藿胆片联合克拉霉素对慢性鼻窦炎胆经郁热证的疗效及安全性分析

夏冰 赵军 王乃会 冯剑 董伟达

据报道慢性鼻窦炎的成人发病率高达1.5%，患者的主要临床表现为鼻塞、头痛、嗅觉减退等，严重影响了患者的生活质量[1]。现代医学治疗慢性鼻窦炎的主要分为手术治疗、非手术治疗，其中手术创伤会加重鼻腔局部的炎症反应，而大环内酯类药物、鼻用糖皮质激素等药物干预的总体和远期疗效仍有待提高[2]。慢性鼻窦炎属中医学“鼻渊”病范畴，胆经郁热证是其常见证型之一，主要病机表现为胆移邪热循经上犯鼻窦，引起鼻窍不通而致病[3]。故立清泻胆热、通窍化浊为主要治则。藿胆片为清热化湿剂，功用芳香化湿、清热通窍，主治湿浊内蕴、胆经郁火所引起的鼻塞、流涕以及头痛等症[4]。克拉霉素为消炎药，临床采取该药强化治疗慢性鼻窦炎能够改善患者的症状，降低炎症反应，并且未增加不良反应[5]。基于此，本研究观察了藿胆片联合克拉霉素对慢性鼻窦炎胆经郁热证的临床效果及不良反应。

资料与方法

1 一般资料

选取2017年11月～2018年11月我院收治慢性鼻窦炎患者共200例。纳入标准：①慢性鼻窦诊断炎符合中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组制定的《慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南（2012年）》[6]标准；②胆经郁热证符合《中医耳鼻咽喉科常见病诊疗指南》[7]标准（证候：鼻涕量多、混浊，色黄或黄绿，或有腥臭味，鼻塞，嗅觉减退，头痛剧烈，口苦，咽干，目眩，耳鸣耳聋，寐少梦多，急躁易怒；舌脉：舌苔黄腻，脉弦数。）；③18岁≤年龄≤65岁；④入组前近3个月内未给予糖皮质激素、抗过敏药物以及大环内酯类药物等治疗；⑤患者均知情，且自愿签署知情协议。排除标准：①既往鼻部手术；②合并鼻中隔偏曲、鼻腔结构异常；③哺乳期妇女或孕妇；④伴造血系统、肝肾、自身免疫功能等严重障碍；⑤精神病者；⑥合并哮端、急性传染病、支气管炎等严重呼吸道疾病。将所有患者按随机数字法分成对照组和观察组各100例，治疗过程中对照组2例突发其他疾病，观察组1例工作调动。对照组（98例）：男性65例，女性33例；年龄33～58岁，平均（43.03±5.78）岁；病程 11~41个月，平均（26.55±3.94）个月；病情[6]：轻度 31 例，中度 40 例，重度 27例；伴鼻息肉27例。观察组（99例）：男性67例，女性 32例；年龄 34～59岁，平均（43.12±6.21）岁；病程13~44个月，平均（26.98±3.61）个月；病情：轻度 33例，中度39例，重度27例；伴鼻息肉29例。两组患者上述一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会批准。

2 治疗方法

基础治疗：给予克拉霉素颗粒（新华制药有限公司，批准文号 H20010616），口服，250mg/次，2 次/d。对照组：给予鼻腔冲洗：采用0.9%氯化钠注射液500mL冲洗鼻腔，2次/d；持续严重鼻塞者采取0.5%呋嘛滴鼻液（福建南少林药业有限公司，批准文号H35021294）滴入双侧鼻腔，2 滴/次，3 次/d。观察组：给予藿胆片（上海实业联合集团长城药业有限公司，批准文号 Z31020042），口服，3～5 片/次，2～3 次/d，饭后服。两组连续治疗8周。

3 观察指标

①两组鼻部主观病情评分 根据视觉模拟量表（VAS）[6]评定，其中轻度 0～3分，中度 4～7 分，重度8～10分；在治疗前及治疗8周后各评估1次。②两组鼻窦CT评分 根据鼻窦Lund-Mackay标准[6]评定，鼻窦分3级评分为无异常（0分）、部分浑浊（1分）、全部浑浊（2分），窦口鼻道复合体分2级评分为无阻赛（0分）、阻塞（2分），每侧0～12分，总分 0～24分；得分越高提示病情越重，在治疗前及治疗8周后各测评1次。③两组鼻内镜检测评分 参照鼻内镜Lund-Kennedy标准[6]按3级评定患者的息肉、水肿、鼻漏、瘢痕；分别计分为0分、1分、2分，每侧0～8分，总分范围为0～16分。④两组胆经郁热证症状评分 根据《中药新药临床研究指导原则》[8]评定；对患者的鼻塞、头痛、鼻黏膜充血、口苦咽干、鼻涕按 4级计分，无（0分）、轻度（1分）、中度（2分）、重度（4分），在治疗前及治疗8周后各测评1次。⑤两组生活质量鼻腔鼻窦结局测试-20（SNOT-20）量表评分[9]对患者的鼻部症状（条目1～6）、相关症状（条目 7～10）、睡眠障碍（条目 11～14）、情感结局（条目15～20），每个条目按4级评分为0分、1分、2分、3分，总分范围0～60分；分数越高提示患者的生活质量越差，在治疗前及治疗8周后各测评1次。⑥两组不良反应 监测用药期间两组患者不良反应发生情况。

4 疗效评定标准[6]

病情完全控制：症状完全消退，VAS总评分为0分，Lund-Mackay和/或Lund-Kennedy总评分不超过1分；病情部分控制：症状明显改善但未完全消退，VAS评分减少3分及以上、Lund-Mackay和Lund-Kennedy评分减少1分及以上但＜3分；病情未控制：症状无改善，VAS评分未显著减少，Lund-Mackay与Lund-Kennedy评分均未降低。总有效率=（病情完全控制+病情部分控制）例数/总例数。

5 统计学处理

采用SPSS 19.0软件分析；计量资料比较行t检验；计数资料采取χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1 两组 VAS、Lund-Mackay、Lund-Kennedy评分

治疗 8周后，两组患者 VAS、Lund-Mackay、Lund-Kennedy评分明显减少（P＜0.01）。观察组治疗8周后 VAS、Lund-Mackay、Lund-Kennedy评分明显少于对照组（P＜0.01），见表 1。

表 1 两组 VAS、Lund-Mackay、Lund-Kennedy评分比较（¯±s）分

表 1 两组 VAS、Lund-Mackay、Lund-Kennedy评分比较（¯±s）分

注：与本组治疗前比较aP＜0.01；与对照组治疗后比较bP＜0.01。

组别 例 时间 VASLund-MackayLund-Kennedy对照组 98 治疗前 6.77±0.8214.93±2.2111.81±1.95 98 治疗后 2.65±0.33a7.05±0.86a4.30±0.52a观察组 99 治疗前 6.81±0.76 14.88±2.45 11.62±1.72 99 治疗后 1.87±0.22ab 4.11±0.49ab 3.43±0.41ab

2 两组胆经郁热证症状评分比较

治疗8周后，两组患者胆经郁热证症状（鼻塞、头痛、鼻黏膜充血、口苦咽干、鼻涕）评分明显减少（P＜0.01）；观察组治疗8周后胆经郁热证上述症状评分明显少于对照组（P＜0.01），见表2。

表2 两组胆经郁热证症状评分比较（±s）分

表2 两组胆经郁热证症状评分比较（±s）分

注：与本组治疗前比较aP＜0.01；与对照组治疗后比较bP＜0.01。

组别 例 时间 鼻塞 鼻涕 头痛 鼻粘膜充血 口苦咽干对照组 98 治疗前 3.29±0.383.23±0.312.94±0.353.08±0.353.11±0.36 98 治疗后 2.33±0.26a2.30±0.27a2.08±0.25a2.04±0.23a2.01±0.23a观察组 99 治疗前 3.33±0.35 3.20±0.332.98±0.333.10±0.363.06±0.39 99 治疗后 1.34±0.17ab 1.29±0.14ab1.09±0.13ab1.13±0.16ab1.05±0.11ab

3 两组SNOT-20量表评分比较

治疗8周后，两组患者SNOT-20量表（鼻部症状、相关症状、睡眠障碍、情感结局）评分明显减少（P＜0.01）；观察组治疗8周后SNOT-20量表上述症状评分明显少于对照组（P＜0.01），见表3。

表 3 两组 SNOT-20 量表评分比较（±s）分

表 3 两组 SNOT-20 量表评分比较（±s）分

注：与本组治疗前比较aP＜0.01；与对照组治疗后比较bP＜0.01。

组别 例 时间 鼻部症状 相关症状 睡眠障碍 情感结局对照组 98 治疗前 13.15±1.947.91±0.858.11±0.9312.41±1.77 98 治疗后 5.51±0.63a3.71±0.46a3.21±0.38a4.89±0.61a观察组 99 治疗前 13.31±1.87 7.87±0.898.25±0.9712.34±1.95 99 治疗后 4.10±0.44ab 2.40±0.31ab2.21±0.27ab3.35±0.41ab

4 两组疗效比较

观察组的总有效率为93.94%，显著高于对照组（85.71%）（P＜0.05），见表 4。

表4 两组疗效比较（例，%）

5 两组不良反应比较

两组患者未见明显不良反应发生。

讨论

中医学认为，慢性鼻窦炎有虚证与实证之分，实证多由于风、火、热之邪侵袭，引起肺经风热、胆经郁热、脾胃湿热，邪毒循经上犯鼻窍，发为本病[10]。对于胆经郁热证，胆为奇恒之腑，主决断，参与精神情志活动，不良精神刺激易引起胆相关疾病；胆也是中精之府，内寄相火，其气通脑；或平素嗜食膏粱厚味，湿热蕴积于胆，或因情志不畅，恚怒失节，胆失疏泄，气郁化火；或外感邪热，肺热壅盛，内犯于胆；胆火循经上犯，移热于脑，伤及鼻窦，燔灼气血，腐灼肌膜，上攻头目，迫胆汁外溢，扰乱神明，出现涕黄粘稠有臭味、鼻塞、头痛目赤、口苦咽干、失眠多梦、舌质红、苔黄腻、脉弦数等症[11]。《素问·气厥论》指出：“胆移热于脑，则辛頞鼻渊，鼻渊者，浊涕下不止也。”因此慢性鼻窦炎胆经郁热证的基本病机为胆腑湿热、上犯鼻窍，治宜以清泻胆热、化浊通窍为主要治则[12]。

藿胆片主要由广霍香叶提取物、猪胆粉组成，其中广藿香性味辛、微温，具有解表散风、芳香化浊、宣通鼻窍之功效；猪胆性味寒苦咸，功用化痰止咳、清热解毒[13]。广藿香其药用成分主要是广藿香酮和广藿香醇类化合物，能有效抑制金黄色葡萄球菌、枯草杆菌等，其挥发油对炎症、过敏反应起到抵抗作用[14]。猪胆粉化学成分主要是胆汁酸类、胆色素以及粘蛋白，能够抑制炎症反应，并且可提高机体的抗炎能力[15]。现代药理学研究证[14]，藿胆片能够明显抑制金黄色葡萄菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌、白喉棒状杆菌等的作用，改善黏液纤毛的传输能力，防止黏液在呼吸道的沉积，保护气道的正常通气及窦口的通畅性等。克拉霉素属大环内酯类药物，其通过抑制和减少核因子κB的数量和活性，发挥了良好的杀菌、抗炎作用，具有吸收快、抗菌谱广、生物利用度高、耐受性好等优点，是目前临床治疗慢性鼻窦炎的常用药[16]。

本研究结果显示：治疗8周后，观察组患者的VAS、Lund-Mackay、Lund-Kennedy、胆经郁热证症状（鼻塞、头痛、鼻黏膜充血、口苦咽干、鼻涕）评分明显少于对照组，提示藿胆片联合克拉霉素对慢性鼻窦炎胆经郁热证可促进患者的症状、中医证候改善，促进病情好转；观察组患者的SNOT-20量表（鼻部症状、相关症状、睡眠障碍、情感结局）评分显著低于对照组，提示藿胆片联合克拉霉素对慢性鼻窦炎胆经郁热证可进一步提高患者的生活质量；观察组的总有效率为93.94%，显著高于对照组，两组患者未见明显不良反应发生，说明藿胆片联合克拉霉素对慢性鼻窦炎胆经郁热证可提高临床疗效，且安全性好。

综上所述，藿胆片联合克拉霉素治疗慢性鼻窦炎胆经郁热证，可促进症状体征和中医证候好转，提高疗效，改善患者的生活质量，安全性好。