交泰丸联合降糖康复操对2 型糖尿病湿热困脾证患者脂联素及胰岛β 细胞功能的影响

曹 雯 范尧夫 刘 超 胡咏新 褚晓秋 狄红杰

南京中医药大学附属中西医结合医院内分泌科，江苏南京 210028

胰岛β 细胞功能损伤是2 型糖尿病的重要发病机制，对胰岛β 细胞功能保护的研究是当前学术界关注的热点。糖尿病发病后，患者的胰岛β 细胞功能亦在逐渐减退，并且其减退速度决定糖尿病的进展，因此，保护胰岛β 细胞功能对于糖尿病的防治极其重要。脂联素（adiponectin，APN）作为一种脂源性细胞因子，多数研究认为其所在Sirt1/FoxO1/ANP 信号通路是治疗糖尿病的一个靶点。交泰丸是较为经典的中医方剂，其与降糖康复操均具有降低血糖的效果［1-2］，但其具体机制是否对胰岛β 细胞功能和APN 存在影响未进行大量样本的临床研究。本研究致力于该领域的探索，着重关注针对胰岛β 细胞限制热量［3］等自然疗法起到的保护作用，并证实降糖康复操等干预方法的降糖效果。故本研究应用交泰丸与降糖康复操联合干预湿热困脾证2 型糖尿病患者，以探讨该方案的临床疗效及对APN、胰岛功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017 年3 月～2018 年8 月南京中医药大学附属中西医结合医院（以下简称“我院”）内分泌科收治的符合2 型糖尿病诊断的患者300 例作为研究对象，采用随机数字表法分为两组，对照组150 例和联合组150 例。研究中联合组因工作外调原因脱落1 例，最终纳入数据资料的共299 例，对照组150 例，联合组149 例。其中对照组男98 例，女52 例；平均年龄（53.17±4.82）岁；病程1～12 年，平均（6.2±1.3）年；体重指数（BMI）为（25.76±1.87）kg/m2。联合组男86 例，女63 例；平均年龄（52.96±7.73）岁；病程1～14 年，平均（6.5±1.1）年；BMI 为（26.36±1.27）kg/m2。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

西医诊断：参照《中国2 型糖尿病防治指南（2013 年版）》［4］，患者空腹血糖≥7.0 mmol/L、餐后血糖≥11.1 mmol/L，若无典型症状需进行糖耐量实验，2 h 后血糖仍≥11.1mmol/L 可确诊。

中医诊断：参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》［5］中湿热困脾证的相关诊断。具有脘腹胀闷、头身困重这一主症且具有以下任何一项次症即可诊断：心胸满闷、身体肥胖、四肢乏力、大便困难、小便黄赤、舌红苔腻、脉滑数、少寐多梦、胁肋刺痛、纳呆健忘。症状分级包括：轻症，症状轻微，不影响日常生活；中度，症状中等，部分影响日常生活；重症，经影响日常生活，无法坚持正常工作。症候积分，其中主症：轻度2 分，中度4 分，重度6 分；次症：轻度1 分，中度2 分，重度3 分。

1.3 纳入标准

符合2 型糖尿病的诊断标准；年龄18～70 岁，性别不限，病情基本稳定。患者签署知情同意书，自愿配合本研究治疗，且已通过医学伦理委员会批准。

1.4 排除标准

有糖尿病肾病、视网膜病变等严重慢性并发症；有心脑血管疾病、精神疾患、肝肾功能不全；伴反复发作的低血糖或是哺乳、妊娠期妇女；对本研究药物过敏，或治疗中出现依从性差、不良反应、疾病恶化等情况。

1.5 治疗方法

对照组依照过去已有的药物方案（西医降糖药物、胰岛素、降压、降脂等西医常规治疗）治疗，保证固定的饮食，并进行正规的糖尿病教育。联合组在对照组基础上每周进行4 次降糖康复操运动，在专门的运动医师带领下进行，时间为晚餐后1 h。每次运动30 min，降糖康复操由热身、趣味组合、力量耐力和放松4 部分组成。另外联合组每日服用交泰丸颗粒剂：黄连10 g，肉桂1 g。药品由我院中药房提供，江阴天江药业有限公司生产。开水冲服，1 剂/d。两组均需治疗12 周。

1.6 观察指标

清晨空腹采集患者静脉血，用葡萄糖氧化酶法检测患者的空腹血糖（FBG），用化学发光法测定空腹的胰岛素（FIns）并计算稳态模型胰岛β 细胞功能指数（HOMA-β），用层析法测定糖化血红蛋白（HbA1c），用酶联免疫吸附法测定血清APN。上述指标治疗前后每组各测定1 次。

1.7 疗效判断标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［5］制订临床疗效标准。采用尼莫地平法计算，疗效指数（%）=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分］×100%。显效：患者症状、体征有了很大程度的改善，症状积分减少率超过70%；有效：症状与体征有一定缓解，症状积分减少率超过30%；无效：患者的症状和体征均没有任何改善甚至恶化，症状的积分减少不足30%。总有效=显效+有效。

1.8 统计学方法

采用SPSS 19.0 软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差（）表示，符合正态分布，两组间比较用独立样本t 检验分析，组内比较用配对样本t 检验；计数资料用百分率表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组FBG 和APN 水平比较

两组治疗前FBG 和APN 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后两组FBG 均低于治疗前，APN 均高于治疗前，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。治疗后，联合组FBG 水平低于对照组，APN 水平高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组FBG 和APN 水平的比较（）

表1 两组FBG 和APN 水平的比较（）

注：与本组治疗前比较，#P ＜0.05；与对照组治疗后比较，&P ＜0.05。FBG：空腹血糖；APN：血脂联素水平

2.2 两组FIns、HbA1c、HOMA-β 水平比较

两组治疗前FIns、HbA1c、HOMA-β水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后两组FIns、HOMA-β 均高于治疗前，HbA1c均低于治疗前，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。治疗后，联合组HbA1c水平低于对照组，FIns、HOMA-β 水平高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组FIns、HbA1c、HOMA-β 水平比较（）

表2 两组FIns、HbA1c、HOMA-β 水平比较（）

注：与本组治疗前比较，#P ＜0.05；与对照组治疗后比较，&P ＜0.05。Fins：空腹胰岛素；HbA1c：糖化血红蛋白；HOMA-β：稳态模型胰岛β 细胞功能指数

2.3 两组中医症候积分比较

两组治疗前中医症候积分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组中医症候积分均下降，且联合组低于对照组（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组中医症候积分的比较（分，）

表3 两组中医症候积分的比较（分，）

注：与本组治疗前比较，#P ＜0.05；与对照组治疗后比较，&P ＜0.05

2.4 两组总有效率比较

联合组治疗后总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

表4 两组总有效率比较［例（%）］

3 讨论

2 型糖尿病亦称成人发病型糖尿病，好发于中老年人、肥胖患者，占糖尿病发病率的90%，其病因病机复杂，目前尚处于研究阶段，但可以肯定的是，该病有明显的家族史倾向［6］。一部分患者以胰岛素抵抗为主，体质多肥胖，胰岛素敏感度低，分泌相对不足，早期症状轻微，可有轻度乏力、口渴等表现，疾病进展中可出现大血管和微血管并发症；而另一部分患者以胰岛素分泌缺陷为主，需及时补充外源性胰岛素［7］。研究证实，长期健康的运动可促进脂肪分解，增加能量消耗，氧化脂肪酸，降低脂质沉积，减轻脂毒性，增加肌肉对葡萄糖的摄取和利用［8］。降糖康复操这一合理的运动干预能够有效增强胰岛素的敏感性，降低患者的空腹血糖，调节血脂，减少糖化血红蛋白［9］。但经本研究前期［10］发现，大量患者难以长期坚持，因此恢复效果有限，容易复发。目前，西医治疗2 型糖尿病的费用较高，且常规的治疗方式对于血糖的控制时间较短，且存在较多不良反应［11］。中医药对2 型糖尿病的研究颇为丰富，交泰丸等方剂在改善2 型糖尿病患者的症状、减少不良反应方面具有明显的优势，所以本研究通过中药联合康复操作为干预重点，探讨联合疗法对2 型糖尿病的疗效及其作用机制。

2 型糖尿病在中医中属“消渴病”范畴，病因不一，以五志过极、恣啖肥甘酒醴、热病火燥、房事不节多见，虚实互见，三焦兼病，颇具复杂。此病患者常过食肥甘厚腻，湿热内生困脾，脾运化失司，水饮内停瘀滞成痰，故2 型糖尿病患者体质多痰多湿［12］。交泰丸是中医的经典方剂，其组方只有两味药材，黄连及肉桂，配比为10∶1。黄连泻火解毒、清热燥湿，专治心火亢盛，肉桂补火助阳、引火归元，重在温肾水，温肾阳则助脾气运化，两药寒热互补，阳中求阴，共奏水火既济之功。近年来研究发现，交泰丸还有降低血糖的特殊功效［13］。其中，现代药理研究发现，黄连中小檗碱成分可通过抗炎达到提高胰岛素的敏感性，可改善降糖降脂的效果［14］。肉桂成分肉桂总多酚具有显著降低血糖的作用［15］，且另一成分肉桂醛具有抗氧化应激的作用从而保护胰岛β 细胞功能［16］。经本研究实验可得，应用交泰丸与降糖康复操的联合组在改善胰岛β 细胞功能（HOMA-β、FIns）水平上显著优于对照组，在调节血糖方面：联合组的FBG、HbA1c水平低于对照组，其临床疗效为89.3%，远远高于对照组（P ＜0.05），说明联合组疗效更优，患者不适症状得到大大的改善，且联合组的中医症候积分下降较对照组明显（P ＜0.05），该方案提高了患者的生活质量，有利于疾病趋于恢复。

脂联素作为内源性生物多肽，参与机体免疫反应，可降血糖，降血脂，增强胰岛素敏感度，参与胰岛素分泌的调节并其重要作用［17-20］。曹狡等［21］通过使大鼠进行为期6 周的运动锻炼，发现有氧运动对脂联素具有正向调节作用。研究发现中药复方可提高脂联素水平，吴华英等［22］运用加味生脉补心丹治疗2 型糖尿病心肌病，结果显示该方能提高血脂联素水平。本研究发现，2 型糖尿病患者通过服用交泰丸并联合降糖康复操锻炼后，APN 升高，HOMA-β、FIns 水平均升高，提示交泰丸可能有促进脂联素分泌从而调节胰岛素分泌的功效。另外，本研究结果显示，联合组同时应用交泰丸和降糖康复操可以有效降低湿热困脾证2 型糖尿病患者的血糖，促进胰岛素分泌，并且保护胰岛β 细胞功能，其机制可能与血脂联素水平的升高发挥其保护胰岛细胞功能的作用，该方案在研究期间无严重不良反应发生，临床疗效显著，值得临床上进一步应用。