山鸡椒化学成分及药理作用的研究进展

2020-01-05彭玉琳周永强赵春丽任晨晨

科学技术创新 2020年25期

彭玉琳周永强赵春丽薛娟任晨晨

（贵州中医药大学，贵州贵阳550025）

山鸡椒( Litsea cubeba(Lour.) Pers.)，樟科落叶灌木或小乔木，为木姜子属植物，广泛分布于我国南方，例如贵州、广西、云南等省份[1]。山鸡椒作为我国优良的木本香油料和药材树种[2]，有广阔开发的空间及应用价值。山鸡椒各部位分布的精油含量及组分也不尽相同，例如山鸡椒的雄花含油1.6～1.7%，雌花含油1%，其中主要组分为1，8-桉油素(占37.8%)、α-及β-柠檬醛(占17.2%)[3]，山鸡椒果实、花和叶，主要成分是柠檬醛，柠檬醛有良好的抑菌作用广泛用于化妆品、香皂以及中医药行业[1]，且山鸡椒精油一直是我国出口量非常大的一种天然精油，我国的山鸡椒精油产量在2000～2500 吨，其中年出口量达1500～2000 吨，远销欧美国家，为全球贸易总额的70%左右[4-5]。

随着社会的发展，人们对天然产物的追求日益增多，尤期植物中的挥发油引起了广大研究人员的浓厚兴趣[6]。大量文献报道了山鸡椒精油具有广谱抑菌性[7]，可以通过改变菌体的超微结构或抑制菌丝生长产生抑菌活性，所以对其化学成分及药理活性的归纳，对山鸡椒的研究及开发具有重要的意义。

1 化学成分

1.1 生物碱类

从已有的数据检测分析中可以看出，山鸡椒中具有压倒性优势的成分是生物碱。这些生物碱包括异喹啉类生物碱和酰胺类生物碱。其中异喹啉类生物碱，从结构类型上分析，绝大多数是阿朴啡类生物碱，以及小部分高氯酸形成的有机盐，所以山鸡椒阿朴啡生物碱成为了山鸡椒的标志物质。山鸡椒所含的生物碱活性很好，如化合物(+)-N( methoxylcarbonyl)-N-norbulbodione对6 种肿瘤细胞株表现出了显著的细胞毒性[8]，化合物( + ) -N ( methoxylcarbonyl ) - N -nordicentrin 具有抗金黄色葡萄球菌和抗真菌的活性。化合物litebamine 能够抑制血小板聚集和血栓素B2 的形成，具有抗血栓的作用[9]。酰胺类生物碱大多数全都是从根和枝的部分提取所得。如N-反式阿魏酰-3-甲氧基酪安，N-顺式阿魏酰-3-甲氧基酪安[10]。

1.2 黄酮类

山鸡椒中提黄酮类成分主要有木犀草素、槲皮素以及少量的灰叶素[10-11]。除了灰叶素是来自于果实外，其他的成分均是来自于根部。有相关研究表明灰叶素有一定的毒性，这可能是山鸡椒果实有微量毒性的原因[12]。

1.3 挥发油

山鸡椒含有大量的挥发油，挥发油又称精油，是从植物的根、茎、花、叶、果实中，提炼所得的高挥发性和高芳香性物质。只有含香脂腺的植物才有可能提炼出挥发油。山鸡椒的枝、叶、花、果、根均具有芳香味，尤以花、果为盛，可提取大量挥发油。挥发油是由多种成分组合而成的天然混合物，成分复杂。有很多因素会影响山鸡椒挥发油的成分。

不同产地山鸡椒挥发油的得率及成分也有所区别，杨帆对广东省，江西省和湖南省山鸡椒果实的得率进行研究，其中江西省的山鸡椒果实挥发油得率最高，且这三个产地的山鸡椒果实挥发油成分略有不同，江西省和湖南省的山鸡椒果实挥发油比广东省的多鉴定出两个成分，分别为棕榈酸和棕榈酸酐[13]。翁耿将安徽，广西，贵州和湖南产地的山鸡椒进行比较，地域的不同导致他们的成分含量存在一定的差异，其中安徽产山鸡椒挥发油特有的成分有桉树脑和蒎烯环氧化物两种，其余产地的山鸡椒中未含有[14]。

不同器官山鸡椒挥发油的得率和成分具有很大的区别，其中果实是山鸡椒挥发油得率最高的部位。一般山鸡椒果实挥发油得率为3%～6%，山鸡椒鲜叶精油的含量一般在0.01%～0.02%，鲜花精油含量在1.5%～1.6%之间[15-16]，其中雄花为1.6%～1.7%，雌花为1%，树干的出油率为0.5%～2.3%，山鸡椒根部含油为0.3%[17]。山鸡椒的果实，根，叶的主要组成成分差异不大，均含有大量的单萜和含氧衍生物，且含量最多的成分是柠檬醛。但是它们成分含量的差别很大，如柠檬醛，在山鸡椒果实中其含量为69.22%，在山鸡椒根中的含量为34.70%，在山鸡椒叶中的含量则为19.05%[18]。

不同采收时期山鸡椒果实精油区别：山鸡椒的果实在不同的时期，其含油量会有所不同。孙凌峰依据山鸡椒果实的成熟程度将其归纳为四个发育阶段，常在第二阶段采收，此时含油率较高，过早采收果实未发育完全，含油量，含醛量不高，采收过晚，果实易腐烂，且挥发油和柠檬醛的含量开始下降[19]。

不同树龄山鸡椒精油区别：山鸡椒是多年生灌木，树龄不同其精油含量也不同。就龙春焯等人对山鸡椒树龄和果实精油产量关系的研究表明，山鸡椒果实精油的旺产期在11～18 年树龄的植株，其单株产油量可达65kg[20]。

1.4 其他类

山鸡椒在其果实、根和枝条中也检测到木脂素和甾体及脂肪酸的存在。比如来自于根部的阿魏酸，6,7-二羟基3,7-二甲基-2-辛烯酸，棕榈酸，β-胡萝卜苷[8]，正十四碳酸[21]，果实中的香草酸[22]，以及枝中的4,4-二甲基-1,7-庚二酸[23]，β-谷甾酮[24]。

2 药理作用

2.1 抗菌作用

作为植物精油之一的山鸡椒挥发油具有广谱抗菌作用。尤其是山鸡椒挥发油中的柠檬醛对于细菌和真菌具有显著的抑制作用。柠檬醛对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌和痢疾杆菌有较高的抑菌活性，对致病性真菌或非致病真菌也存在抑制作用[25]。

2.2 镇痛作用

几项研究发现山鸡椒提取物具有镇痛作用。王姿媛等人的研究发现山鸡椒的超临界CO2提取物具有显著的镇痛作用[26]。汤杰等人采用醋酸扭体法及热板法对小鼠进行试验，发现山鸡椒超临界二氧化碳提取物可以抑制疼痛反映[27]。孙松浩等人的研究则发现山鸡椒水提取液可以使小鼠在低压缺氧的情况下存活时间增加，降低耗氧量，同时可以使家兔的离体心脏冠脉流量增加，为治疗心绞痛提供了参考[28]。

2.3 治疗类风湿关节炎作用

研究发现山鸡椒根的水煎可以使关节炎大鼠血清中的TNF-α 和IL-1β 表达下降，从而减轻关节炎症[29]。

2.4 治疗哮喘作用

山鸡椒水提取物柠檬醛可以使豚鼠哮喘和小鼠咳嗽潜伏期延长，豚鼠咳嗽次数明显减少，能增加小鼠呼吸道的酚红排泌量，能够抑制乙酰胆碱对豚鼠离体气管平滑肌的收缩作用，使得乙酰胆碱所致气管平滑肌量效曲线右移[30]。

2.5 抗血栓

有研究表明，山鸡椒注射液治疗脑血栓和冠心病效果较好，可降低患者的血小板表面活性，可以聚解聚集的血小板[31]。杨遇正等人用山鸡椒注射液治疗118 例脑血栓患者，有效率92.4%，治愈率53.4%，根据患者注射前后的脑电阻图，认为山鸡椒具有扩张血管，改善血流流态，抑制血栓的形成并且分解血栓的功效[32]。

2.6 抗肿瘤

有研究表明，山鸡椒叶和果实的挥发油可降低口腔鳞状细胞，肝癌细胞，肺腺癌细胞这三种人癌细胞株的存活时间[33]，表明山鸡椒叶和果实的挥发油具有一定的细胞毒性。挥发油的主要成分是柠檬醛，此前有研究表明柠檬醛对人乳腺癌细胞有细胞毒活性，证实挥发油中对细胞起主要作用的是柠檬醛。除山鸡椒挥发油外，其生物碱也显示出一定的细胞活性。经MTT 法测定化合物 (+)8-methoxylisolaurenineN-oxide， (+)-N(methoxycarbonyl)-N-norglaucine， (+)-N (methoxylcarbonyl)-N-nordicentrin，(+)-N (methoxylcarbonyl) -N-norbulbodione，(+)-N( methoxycarbonyl) -N-norisocorydione，对人胃癌细胞，人肝癌细胞，人乳腺癌细胞，人胃腺癌细胞，人皮肤癌细胞以及卵巢癌细胞表现出细胞毒活性[8]。