高尿酸血症：ASCVD的独立危险因素？

自1848年Sir Alfred Garrod首次报道测定血尿酸的方法，尿酸由饮食摄入（20%）和体内分解的嘌呤化合物在肝脏中产生（80%），约70%尿酸通过肾脏排泄，其余由消化道排泄。尿酸经肾小球滤过、近端肾小管重吸收、分泌和分泌后再吸收，未吸收部分从尿液中排出。正常情况下，体内尿酸产生和排泄保持平衡，凡导致尿酸生成过多和/或排泄减少的因素均可导致高尿酸血症。

关于高尿酸血症与心血管疾病的关系，120多年以前，Davies就在《JAMA》杂志上提出：在痛风患者中观察到的心血管病并发症可能归因于血尿酸的增加造成的血管、心脏和肾脏的变化。2014年中国学者对12项尿酸和心衰的发病危险和预后研究进行了荟萃分析，发现高尿酸血症无论作为等级变量，还是连续变量，均与心衰的发病风险、心衰患者总死亡率以及冠脉事件风险有关。

为阐明高尿酸血症引起心血管事件的分子机制，2018年德国学者Giin Ndrepepa对既往人体和动物实验中尿酸导致心血管损伤的可能机制做了较全面的综述，他认为高尿酸血症与很多其他心血管危险因素相关联，可通过增加血管的收缩，促进平滑肌细胞的增殖，损伤内皮细胞的功能，增加氧化应激和局部炎症来促进动脉粥样硬化的进展，导致心血管事件的发生。

同年，中国学者对7项尿酸和ACS患者的预后的研究进行了荟萃分析，发现高尿酸血症增加86%MACE事件发生风险。2019年，伊朗学者发表了对2000年以来32项报告尿酸升高和心血管病死亡率关系的观察性队列研究进行荟萃分析，发现高尿酸和低尿酸组相比，心血管病死亡风险平均增加45%，并且尿酸水平和心血管病死亡风险之间存在剂量反应关系。

2019年仅有的一篇RCT的荟萃分析，比较服用降尿酸药物非布司他和别嘌呤醇对心血管病死亡风险的影响，结果显示两者并未表现出显著差异。可惜的是，该项研究并未设置安慰剂对照组，所以仍无法论证，降低尿酸是否可以降低心血管病风险。因此，目前亟缺高质量的RCT研究来证明该结论。

因核心证据缺失，目前尚不能证明降低尿酸可以降低心血管病发病死亡风险，无法确定尿酸是心血管病危险标志物还是具有因果关系的心血管疾病危险因素。