阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的症状转归情况研究

贾薇

【摘要】 目的 探讨阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死（ACI）的症状转归情况。方法 96例ACI患者， 随机分为对照组和观察组， 每组48例。对照组患者使用尿激酶溶栓治疗， 观察组患者使用阿替普酶静脉溶栓治疗。比较两组患者的临床疗效及治疗前后神经功能评分、生活自理能力、细胞因子水平、血流动力学指标变化情况。结果 观察组患者治疗总有效率为91.67%， 高于对照组的77.08%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组患者美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分（7.23±

2.16）分明显低于对照组的（11.80±3.45）分， Barthel指数（BI指数）（78.21±25.67）分明显高于对照组的（51.46±22.78）分， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组患者白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、血清人神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、丙二醛（MDA）、血管紧张素-Ⅱ（Ang-Ⅱ）水平均明顯低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组患者大脑中动脉的平均流速（Vm）、收缩期峰值流速（Vp）及舒张末期流速（Vd）均明显高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 阿替普酶静脉溶栓治疗ACI的效果显著， 能够快速恢复梗死部位的缺血再灌注， 减轻炎症反应及脑组织损伤， 改善脑血流动力学， 具有积极的临床意义。

【关键词】 急性脑梗死;阿替普酶;静脉溶栓;症状转归

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.33.001

Study on the symptom outcome of acute cerebral infarction treated by intravenous thrombolysis with ateplase   JIA Wei. Dashiqiao Central Hospital， Dashiqiao 115100， China

【Abstract】 Objective   To discuss the symptom outcome of acute cerebral infarction （ACI） treated by intravenous thrombolysis with ateplase. Methods   A total of ACI patients were randomly divided into control group and observation group， with 48 cases in each group. The control group was treated by intravenous thrombolysis with urokinase， and the observation group was treated by intravenous thrombolysis with ateplase. Comparison was made on clinical efficacy， neurological function scores， activities of daily living cytokine levels， and changes of hemodynamic index before and after treatment between the two groups. Results   The total effective rate of treatment was 91.67% in the observation group， which was higher than 77.08% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the National Institutes of Health stroke scale （NIHSS） score （7.23±2.16） points in the observation group was obviously lower than that in the control group （11.80±3.45） points， and Barthel index （BI） （78.21±25.67） points was obviously higher than （51.46±22.78） points in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of interleukin-1 β （IL-1β）， Tumor necrosis factor-α （TNF-α）， high sensitive C-reactive protein （hs-CRP）， monocyte chemoattractant protein-1 （MCP-1）， serum human glial fibrillary acidic protein （GFAP）， malondialdehyde （MDA） and angiotension-Ⅱ （Ang-Ⅱ） was obviously lower than those in the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the mean velocity （Vm）， peak systolic velocity （Vp） and end diastolic velocity （Vd） of middle cerebral artery in the observation group were significantly higher than those in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion  Intravenous thrombolysis with ateplase shows remarkable effect in the treatment of ACI. It can quickly recover the ischemia-reperfusion of the infarct site， reduce the inflammatory reaction and brain tissue damage， and improve the cerebral hemodynamics. It contains positive clinical significance.

【Key words】 Acute cerebral infarction; Ateplase; Intravenous thrombolysis; Symptom outcome

ACI属于脑血管缺血性疾病， 起病急、进展快、病情重、致残及致死率高， 预后较差， 发病与不良饮食及生活习惯密切相关， 导致临床发病率越来越高。ACI表现为脑供血的突然中断， 导致局部脑组织缺血坏死[1]。患者可出现突然发作的头痛、眩晕、耳鸣甚至昏迷等症状， 多在安静休息或睡眠状态下发病， 早期及时恢复堵塞脑血管的血流灌注是治疗的关键。由于本病病理基础为动脉粥样硬化， 当血栓斑块脱落后随血液循环运行至狭窄的脑局部血管导致堵塞， 因此早期溶栓治疗、促进血栓溶解、恢复脑血液再灌注， 成为首选治疗方案[2]。阿替普酶是一种新型溶栓药物， 可快速溶解局部血栓， 且继发出血的几率较低， 对ACI的治疗效果可靠[3]。本研究进一步分析阿替普酶静脉溶栓治疗ACI的症状转归情况， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2018年6月～2019年6月在本院神经内科治疗的96例ACI患者作为研究对象， 随机分为观察组和对照组， 每组48例。观察组患者中男27例， 女21例;年龄42～78岁， 平均年龄（61.4±9.2）岁;发病时间0.5～4.0 h， 平均发病时间（2.1±0.8）h。对照组患者中男28例， 女20例;年龄40～79岁， 平均年龄（61.9±9.5）岁;发病时间0.5～4.0 h， 平均发病时间（2.0±0.9）h。两组患者性别、年龄、发病时间等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。所有患者均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》中ACI诊断标准， 经头颅CT或磁共振成像（MRI）检查确诊， 均为初次发病， 发病至入院时间均≤4.5 h， NIHSS评分>6分， 且无明显意识障碍;排除合并脑出血、严重感染、肝肾功能障碍、癫痫以及近3个月内发生过心肌梗死、脑梗死、脑外伤等患者。

1. 2 方法 两组患者均常规接受阿司匹林抗血小板聚集治疗、扩张血管、降低颅内压、抗氧自由基、营养神经、预防感染、维持水电解质平衡、补液等治疗， 服用硫酸氢氯吡格雷片[赛诺菲（杭州）制药有限公司， 国药准字J20130083]， 首剂量300 mg， 之后75 mg/d， 并服用阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司， 国药准字J20171021）100 mg/d， 持续治疗4周， 后停用硫酸氢氯吡格雷片， 终身服用阿司匹林肠溶

片[4]。观察组使用阿替普酶（德国勃林格殷格翰大药厂， 注册证号S20160054）静脉溶栓， 0.9 mg/kg， 最大剂量≤90 mg， 先使用总剂量的10%静脉推注， 剩余90%持续静脉滴注， 在60 min内滴完[5]。对照组使用尿激酶（上海天士力药业有限公司， 国药准字S20110003）静脉溶栓， 150万U尿激酶加入50 ml生理盐水中静脉滴注， 30 min内完成。两组均于溶栓治疗后24 h复查头颅CT， 评估疗效， 观察有无出血。

1. 3 观察指标及疗效判定标准 比较两组患者的临床疗效及治疗前后神经功能评分、生活自理能力、细胞因子水平、血流动力学指标变化情况。①神经功能评分：治疗前及治疗后4周评估NIHSS评分和BI指数变化;NIHSS评分0～42分， 0～15分为轻度神经功能缺损， 16～30分为中度神经功能缺损， 31～42分为重度神经功能缺损;BI指数包括穿衣、洗澡、进食、大小便控制、平地行走、上下楼梯、桌椅移動等， 总分100分，

得分越高则生活自理能力越强。②细胞因子：治疗前后检测各项细胞因子水平， 包括IL-1β、TNF-α、hs-CRP、

MCP-1、GFAP、MDA、Ang-Ⅱ， 抽取空腹静脉血5 ml， 离心后取上层血清， 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测。③血

流动力学指标：治疗前及治疗7 d后检测颅多普勒超声， 测定大脑中动脉的Vm、Vp、Vd。④疗效判断标准：根据NIHSS减分率判定疗效。显效：治疗后ACI症状及体征基本消失， NIHSS评分降低≥90%;有效：治疗后ACI症状及体征明显减轻， NIHSS评分降低40%～89%;无效：治疗后ACI症状及体征无明显改善， NIHSS评分降低<40%[6]。总有效率=显效率+有效率。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率为91.67%， 高于对照组的77.08%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后NIHSS评分及BI指数比较 治疗前， 两组患者NIHSS评分及BI指数比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 观察组患者NIHSS评分明显低于对照组， BI指数明显高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者治疗前后细胞因子水平比较 治疗前， 两组患者IL-1β、TNF-α、hs-CRP、MCP-1、GFAP、MDA、Ang-Ⅱ

水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 观察组IL-1β、TNF-α、hs-CRP、MCP-1、GFAP、MDA、Ang-Ⅱ水平均明显低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2. 4 两组患者治疗前后脑血流动力学指标比较 治疗前， 两组患者Vm、Vp、Vd比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 观察组患者Vm、Vp、Vd均明显高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

ACI是临床常见脑血管意外之一， 高血压、高血脂、冠心病、肥胖、吸烟等是本病的高危因素， 在临床的发病率逐年升高。本病的发病机制复杂， 动脉粥样硬化、血流动力学变化、血液流变学变化等是导致脑局部动脉堵塞或严重狭窄的主要原因， 及时疏通堵塞血管， 促进脑组织血流再灌注， 是改善预后的关键[7]。

早期溶栓治疗是改善脑缺血部位血流再灌注的有效手段。阿替普酶为第三代溶栓药物， 通过静脉注射或静脉滴注进入血液循环， 能够通过血脑屏障， 直接作用于纤维蛋白丰富的血栓位置， 对纤维蛋白的亲和力强， 通过激活部分纤溶酶原， 溶解血栓， 但不对纤维蛋白匮乏的区域产生作用， 也不会造成系统性纤溶状态， 因此很少发生继发性出血[8]。临床药理研究显示， 适量阿替普酶能够完全清除局部动脉血栓， 恢复颅脑动脉血流灌注， 改善缺血部位受损神经元的功能。

炎性反应是ACI发病过程中的重要病理改变之一， ACI发病前机体炎性因子水平异常可促进动脉粥样斑块的形成、沉积、破裂和脱落， ACI发病后可促进血栓的形成、加重神经功能损伤， 并在溶栓治疗恢复脑组织血流再灌注后形成二次应激性炎性反应， 各种炎性因子大量释放， 引起氧化应激反应， 造成脑组织的氧化应激损伤[9]。因此， 研究炎性因子水平， 能够评估溶栓治疗后再灌注损伤严重程度。IL-1β、TNF-α、hs-CRP是常见炎性因子， TNF-α是炎症反应的起始因子， 启动炎症反应， 刺激其他炎性因子的释放， 与神经元的炎性损伤有直接关联。MDA是神经元、神经胶质细胞发生过氧化反应的产物， 能够反映神经系统的过氧化损伤程度。Ang-Ⅱ能够促进血管收缩， 引起脑动脉痉挛， 是反映病情加重的重要指标。MCP-1属于致炎因子， 能激活并趋化单核巨噬细胞， 增加受损脑组织部位的聚集量， 加剧脑组织损伤。GFAP属脑内星形胶质细胞中间纤维结构蛋白构成成分， 与脑组织损伤程度呈正相关[10-12]。

本研究结果显示， 观察组患者治疗总有效率为91.67%， 高于对照组的77.08%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组患者NIHSS评分明显低于对照组， BI指数明显高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组

IL-1β、TNF-α、hs-CRP、MCP-1、GFAP、MDA、Ang-Ⅱ水平均明显低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组患者Vm、Vp、Vd均明显高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。提示阿替普酶溶栓治疗在快速溶栓的同时能够减轻炎症反应及氧化反应， 从而降低脑组织的缺血再灌注损伤， 达到确切治疗效果。

綜上所述， 阿替普酶静脉溶栓治疗ACI效果良好， 能够有效修复受损神经功能， 提升生活能力， 抑制各项细胞因子水平， 改善脑血流动力学， 值得在临床推广使用。

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[收稿日期：2019-08-08]