孕妇地中海贫血筛查与产前诊断分析

吴碧云

广东省英德市妇幼保健计划生育服务中心，广东 英德 513000

地中海贫血已经成为全世界十分常见的一组难治性、遗传性、溶血性贫血，发病机制与血红蛋白中的珠蛋白合成障碍或者是缺失有关，因首先被发现与地中海地区故此而得名[1]。目前临床将地中海贫血分为α地中海贫血、β地中海贫血、α和β复合型地中海贫血三类但尤以前两种常见[2]。该病症好发于我国难当地区，尤以长江以南省份常见且近些年来地中海贫血发病率呈现出明显上升态势[3]。由于地中海贫血为一种基因遗传性疾病，中重型地中海贫血难以被控制，患者生存期短、预后差，患有该病症的夫妻结合之后孕育中重型地中海贫血的风险高达25%，所以进行产前筛查及产前诊断对于降低地中海贫血发病率、提高出生人口素质具有重要意义[4]。为分析孕妇地中海贫血筛查与产前诊断结果，本次研究内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年6月于我院进行产前检查的19,157例孕妇，年龄24岁-40岁，平均年龄（28.25±1.05）岁；孕周14周-28周，平均孕周（22.20±1.20）周。纳入标准：（1）孕周≤28周者；（2）无血液系统疾病者；（3）对此次研究知情同意者。排除标准：（1）夫妻双方均已经确诊为地中海贫血者；（2）检查前服用过影响血常规、血红蛋白电泳结果的药物者。

1.2 方法 血常规检查：采集空腹静脉血3 mL后利用汉方医疗生产的HF-3800全自动血细胞分析仪进行测定。电泳检查：采集空腹静脉血3 mL，置于肝素或者是枸橼酸钠抗凝试管中，3,500转/min离心15 min后去除血浆，利用法国西比亚公司生产的HYDRASYS2琼脂糖电泳仪进行电泳检查。基因检测：利用亚能生物技术（深圳）有限公司生产的地中海贫血基因检测试剂盒（PCR-反向点杂交法）对中国人常见的3种缺失型α-地中海贫血基因以及17种β-地中海贫血基因进行检测。

1.3 观察指标 取血常规检测阳性率及检测结果、电泳检测阳性率及检测结果、基因检测结果为观察指标，其中血常规包括平均红细胞血红蛋白、平均红细胞容积、血红蛋白，将平均红细胞血红蛋白＜27 pg、平均红细胞容积＜82 fL判定为阳性；电泳包括血红蛋白A、血红蛋白A2、血红蛋白F，将血红蛋白A2＜2.5%或者是＞3.5%判定为阳性[5]。

1.4 统计学分析 所有数据均采用SPSS 22.0统计软件进行处理，计量资料采用均数±标准差（Mean±SD）表示，多组间以F检验，组间以t检验，计数资料采用率（%）表示，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 疑似地中海贫血孕妇与正常孕妇血常规检测结果对比 19,157例孕妇血常规检测检出7,892例疑似地中海贫血孕妇，阳性率41.20%（7,892/19,157），其中α地中海贫血4,735例、β地中海贫血3,157例。疑似地中海贫血孕妇与正常孕妇血常规检测结果相比，有统计学差异（P＜0.05），见表1。

2.2 疑似地中海贫血孕妇与正常孕妇电泳结果对比 7,892例疑似地中海贫血孕妇接受电泳检测后检出1,056例，阳性率5.51%（1,056/19,157），其中α地中海贫血634例、β地中海贫血422例，疑似地中海贫血孕妇与正常孕妇电泳结果对比，有统计学差异（P＜0.05），见表2。

2.3 地中海贫血孕妇基因诊断结果 1,056例疑似地中海贫血孕妇接受基因检测，最终产前诊断186例，发病率0.97%（186/19,157），其中α地中海贫血112例、β地中海贫血74例，41例中重型地中海贫血孕妇行引产终止妊娠，具体结果见表3、表4。

3 讨论

地中海贫血将会导致机体重要脏器出现供血不足而使其功能持续减退，初期以骨髓过度造血为主要表现，骨板随之变薄并诱发骨质疏松，随着病程时间的延长，患者不可避免的出现铁吸收过量而引起心功能衰竭，影响其身心发育，甚者危及生命安全[6]。更为严重的是，地中海贫血具有遗传的特点，父母双方均为地中海贫血患者，孕育中重型地中海贫血胎儿的风险为25%，若父母之一为中间型地中海贫血患者，另一方正常，则孕育地中海贫血胎儿的风险为100%[7]。出生后尚需要接受长期的输血治疗，甚至是造血干细胞移植才能够延长其生存周期，不仅削弱我国出生人口素质，还会加重患儿家庭及整个社会经济负担，所以开展产前筛查及产前诊断、及早终止妊娠成为当务之急。

表1 疑似地中海贫血孕妇与正常孕妇血常规检测结果对比（Mean±SD）

表2 疑似地中海贫血孕妇与正常孕妇电泳结果对比（Mean±SD, %）

血常规是目前我国医疗卫生机构常规检查项目，通过对血红蛋白量、红细胞比容、红细胞压积、平均血红蛋白量等进行测定有助于筛查有无贫血性疾病，但血常规无法确定是否为地中海贫血，仅能够作为一种初筛手段[8]。电泳是利用带电粒子在电场中的朝着与其电性相反的方向运动的一种情形，电泳检查则是围绕血红蛋白而进行的一种电泳分离和检测技术，在不同pH值缓冲液中血红蛋白分子分别携带有正极或者是负极电荷，故在电场作用下出现分离而形成包含有区带的电泳图谱，进行定量分析后有助于筛查是否存在地中海贫血以及鉴别诊断地中海贫血类型[9]。但是，缺铁性贫血与轻型地中海贫血红细胞形态改变存在着较高的相似性，故电泳结果容易混淆，所以亦不可以作为定性诊断手段，但筛查结果的可靠性较血常规更高。基因检测是地中海贫血产前诊断的定性手段，通过对DNA分子中功能片段进行检测，确定其遗传信息即可以作出定性诊断，同时亦可以明确常见基因突变点，对于指导终止妊娠具有重要参照价值[10]。

表3 α地中海贫血孕妇基因诊断结果[n(%)]

表4 β地中海贫血孕妇基因诊断结果[n(%)]

本次研究中19,157例孕妇血常规检测出7,892例疑似地中海贫血孕妇，阳性率41.20%（7,892/19,157），进一步接受电泳检测后检出1,056例，阳性率5.51%（1,056/19,157）。经基因检测，1,056例疑似地中海贫血孕妇确诊186例，发病率0.97%（186/19,157）。根据基因检测结果最终41例中重型地中海贫血孕妇行引产终止妊娠，而血常规检测以及电泳结果比较上，疑似地中海贫血孕妇与正常孕妇存在着明显的统计学差异性，因此，在今后地中海贫血产前筛查以及产前诊断中可以将血常规、电泳作为初筛手段，基因检测作为定性诊断，据此结果再为孕妇是继续妊娠还是及时终止妊娠提供可靠的参照依据。

综上所述，血常规与电泳为目前地中海贫血孕妇的主要筛查手段，产前诊断以基因检测结果为参照，对于降低地中海贫血发病率具有重要意义。