双氯芬酸钠联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障术后干眼症疗效分析

王俊芳，韩正胜，孙 亭，朱莹莹，张鹏飞

(1.芜湖市第一人民医院 眼科，安徽 芜湖 241000；2.皖南医学院第一附属医院 弋矶山医院 眼科，安徽 芜湖 241001)

白内障作为眼科常见疾病，是老年人视力下降的主要原因之一，具有较高的致盲率。目前，手术为其唯一确切有效的治疗方案，可显著提高患者视力。但手术会对眼表环境的稳定产生不良影响，例如引发眼部干涩、患者术后视觉质量下降、眼部异物感和烧灼感等症状，导致患者对术后效果不满意，影响手术整体效果。白内障术后的常见并发症就是干眼，干眼症由多种原因造成，可对患者视觉质量造成严重影响。因此，寻求一种治疗方法能够有效地改善白内障术后干眼症状，从而提高患者术后满意度就成为眼科医师一项重要的工作。我们对双氯芬酸钠滴眼液和玻璃酸钠滴眼液在白内障术后干眼症患者的联合治疗效果方面进行分析，从OSDI问卷调查、泪膜破裂时间(break up time，BUT)检查、角膜荧光素染色(fluorescein corneal staining，FL)和泪液分泌试验(Shimmer Ⅰ test，SⅠt)几个方面进行分析研究，总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从芜湖市第一人民医院眼科2017年1月～2018年12月间收治的白内障患者中选出50人50眼干眼症病例，其中男24人24眼，女26人26眼，年龄55～89岁，平均年龄(73.88±7.953)岁，被选中的患者在术后2～3周内以眼部干涩感、异物感、眼红、眼痒、晨起睁眼困难中一种及以上症状就诊，且BUT<10 s。按患者入院时间编号1到50，采用EXCEL生成50个均匀分布的随机数字，每位患者对应一个随机数字。将随机生成的数字按大小排列，奇数组作为实验组，偶数组作为对照组。两组所用治疗方法均符合用药规范，符合伦理学要求。实验组男13人，女12人，平均年龄(72.80±7.34)岁，BUT平均值(6.20±1.35)s，对照组男11人，女14人，平均年龄(74.96±8.54)岁，BUT平均值(5.76±1.27)s，两组患者年龄、性别、BUT相比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者采用玻璃酸钠滴眼液[珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，5 mL∶5 mg(0.1%)，国药准字H20040352]进行治疗，点术眼，每天3次，每次1滴，连续治疗30 d。实验组患者采用双氯芬酸钠滴眼液与玻璃酸钠滴眼液联合治疗，玻璃酸钠的治疗方式、使用剂量与对照组相同；同时给予患者双氯芬酸钠滴眼液[珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，5 mL∶5 mg(0.1%)，国药准字H20050784]治疗，点术眼，每天3次，每次1滴，连续治疗30 d。

1.3 观察指标

1.3.1 采用OSDI 问卷评估眼部症状 OSDI 由视力功能、眼部不适症状、环境触发因素3 部分组成，共12项，每项0～4分。视力功能有4项(0～16分)；眼部不适症状有5项(0～20分)；环境触发因素有3项(0～12分)[1]。不确定题不作答。最后评分=所有得分总和×25/测评题目总数，OSDI分数越高，代表干眼症状越严重。

1.3.2 BUT检查 将荧光素钠溶液滴入结膜囊内，被检者瞬目数次后平视前方，测量者在裂隙灯下用钴蓝光的宽裂隙观察整个角膜，嘱被检者最后一次瞬目后保持睁眼，同时开始计时，至角膜出现第1个黑斑即干燥斑的时间，记录为泪膜破裂时间，测量3次取平均值。正常值为10～45 s，<10 s为泪膜不稳定。

1.3.3 FL 将荧光素钠溶液滴入结膜囊内，嘱被检者眨眼后用裂隙灯显微镜的钴蓝光观察。正常的角膜上皮是不着色的，如果显示有着色则表示角膜上皮有缺损。如角膜上皮无着色记0分；着色区域面积占角膜总面积小于1/3记1分；大于1/3且小于1/2记2分，大于1/2记3分。

1.3.4 SⅠt 检查方法 眼表不使用表面麻醉药物，将试纸的前端在有标记处返折，将试纸前端轻轻放置在被检查者下眼睑结膜面中外1/3处，为避免试纸末端刺激角膜影响检测结果，可以让被检查者轻轻闭眼，被检查者在检测期间应避免说话，避免转动眼球，以免影响检查结果。5 min后取下试纸，记录泪液浸湿滤纸的长度。

1.3.5 疗效判定标准 疗效判断参照王勇[2]的标准，患者经治疗后BUT>10 s，FL阴性，SⅠt>10 mm/5 min，干眼症表现消失为治愈；患者BUT、FL、SⅠt这3项指标中有2项恢复正常，干眼症表现明显好转为显效；患者BUT、FL、SⅠt这3项指标中有1项恢复正常，干眼症表现好转为有效；未达到以上标准为无效。总有效率=(有效+显效+治愈)/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组患者治疗30 d后OSDI、BUT、FL及SⅠt指标比较 经过30 d的治疗后，实验组OSDI评分及FL评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；而实验组BUT及SⅠt高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组临床疗效比较 在临床疗效方面，实验组总有效率(92.0%)高于对照组(52%)，采用秩和检验，差异有统计学意义(Uc=3.621,P<0.05)。见表2。

组别OSDI/分BUT/sFL/分SⅠt/(mm/5 min)对照组26.44±1.967.16±2.611.40±0.969.16±2.32实验组23.16±1.8110.16±1.970.60±0.5812.44±2.40t6.1474.5863.5784.912P0.0000.0000.0010.000

表2 两组临床疗效比较[n=25，n(%)]

组别治愈好转显效无效总有效率对照组3(12.0)2(8.0)8(32.0)12(48.0)13(52.0)实验组11(44.0)6(24.0)6(24.0)2(8.0)23(92.0)

3 讨论

干眼又称角结膜干燥症，是指任何原因引起的泪液质或者量异常，或泪液动力学异常导致的泪膜稳定性下降，并伴有眼部不适和(或)眼表组织损害为特征的多种疾病的总称[3]。干眼症是由于患者泪液质或者量的异常，导致泪膜稳定性下降，同时伴随出现眼部不适或眼表其他病变的一种眼科疾病，干眼会损害眼表，造成泪液渗透压升高和眼表炎症。2007年国际干眼组织强调了干眼病的病理学核心机制为泪液高渗透压和炎症反应[4]，明确了炎症是干眼发病机制中的重要环节，对临床干眼的治疗有着重要的指导意义。

白内障为眼科临床常见病，手术为其治疗唯一确切有效的方法。但是白内障术后患者常出现干眼症，干眼症可严重影响患者术后视觉质量，甚至对患者正常生活造成影响[5]，大大降低患者术后满意度。干眼症属于多因素疾病，主要指泪液出现质或者量的异常，造成泪液动力方面的异常，从而导致眼部不适、眼表微环境异常或泪膜不稳定等症状[6]。术中及术后多种因素的共同作用导致了术后干眼的发生，例如术前表麻药物的使用、术中大量的生理盐水的冲洗、术中长时间暴露角膜及术后的炎症反应等，也会改变眼表的微环境，使泪膜渗透压升高，引起眼表病理生理学改变，导致干眼的发生。

大量研究表明，免疫炎症反应为干眼症的发病因素之一[3]，唐春舟等通过研究发现[7]，眼表炎症反应会加重干眼症状，使眼表环境进一步恶化。我们可以通过药物的作用将眼表的炎性递质清除，有效改善眼表环境，使泪膜代谢逐渐恢复正常，从而改善干眼症状，提高患者满意度。因此抗炎药物可作为治疗干眼的药物之一，局部应用糖皮质激素即为一种常见治疗。但糖皮质激素虽然可以明显缓解眼表的炎性，其不良反应却较多，最常见的就是引起眼压升高[8-9]，其机制可能是糖皮质激素对小梁网产生氧化应激刺激从而影响房水流出致眼压升高[10]，所以糖皮质激素只能短期应用。相对而言非甾体抗炎药物则是一种更加良好的选择，双氯芬酸钠即是其中一种。双氯芬酸钠滴眼液能够通过抑制前列腺素等炎症因子的合成，而起到控制眼表炎症的作用。通常情况下，患者在局部使用双氯芬酸钠滴眼后，药物便可迅速浸润眼部组织产生药理作用。而且双氯芬酸钠滴眼液通常可表现出较强的抗炎活性，其抗炎效果完全可媲美糖皮质激素，甚至在抑制前列腺素合成方面的效果远远超过了糖皮质激素[11]。此外，双氯芬酸钠滴眼液还能够缓解组织充血水肿，降低眼痛感，稳定细胞膜，相较于糖皮质激素，双氯芬酸钠滴眼液副作用更少、效果更佳。

玻璃酸钠滴眼液作为一种人工泪液，在干眼传统治疗中一直发挥着重要的作用[12]。玻璃酸钠滴眼液的主要成分玻璃酸钠是一种由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰-D-氨基葡萄糖所组成的二糖单位聚合而成的黏多糖，其所具备的大分子网状结构可结合大量水分[13]，不仅可以对眼部组织进行保湿，而且还可以促进细胞自我修复，提高泪膜稳定性，有效缓解白内障术后干眼症患者的眼部不适症状。同时，在局部使用时，玻璃酸钠滴眼液的大分子结构可以与角膜表面形成特异性结合，均匀覆盖在角膜表面，有利于眼表组织对其他药物的吸收，提高局部用药的治疗效果[14]，优化各项干眼症临床指标。

此次研究中，我们把传统人工泪液和非甾体类抗炎药局部联合应用，在观察指标上选择了OSDI评分、BUT、FL及SⅠt这几项指标。OSDI问卷是在临床工作中常用且准确度较高的一种临床主观指标。而角膜作为干眼观察的一个主要客观指标具有重要的意义，因FL具有无刺激、对角膜染色明显等特点而在临床上得到广泛的应用。在我们所选择的观察指标中有一半是以角膜作为观察对象。在此次研究中，实验组结果均优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，且OSDI与FL结果呈正相关，与BUT和SⅠt结果呈负相关；在临床治疗效果上，实验组结果也优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。在各项观察数据中可以看出，双氯芬酸钠滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障术后干眼症效果优于单纯使用玻璃酸钠滴眼液治疗的效果，可明确改善白内障患者术后不适症状，提高患者白内障术后满意度，疗效确切，值得推广。