73%、68%）[8]。然而，也有与之结论不一的研究。Gayret等[9]的研究发现HSP患儿NLR虽然高于对照组，但是否伴消化道出血患儿的NLR并无明显差异。王倩等[10]对115例成人患者进行回顾性分析，发现NLR在HSP患者尤其是在有胃肠道出血的患者中显著升高，NLR对HSP胃肠道出血有一定的预测价值，是成人HSP胃肠道出血的独立危险因素（P＜0.05）。因此，NLR有希望成为HSP是否会出现系统受累的预测指标，以采取更早期的相应治疗，但仍需要进一步研究进行确认。

2 NLR与系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE）是一种累及多系统、多器官损害的慢性自身免疫性疾病，目前病因不明，多数认为与自身免疫功能紊乱以及慢性炎性反应有关。临床表现复杂，病程迁延反复，预后较差。临床主要根据SLE疾病活动指数（SLEDAI）评分判断患者病情活动度。近年来，国内外众多学者对NLR与SLE的关系展开研究，探讨该指标在SLE中的价值。Wu等[11]发现NLR、血小板与淋巴细胞比值（PLR）与SLEDAI评分和疾病活动度呈线性正相关。覃凤娴等[12]发现与对照组比较，SLE组患者NLR明显升高，经过治疗后明显下降。SLE患者NLR与CRP、ESR、SLEDAI评分呈正相关，与C3呈负相关（r＝-0.702，P＜0.05）。认为NLR、PLR及平均血小板体积（MPV）可以作为评估SLE疾病活动度的生物学指标。但是，Oehadian等[13]的研究未显示SLE轻中度活动度组的NLR差异有统计学意义。

狼疮性肾炎（LN）是SLE累及肾脏所引起的一种免疫复合物性肾炎，是SLE主要的损伤脏器和致死因素之一。研究发现LN患者较无肾炎患者NLR更高。LN组NLR与CRP呈显著正相关（P=0.045，r=1.97）。这提示炎性反应状态的加重及炎性细胞（如中性粒细胞）的参与可能与重要脏器（如肾脏）的受累有关[14]。

最近一项研究发现NLR可以与血红蛋白共同反映SLE患者的炎性反应和疾病活动度状态[15]。Kim等[16]研究发现伴感染的SLE患者NLR显著高于非感染者（截止值5.70，敏感度75%，特异度90%），NLR结合CRP可作为鉴别伴感染SLE患者的诊断指标。有研究发现年轻SLE患者的NLR与脉搏波传导速度（PWV）呈正相关，NLR可能为动脉粥样硬化的预测因子[17]。可见，NLR结合相应指标共同诊断SLE的意义可能更大。

3 NLR与银屑病

银屑病（Psoriasis vulgaris，PsV）是一种免疫介导的慢性复发性炎性症皮肤病，其病因目前尚未明确，多认为是与环境因素有关的多基因遗传病，诱因包括感染、药物、精神因素、外伤和手术等。据临床表现将其分为寻常型、脓疱型、关节型及红皮病型，其中寻常型最为多见。很多研究希望找到生物标记物用于银屑病临床评估，但目前仍未发现简单而有效的临床指标。国内外均有学者发现寻常型银屑病患者血NLR升高，能评估银屑病患者病情及系统炎性反应状态。夏登梅等[18]分析发现寻常型银屑病患者血NLR与PASI评分呈正相关（r=0.5633，P=0.0002），与CRP无相关性。但Sen等[19]的横断面研究发现银屑病患者的NLR、CRP水平呈正相关，均随银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）得分的增加而升高。但也有学者表明未发现NLR与PASI评分的相关性（P＞0.05）[20]。

银屑病关节炎（Psoriasisarthritis，PsA）是一种与银屑病相关的炎性关节病，文献报道NLR可反映寻常型银屑病患者PASI，并对银屑病患者发生关节炎有显著预测意义[21]。王倩等[22]的回顾分析发现PsV及PsA患者NLR较正常对照组均升高（均P＜0.05），且PsA患者血NLR、PLR水平明显高于PsV患者。NLR与CRP成正相关（P＜0.05），NLR为3.14时对PsA的诊断效能最高，认为血NLR对PsA有较好的诊断效能。Asahina等[23]研究首次发现PsV和PsA患者在应用生物制剂治疗前后NLR明显下降，认为NLR可作为一个评估系统炎性反应状态的指标运用于银屑病病程监测及治疗评价。

掌跖脓疱病又名慢性掌跖脓疱型银屑病，是发生在掌跖部位的慢性复发性皮肤病。国内一项回顾性分析发现掌跖脓疱病患者中NLR显著高于健康人群[24]，掌跖脓疱病发展为银屑病的患者的中性粒细胞计数和NLR高于单纯掌跖脓疱病，推测NLR对掌跖脓疱病是否加用抗生素治疗有参考价值，可能是掌跖脓疱病发展为银屑病的危险因素及潜在预测因子。

4 NLR与白塞病

白塞病（Bahcet disease，BD）又称白塞综合征或眼-口-生殖器综合征，是一种反复发作的慢性炎性疾病。可表现为复发性口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎及皮肤损害，也可累及血管、胃肠道、神经系统、心脏等各个系统，出现系统损害常导致预后不良。Rifaioglu等[25]研究发现活动期BD患者NLR明显高于对照组及非活动期BD患者，NLR可反应BD疾病炎性反应程度及活动度。Hammad等[26]发现NLR与BD皮肤黏膜、关节、胃肠道损害相关，疾病活动的NLR截止值为1.455，有比PLR更高的敏感度特异度及曲线下面积。Avci等[27]研究认为NLR较PLR、MPV相比，是BD患者合并前葡萄膜炎的更佳的预测因子。Yuksel等[28]也发现BD眼部病变者NLR比值增高。然而Alan等[29]的研究却未发现包括NLR在内的任何指标与BD患者各系统受累相关。

5 NLR与皮肌炎

皮肌炎（Dermatomyositis，DM）和多发性肌炎（Polymyositis，PM）是一种自身免疫性结缔组织病，肌肉炎反应是该疾病的主要特征。皮肌炎导致四肢近端肌群无力和残疾，皮肤损害，溃疡，钙沉着症，并发间质性肺炎。国内外关于NLR在DM中的研究甚少，且结论存在争议。Yang等[30]研究显示DM患者NLR明显高于对照组，并且合并ILD患者的NLR明显高于未合并者。NLR与CRP、ESR成正相关，预测DM合并ILD的NLR最佳截止值是3.98。认为NLR、PLR可作为DM/PM合并间质性肺炎的预后及严重度指标。最近一项研究发现DM/PM患者血NLR与ESR呈正相关性（r＝0.39，P＝0.03），NLR在皮肌炎合并肿瘤患者中显著升高[31]。

6 NLR与特应性皮炎

特应性皮炎（Atopic dermatitis，AD）是一种瘙痒性、慢性、过敏性炎性皮肤病，其发病机制复杂，免疫异常、伴随炎性介质的释放在本病中起重要作用。国内一项回顾性分析首次发现NLR、PLR与AD严重程度呈正相关[32]，NLR与嗜酸细胞绝对计数呈正相关，NLR截止值为1.75时，预测重度AD的水平最佳（敏感度94.7%，特异度58.6%，P=0.001）。Dogru等[33]发现66例AD患儿与66例健康儿童对照组的NLR差异无统计学意义（P＞0.05），轻中重度AD患者间NLR差异有统计学意义（P=0.037），同样认为NLR可评估AD患者的严重程度。Batmaz[34]研究发现NLR与AD持续时间呈显著正相关，但NLR、PLR、MPV与疾病特应性皮炎评分指数（SCORAD）评分无显著相关关系。

7 小结

总而言之，NLR反映了体内中性粒细胞与淋巴细胞水平的平衡状态，二者结合可以更好地反映机体的炎性反应状态及严重程度，且成本低廉，技术要求不高，易于获得。炎性皮肤病，特别是慢性炎性皮肤病是皮肤病学中呈高发病率的一类疾病，NLR有希望成为判断多种炎性皮肤病的严重程度及预后的较好的预测指标。但目前国内外研究仍存在样本量相对较小，无法完全排除潜在的混杂因素及影响等问题，仍需完善更大样本的临床资料进一步探讨。在不久的将来，NLR在皮肤科临床实践中的用途将越来越大。