中医药诊治胃癌研究进展

裘生梁 丁书凝 庞 西

现代医学对胃癌采取手术切除、放化疗治疗、靶向治疗等手段，但在治疗过程中患者正气受损，影响其生存质量，缩短生存期。中医药在胃癌诊疗过程中发挥重要优势，本文就目前中医药诊治胃癌的治则及基础、临床实验等综述如下。

1 中医对“胃癌”病因病机的认识

中医无“胃癌”病名，可归为“胃脘痛”“伏梁”“反胃”“噎膈”等范畴。孙春霞等[1]提出，胃癌患者外因为正气内虚，邪毒侵犯，气不行津运血，使痰瘀渐聚，久成胃癌；内因为长期饮食不节或情志失常，宿食久聚不排、五志不畅共致气血枢机不利，使脾失健运，水湿内停，气滞血瘀，郁久化热成痰凝、瘀毒，聚成胃癌。胃癌发病可归结为正虚和邪毒两大病因，正虚即机体先天不足或后天情志等影响下脾胃虚弱、功能紊乱、气血枢机不利，邪毒则包括外感六淫内生和侵袭，与正气搏击，出现本虚标实、虚实夹杂之证。

2 胃癌中医治则治法

2.1 益气扶正，豁痰解毒 癌病发生多因正气不足以抗邪，邪气内犯，当治以“不断扶正，适时祛邪”之法。刘浩和林洪生[2]提出，肿瘤治疗应固本清源，固先天之“本”、清后天湿瘀毒之“源”。方药上综合运用四君子汤扶正固本兼活血、解毒、散结，针对热毒较甚者加以半枝莲、白花蛇舌草、龙葵等，针对痰浊较甚者加以牡蛎、海藻、山慈菇等。陈海滨等[3]提出，肿瘤发病虚中夹毒邪以致气虚血瘀，或气虚阴虚夹痰夹瘀，最终形成癥瘕积聚。故临床以八珍汤、补中益气汤强健脾胃，匡扶正气，随证加减大黄、泽漆、胆南星、石见穿、蜂房等破除癥瘕，豁痰解毒。

2.2 健脾和胃，疏肝行气 脾胃互为表里，受困于湿，无力运化水液，痰饮内生，积久成癥瘕肿块；加之肝有疏通三焦生理功能，若肝气郁结，则水液代谢进一步失常。方靖等[4]提出胃癌腹泻者多胃脘有湿，阻滞气机，用淡附子、干姜温中健运止泻；兼食欲不振者，予三仁汤调气祛湿。彭海燕和刘沈林[5]提出胃癌患者术后消化结构改变，水谷运化及气机运行被打破，再加之术后情志不佳，易致气机阻滞，无形之气夹有形之邪重新聚积。肝主疏泄，故临床当以疏肝理气、消癥散结之品配伍同用，如柴胡疏肝行气，莪术、壁虎等活血行气消癥。郝然菊[6]发现，胃癌患者症见胃脘刺痛，胸膈满闷等多为情志不畅，肝气郁滞，横逆犯脾者，治以小柴胡汤、四逆散等加减，疗效颇佳。

2.3 减毒增效，减轻负担 手术及放化疗为胃癌的常用治疗手段，但并发症或副作用使患者治疗后身体不适，生存质量较差，在治疗中联合中医治疗则可以减毒增效，提高患者的治疗耐受度与生存质量。张风宾等[7]对胃癌腹腔积液患者给予康莱特注射液联合顺铂腹腔灌注治疗，发现联治能提高积液控制率，起到增效减毒的作用。朱莎[8]研究发现，苦参注射液在临床联合化疗应用可以控制患者晚期癌痛，提高化疗顺从性。骆学新和洪国标[9]发现，XELOX 化疗方案（奥沙利铂130mg/m2，第1 天，卡培他滨850～1250mg/m2，1 天2 次，第1～14 天。每3 周重复1 次。）结合燥湿化浊和胃汤治疗组的患者临床症状明显改善，缓解期久，提示祛除湿浊在胃癌晚期治疗中可提高患者生存期。黄勇涛[10]发现，健脾利湿的参苓白术散联合莫沙比利能促进脾虚夹湿型胃癌根治术后患者的肠功能恢复，减少手术切除对体虚患者的身体负担。

3 中医药治疗胃癌的作用与相关机制

3.1 中药复方 枳实消痞丸消痞除满、健脾和胃，研究发现其能够阻滞胃癌SGC-7901 细胞在G0/1 期的DNA 复制进而抑制细胞增殖[11]。进一步研究发现，方中臣药厚朴功效行气化湿，提取物厚朴酚可以通过抑制胃癌SGC-7901 细胞Bcl-2 相关X 蛋白（B-cell lymphoma-2-Associated X Protein）、天冬氨酸蛋白水解酶-3（Cleaved-caspase 3）、细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、细胞周期蛋白E（Cyclin E）及细胞周期依赖性蛋白激酶2（Cyclin-Dependent Kinase-2，CDK2）蛋白的表达以抑制细胞增殖[12]。

3.2 中药单体及配伍 白花蛇舌草是常见抗肿瘤药物，研究发现其提取物可以上调Bax 表达，下调Bcl-2 表达及细胞周期蛋白B1（CyclinB1，CCNB1）表达来抑制胃癌细胞生长，这种效用呈现剂量-浓度关系[13]。三棱、莪术是具活血消癥功效的常见配伍，研究发现其可通过剂量-时间关系降低人胃癌细胞SGC-7901移植瘤裸鼠血清中环氧化酶（Cyclooxygenase，COX）、血管内皮生长因子、人碱性成纤维生长因子B（BFibroblast-Growth-Factor,FGF）的含量进而抑制胃癌细胞增殖及侵袭转移[14]。

3.3 中药提取物

3.3.1 促进胃癌细胞凋亡 薤白能行气导滞，提取物薤白挥发油可通过剂量-时间依赖性促进胃癌SGC-7901 细胞抑癌基因p53 转录复制，促进细胞凋亡[15]。连翘有清热解毒、消肿散结的功效，其提取物三萜类化合物可下调天冬氨酸蛋白水解酶前体（Pro-Caspase，PCaps） 蛋白和Bcl-2 蛋白（B-cell lymphoma-2 protein）表达水平，同时上调Bax 蛋白水平以诱导胃癌SGC-7901 细胞凋亡[16]。斑蝥功效破血逐瘀、消癥散结，提取物去甲斑蝥素（norcantharidin，NCTD）处理的胃癌细胞Bcl-2、Bcl-xL（B-cell lymphoma-extra large）等凋亡蛋白表达明显降低，半胱天冬酶-9，3（Cysteine-Dependent aspartate-specifc proteases，Casepase，Casepase-9，Casepase-3）能活化降解抑制细胞停留在G2/M 期并通过线粒体凋亡途径诱导凋亡，使细胞核碎裂，出现凋亡小体[17]。蒲公英提取物蒲公英萜醇能阻滞细胞G2/M 期DNA 复制，抑制胃癌AGS 细胞的增殖和侵袭[18]。

3.3.2 抑制胃癌侵袭和转移 姜黄活血止痛，提取物姜黄素不仅可通过β-catenin/TCF4 通路抑制胃癌细胞上皮间质转化（Epithelial-Mesenchymal-Transition,EMT），防止其侵袭转移，还可通过Hsp90-JAK/STAT3 信号通路激活抑制胃癌细胞增殖与侵袭[19-20]。温郁金功效行气解郁、凉血破瘀，提取物温郁金二萜类化合物C 可通过减少炎症因子释放、下调Bcl 蛋白（B-cell lymphoma Protein）、抑制血管内皮生长因子（Vascular-Endothelial-Growth-Factor，VEGF）等抑制胃癌细胞生长[21]。丹参活血调经，提取物二氢丹参酮可通过NF-κB 信号通路、抑制端粒酶活性，干预胃癌细胞周期，阻滞侵袭转移[22]。麦冬养阴生津，常用于胃癌晚期脾胃阴虚患者，研究发现其提取物麦冬皂苷B 能降低人胃癌MGC-803 细胞基质金属蛋白-2，9（Matrix Metalloproteinase,MMP，MMP-2、MMP-9）蛋白表达水平并明显抑制细胞生长、侵袭和迁移[23]。

3.3.3 预防胃癌发生 赵益等[24]研究发现，铁皮石斛提取物通过调节内源性代谢产物以及相关基因，预防胃癌发生，降低VEGF、人鞘胺醇激酶（Sphingosine kinase1，SPHK1）表达。

4 小结和展望

综上所述，中医药在诊治胃癌中作为西医治疗的辅助手段疗效较好，但存在如下问题∶临床实验中，中医辨证证候标准不一、研究实验样本量较小，可合并分析的实验数量不足；在基础实验中，对不同病理类型及分期治疗效用最高的中药筛选不足，药物作用靶点及相关分子机制研究且尚未深入。所以未来仍需通过深入研究挖掘相关机制，同时应用大数据技术，开展多中心大样本的队列研究等进一步证实中药诊治胃癌的临床疗效，建立统一的胃癌辨证标准。