深圳市人副肠孤病毒感染的危险因素分析

钟景成，叶郁辉，吴延杰

(北京大学深圳医院预防保健科，广东 深圳 518036)

人副肠孤病毒(HPeV)归属于RNA病毒科副肠孤病毒属，为一类单股正链、无包膜的RNA，目前型别共计16种。1956年一名腹泻患儿粪便标本中发现HpeV1及HpeV2，并命名为埃可病毒22型、23型，归属于肠道病毒属。经研究[1]表明，埃可病毒22型、23型与其他肠道病毒在核酸序列复制及翻译、血清学及生物学特征上存在一定差异，1999年在第七次分类委员会报告中提出，人副肠孤病毒属重新命名为HpeV1、HpeV。HpeV感染会引起轻微胃肠道、呼吸道等非特异性症状，严重情况下甚至会引起急性短暂性麻痹、脑炎、脓血症等严重疾病。国外研究者对HpeV所致疾病发病机制、血清流行病学、分子流行病学相关研究较多，国内对HpeV研究仍处于起步阶段[2]。鉴于此，笔者对220例腹泻患儿进行回顾性调查分析，探讨HpeV感染的危险因素，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2016年1月至2017年12月北京大学深圳医院收治的5岁以下腹泻儿童220例，男125例、女95例，年龄3个月～5岁、平均(2.6±0.4)岁。

1.2 入选及排除标准

入选标准：1)经专业医师确诊为腹泻；2)监护人同意参加本研究并签订知情同意书；3)无影响本次研究开展的其他疾病。排除标准：1)临床资料信息不全者；2)不配合医护人员者。

1.3 检测方法

收集收治的220例5岁以下急性腹泻患儿粪便标本，标本要求为蛋花样、黏液样、稀糊样及稀水样，排除存在脓血便，经常规细菌鉴定为阴性，放置在-80 ℃ 冰箱中待检。试剂：罗氏高纯度病毒核酸试剂盒(Roche High Pure Viral Nucleic Acid Kit)[罗氏诊断产品(上海)有限公司]；生理盐水、一步法反转录试剂盒(One Step PrimeScript RT-PCR Kit)[宝生物工程(大连)有限公司]；研究开展中所用引物及探针均为宝生物工程(大连)有限公司合成。病毒核酸的摄取：取50～100 μL粪便标本，并添加500 μL生理盐水，制成10～20%粪悬液，5700 r·min-1离心5 min，取200 μL标本上清液，依据试剂盒说明书提取50 μL病毒核酸，提取液放置在-80 ℃中保存备用。实时荧光定量PCR检测：实时荧光定量PCR在ABI7500荧光PCR仪上进行HpeV核酸检测，试验步骤严格按照说明书进行。

1.4 资料收集和分组

由专业医务人员查阅患儿病历资料，收集患儿一般临床资料(性别、年龄)和相关可疑危险因素，包括神经系统感染、脓毒症、肠炎、腹胀、轮状病毒感染、呼吸道疾病等。根据HpeV感染情况分为2组：未感染组186例，感染组34例。将相关可疑危险因素进行单因素和多因素分析，分析HpeV感染的危险因素。

1.5 统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件进行数据处理，组间、组内比较采用t检验，并行多因素Logistic回归分析；计数资料以百分率表示，比较采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单因素分析

单因素分析提示，神经系统感染、脓毒症、肠炎、轮状病毒感染、呼吸道疾病等在感染组和未感染组患者中比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者一般资料比较

2.2 多因素回归分析

多因素Logistic回归分析提示，神经系统感染(95%CI-3.659 8～3.968 9，P<0.001)、脓毒症(95%CI-2.567 1～2.876 2，P<0.001)、肠炎(95%CI-2.981 2～3.290 3，P<0.001)、轮状病毒感染(95%CI-2.918 2～3.227 3，P<0.001)、呼吸道疾病(95%CI-2.735 6～3.044 7，P<0.001)为HpeV感染发生的独立危险因素。见表2。

表2 HpeV感染多因素Logistic回归分析

3 讨论

深圳市为亚热带海洋性气候，春季从每年2月开始，夏季从每年5月开始，秋季为10月中旬，冬季为每年1月。由于夏秋季节持续时间长，小儿腹泻感染例数随之上升。据统计，每年全球约有2.5亿婴幼儿感染腹泻，5岁以下患儿死亡率为150～250万例，严重威胁儿童生命健康[3]。有研究[4]表明，HpeV作为腹泻患儿中常见病毒，往往会引起一系列严重并发症，如神经系统疾病、脓毒血症等，因此，要求临床医师早期做出诊断并合理予以治疗措施干预，降低不良事件发生率。

本研究对深圳市220例腹泻患儿开展调查，其中34例确诊为HpeV感染，占比15.45%。分析患儿临床一般资料及生化检查，得出引起HpeV感染致病相关因素包括神经系统感染、脓毒症、肠炎、轮状病毒感染、呼吸道疾病等(P<0.05)。多因素Logistic回归分析进一步证实神经系统感染、脓毒症、肠炎、轮状病毒感染、呼吸道疾病为引起HpeV感染致病独立危险因素。笔者分析其原因如下：1)神经系统感染，早期感染常见症状仅为胃肠道及呼吸道不适，但随着感染时间不断延长及患儿抵抗能力下降，易引起中枢神经系统感染，为引起患儿死亡常见危险因素[5]；2)脓毒症，与神经系统感染原理相似，多数存在中枢神经系统感染或脓毒症患儿脑脊液及血液标本中检查得出，均存在HpeV病原菌；3)肠炎，急性腹泻患儿中，肠道炎症作为早期常见症状，但有研究[6]证实，部分肠炎患儿中感染HpeV概率偏高，随着时间延长，治疗不够彻底甚至会引起坏死性肠炎，威胁患儿生命健康；4)轮状病毒感染，刘志芳等[7]研究指出，HpeV仅为机会致病原，当机体感染其他病毒时被激活从而致病。而腹泻患儿中，以轮状病毒感染人群多见，因此，轮状病毒成为感染常见致病危险因素；5)呼吸道疾病，：HpeV感染人群以小儿为主，传播途径为粪口或飞沫传播，以胃肠道、呼吸道临床症状为主。

综上所述，深圳地区引起HpeV感染因素较多，包括神经系统感染、脓毒症、肠炎、轮状病毒感染、呼吸道疾病，因此，应指导家属患儿一旦发生腹泻立即来院诊治，以降低不良事件发生率。