ApoE基因多态性在青海地区轻中型颅脑损伤中的比较研究

巩冰

（青海省人民医院神经外科，青海 西宁 810007）

颅脑损伤（traumatic brain injury，TBI）是临床常见的危急重症，其病残率及病死率在神经外科疾病中居首位[1]。在遭受相似TBI的患者中，其预后差别很大。目前发现遗传因素可能参与了TBI的预后，其中载脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）可能通过参与TBI后神经修复过程而在一定程度上影响其预后。本研究通过跟踪部分青海地区轻中型TBI患者预后及检测其所携带ApoE等位基因，进而进行ApoE基因多态性在青海地区轻中型颅脑损伤中的比较研究。

1 资料与方法

1.1 研究资料 根据医院伦理委员会同意，选择2015年1月-2016年10月在青海省人民医院经临床确诊的207例TBI患者为研究对象。

纳入标准：①格拉斯哥昏迷评分（Glasgow Coma Scale，GCS）9分-15分，头部以外损伤AIS＜3分；②伤后＜12 h；③年龄16岁-65岁；④既往体健，无TBI及癫痫病史；⑤青海地区藏汉回族原住民。

排除标准：①重型TBI；②多发伤者；③伤后1周内死亡者；④非青海地区原住民；⑤非藏汉回族人群；⑥存在吸毒史；⑦存在精神和/或神经系统疾病；⑧既往有TBI及癫痫病史。

根据中国TBI救治指南进行规范治疗并连续进行至少6个月的跟踪随访。

1.2 分组 根据伤后24 h GCS评分，将患者分为轻型组（13分-15分，31例）和中型组（9分-12分，84例）。根据伤后6个月GOS评分，分为预后不良组（1分-3分，25例）和预后良好组（4分-5分，90例）。各组在性别、年龄、民族、受伤机制、基础疾病、生活习惯等方面无统计学差异。

1.3 ApoE基因型鉴定 入院后批量抽取纳入研究对象的静脉血，置-20oC冻存，批量采用德国QIAGEN试剂盒提取DNA，由北京博奥晶典生物技术有限公司进行ApoE基因型检测。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行分析。分类变量以率（%）表示。采用χ2检验、多因素分析评估ApoE基因型和描述变量。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 藏汉回族TBI人群与预后之间的关系 纳入研究的患者有207例，经检验示预后良好的总体概率在3个民族间有差异，且差异有统计学意义（P=0.000）（表1）。为明确具体各民族之间预后总体率存在的差异性，进一步两两比较结果显示：TBI患者预后，汉族与藏族间差异有高度显著性（χ2=15.899，P=0.000），回族与藏族间差异亦有高度显著性（χ2=15.653，P=0.000），而回族与汉族间差异无统计学意义（χ2=0.086，P=0.769）。

表1 不同民族与预后之间的关系比较［n（%）］

2.2 藏汉回族人群是否携带ε4等位基因与预后的关系 藏汉回族间所携带ε4等位基因总体率差异性无统计学意义（P＞0.05）（表2）。44 例 ApoEε4 等位基因携带者中有10例（22.7%）预后不良，非ε4等位基因携带者（163例中35例预后不良，21.5%，P=0.884），差异无统计学意义（表3）。TBI预后同受伤程度呈正比，但是否与ε4等位基因存在正负关系，经检验示：P=0.074，轻中型TBI患者间携带ε4等位基因差异无统计学意义。见表4。

表2 藏汉回族人群ε4等位基因总体率的比较［n（%）］

表3 ε4等位基因的存在与预后的关系［n（%）］

3 讨论

目前发现，ApoE对细胞内膜生成和损伤修复进程中胆固醇起到再分配作用[2]。且研究表明，ApoEε3可促进神经突的生长，而ApoEε4被证明有抑制作用[3，4]。在多项临床研究中发现，ApoEε4等位基因可对TBI预后产生消极影响，其中Teasdale等[5]表示，携带ApoEε4等位基因的患者比非携带者获得较低GCS评分的比例更高。因此，本次主要对ApoEε4等位基因与TBI预后间的关联性进行了研究，然而我们发现ApoEε4等位基因携带与否与预后之间没有统计学意义（P=0.885）。

一般TBI程度越重预后越差，但本次试验没有发现ε4等位基因与预后存在明显关联。我们发现藏族人群比汉族及回族人群预后较佳（P＜0.012），但其民族间ε4等位基因的携带率无明显差异（P=0.498），因此可间接说明这种差异与ε4等位基因无明显关系。藏族组预后良好可能同身体素质更好，甚至与ApoE的ε2、ε3等位基因（ε2和ε3等位基因同ε4等位基因存在相反作用[3，4]）有关。

综上所述，本研究表明青海地区ApoEε4等位基因对轻中型TBI预后无明确影响，但并不排除研究地域、民族的局限性及研究样本量偏少等混杂因素所致。因此，仍需更大范围内对ApoE基因多态性与TBI病理生理机制的关系展开进一步研究。