五项血清肿瘤标志物水平检测对肺癌的诊断价值分析

张少丽 汤倩

随着环境污染加重以及烟草量销售增加，肺癌目前已成为最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率明显增加[1]。临床中大部分肺癌被确诊时已处于中晚期，错过最佳手术时间，其5年生存率不足20%，所以早期诊断对控制肺癌有非常重要的意义，通过早期的诊治患者的5年生存率达到80%[2]。血清肿瘤标志物检测具有操作简便、重复性好、创伤小的优点，目前逐渐成为肺癌早期筛查、诊断、疗效检测和预后判断的重要依据[3]。本研究联合检测肺癌患者细胞角蛋白19 片段(CYFRA21-1)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)、血清癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及肿瘤相关抗原125(CA125)这五种血清肿瘤标志物水平，分析这五种肿瘤标志物在肺癌诊断中的价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年2月到2017年5月在我院接受治疗的182例肺癌患者作为肺癌组，同期选择80例良性肺部疾病患者作为良性组，另80例健康体检者作为健康对照组。肺癌组：男124例，女58例；年龄35～72岁，平均年龄(46.6±1.7)岁；经病理检测确诊肺鳞癌88例，肺腺癌64例，小细胞肺癌30例。良性组：男48例，女32例；年龄32～75岁，平均年龄(47.1±2.3)岁。健康对照组：男52例，女28例；年龄30～75岁，平均年龄(49.1±3.2)岁。纳入标准：经医学委员会批准且患者经过病理组织学确诊分类；患者的临床资料完整且依从性高；均经患者及家属知情同意，并签署知情同意书。排除标准：排除其他恶性肿瘤患者；排除心脏、肝、肺、肾等重大疾患者；排除存在其他慢性疾病者。

1.2 检测方法 所有受试者于清晨空腹抽取3 mL静脉血，待血液凝固后离心分离血清，并对其肺癌标志物CYFRA21-1、SCC、CEA、NSE 以及CA125 进行免疫化学发光法检测。选用罗氏COBASE601发光化学免疫分析仪及配套试剂盒，按照其说明严格执行，禁止对标本进行反复冻融[4]。

1.3 检测指标 正常参考范围为：CYFRA21-1＜3.2 μg/L、SCC＜1.5 μg/L、CEA＜4.3 μg/L、NSE ＜13 μg/L、CA125≤35 KIU/L，超过正常参考范围判断为阳性[5]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以()表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组人员五项血清肿瘤标志物检测水平比较(表1) 肺癌组五项血清标志物水平均明显高于健康对照组和良性组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 三组人员五项血清肿瘤标志物检测阳性率比较(表2) 肺癌组五项血清标志物阳性率检出率明显高于健康对照组和良性组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 三组人员五项血清肿瘤标志物检测水平比较()

表1 三组人员五项血清肿瘤标志物检测水平比较()

注：与肺癌组比较，*P＜0.05。

组别 例数 CYFRA21-1/(μg·L-1) SCC/(μg·L-1) CEA/(μg·L-1) NSE/(μg·L-1) CA125/(KIU·L-1)健康对照组 80 2.34±1.09* 1.08±2.22* 3.21±1.09* 2.89±1.89* 6.89±3.22*良性组 80 9.01±1.19* 6.03±2.35* 7.09±1.11* 5.73±4.10* 21.03±3.10*肺癌组 182 17.29±2.89 16.38±2.67 15.22±1.88 25.11±1.07 35.21±4.98 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 三组人员五项血清肿瘤标志物检测阳性率比较[n(%)]

2.3 肺癌患者五项血清肿瘤标志物对诊断不同病理分型敏感度比较(表3) SCC、CYFRA21-1对肺鳞癌敏感度高于肺腺癌和小细胞肺癌，NSE对小细胞肺癌敏感度高于肺鳞癌和肺腺癌，CA125对肺腺癌敏感度高于肺鳞癌和小细胞肺癌，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表3 肺癌患者五项血清肿瘤标志物对诊断不同病理分型敏感度比较[n(%)]

2.4 单项血清肿瘤标志物检测与联合检测对肺癌的诊断敏感度、特异度和准确度情况比较(表4)单项肿瘤标志物的敏感度、特异度以及准确度都明显低于五项血清肿瘤标志物联合检测，差异有统计学意义(P＜0.05)。各单项血清肿瘤标志物检测敏感度、特异度和准确度之间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表4 单项血清肿瘤标志物检测与联合检测对肺癌诊断敏感度、特异度和准确度情况比较 单位：%

3 讨论

目前肺癌已发展成临床中的一种恶性肿瘤，临床诊断肺癌主要依据X线、B超、CT、纤维支气管镜、支气管造影等影像学资料，影像学诊断只能是病情发展到一定阶段才能给出准确的诊断结果，发病初期一般很难确诊，大多数患者首次确诊为肺癌已经到了中晚期，失去了最佳治疗时间，5年死亡率高[6-7]。因此早期及时发现并且诊断须引起临床医者的重视。随着大量血清肿瘤标志物的研究，检测肿瘤标志物成为诊断肺癌的重要手段之一[8]。肿瘤标志物是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。肿瘤标志物主要以霉、蛋白质、分化抗原、激素组织等形式存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄中，能够用免疫学、生物学及化学的方法简便快速地检测到[9]，归因于肿瘤标志物其优点，目前广泛用于肿瘤的临床早期诊断、治疗效果监测及预后评估[10]。

CYFRA21-1是一种酸性蛋白质，主要存在于单层上皮细胞的细胞质中，当肺癌上皮细胞中的肿瘤细胞发生溶解或坏死时，CYFRA21-1则会以溶解片段的形式释放到血液中，从而引起血清CYFRA21-1水平上升。血清CYFRA21-1升高多见鳞癌患者[1]。SCC相关抗原是一种在正常鳞状上皮细胞中表达的糖蛋白，其在血清中的含量相对稳定，其升高主要见于鳞状细胞癌，如肺鳞癌、宫颈鳞癌等[10]。CEA是一种具有人类胚胎特性决定簇的一种酸性糖蛋白，可在多数肿瘤中表达异常，正常健康人体内含量较低，有研究指出CEA对肺腺癌有较高灵敏度，且CEA水平与肺癌严重程度呈正相关，在肺癌转移和术后复发时显著升高，是目前肺癌诊治和随访监测中最常用的标志物[9]。NSE是一种糖酵解酶，主要存在于大脑神经元、周围神经组织和内分泌组织中，肺癌组织中大量存在NSE，而其在小细胞肺癌组织的含量为正常肺细胞的3～35倍[9-10]。CA125是1981年由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白，作为一种肿瘤标志物，其在肺癌患者血清中水平明显升高，同时CA125可以独立预测肺癌的预后效果，并且肿瘤的大小及患者的年龄并不会对其表达水平产生影响，CA125水平越高，提示肺癌的预后效果越差[10]。

综上所述，CYFRA21-1、SCC、CEA、NSE 以及CA125血清肿瘤标志物可以用于早期肺癌的诊断，并初步分析不同类型肺癌患者。这五项肿瘤标志物联合检测具有更高的诊断价值，其敏感度、特异度、精确度都要高于其单项检测。本研究由于研究样本数量受限，仍然需要大样本的数据来验证这一结论。