血府逐瘀颗粒治疗UAP合并心力衰竭的疗效及对CPP、CysC、hs-CRP、BNP的影响

不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)是临床常见的冠脉综合征类型，与冠状动脉病变局部斑块不稳定、脱落，继而形成血栓有关，其具有起病急骤、病情进展迅速的特点，如得不到及时有效的处理，易进展为急性心肌梗死、心力衰竭，甚至导致病人死亡[1]。目前，西医临床治疗UAP以硝酸酯类扩张冠状动脉，阿司匹林抗血小板聚集，他汀类药物调脂等为主，可起到一定的治疗效果，但长时间用药易引起耐受性和不良反应。也有部分病人因治疗效果不佳而致预后不良[2]。中医学理论将UAP归纳于“真心痛”“胸痹”“心痛”“厥心痛”等范畴，为本虚标实之证，以气血亏虚为本，气虚无力行血，使痰饮、瘀血内生为标，气血不畅导致心脉痹阻而致病。治则以补益心气、活血化瘀为法[3]。血府逐瘀颗粒是由中药红花、桃仁、生地黄等经现代提取工艺精制而成的中成药制剂，具有理气止痛、活血化瘀之功效[4]。本研究探讨了血府逐瘀颗粒治疗UAP合并心力衰竭的疗效及对血浆胱抑素C(CysC)、和肽素(CPP)、超敏 C反应蛋白(hs-CRP)及脑钠肽(BNP)等的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年1月—2017年12月收治的160例UAP合并心力衰竭病人，随机分为观察组和对照组，各80例。对照组，男39例，女41例；年龄(65.73±9.42)岁；病程(5.76±1.05)年；观察组，男42例，女38例；年龄(66.25±8.39)岁；病程(5.58±0.74)年。两组病程、性别、年龄等一般资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①经检查确诊为UAP合并心力衰竭的病人；②美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅰ～Ⅱ级者；③病人及家属知情同意并配合治疗。

1.2.2 排除标准 ①合并重度心力衰竭、严重心律失常者；②有全身性急慢性感染性疾病者；③合并恶性肿瘤，严重心、肝、肾疾病者；④妊娠或哺乳期妇女；⑤有认知功能障碍的病人。

1.3 方法 对照组给予常规治疗，保持绝对卧床，低流量吸氧。舌下含服硝酸酯类药物扩张冠状动脉，口服阿司匹林抗血小板聚集，他汀类药物调节血脂，并积极控制血压、血糖，强心、利尿。观察组在对照基础上加用血府逐瘀颗粒(内蒙古康恩贝药业有限公司圣龙分公司，国药准字Z20050019)治疗，每次1袋，每日3次。连续治疗4周。

1.4 观察指标 观察并比较两组左室射血分数(LVEF)、心输出量(CO)、CPP、CysC、hs-CRP及BNP水平。分别于治疗前、治疗后4周采用迈瑞DC-25彩色多普勒超声系统检测LVEF、CO。分别于治疗前、治疗后4周抽取病人空腹静脉血3 mL，3 000 r/min低速离心15 min，取上层血清采用电化学发光法检测CysC、CPP、hs-CRP、BNP，检测仪器为美国贝克曼库尔特公司DXI 800型电化学发光免疫分析仪，试剂盒购自南京建成生物工程研究所。根据试剂盒说明书所示步骤操作。

2 结 果

2.1 两组治疗前后心绞痛发作持续时间及频率比较 治疗前，两组心绞痛发作持续时间及频率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前相比，治疗后两组心绞痛发作频率显著降低，持续时间显著缩短；观察组心绞痛发作频率明显低于对照组，发作时间也明显短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后心绞痛发作持续时间及频率比较(±s)

与本组治疗前比较， 1)P<0.05

2.2 两组治疗前后LVEF、CO比较 治疗前两组LVEF、CO比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组LVEF、CO水平明显高于治疗前，且观察组明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后LVEF、CO比较(±s)

与本组治疗前比较， 1)P<0.05

2.3 两组治疗前后CPP、CysC、hs-CRP、BNP表达水平比较 治疗前两组CPP、CysC、hs-CRP、BNP表达水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前相比，治疗后两组CPP、CysC、hs-CRP、BNP水平显著降低，且观察组降低更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后CPP、CysC、hs-CRP、BNP表达水平比较(±s)

与本组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

3 讨 论

UAP是介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间的冠脉综合征类型，以心绞痛症状进行性加重，休息后心绞痛不能缓解为主要特征，随着病程进展，可能并发心力衰竭[5]。UAP的发生与冠状动脉粥样硬化斑块脱落导致的急性心肌缺血、缺氧、乳酸堆积有关，及时开通梗阻的冠状动脉，恢复缺血心肌的供血、供氧有助于改善病人的预后[6]。目前西医临床对UAP的治疗以扩张冠状动脉、抑制血小板聚集、抗心力衰竭形成、降压、调脂、强心等为主，但仍有部分病人预后不良[7]。

近年来，中医学在心血管疾病治疗中的作用已得到临床公认，UAP属于中医学理论中“真心痛”范畴，其病机为气机郁滞，瘀血内阻，治则以补益心气、活血化瘀为法[8]。血府逐瘀汤方出自清代医家王清任所著之《医林改错》，为理血剂之代表[9]。方中以桃仁、红花为君药，功擅活血通经、化瘀止痛。赤芍、川芎为臣药，助君行气活血、化瘀止痛。牛膝活血通经、祛瘀止痛，可引血下行，亦为臣药。佐以生地清热凉血、养阴生津；当归活血化瘀、养血和营；桔梗、枳壳一升一降，可宽胸行气；柴胡疏肝解郁、升达清阳，与桔梗、枳壳合用，尤擅理气行滞。甘草为使，调和全方。诸药合用，共奏补益心气、活血化瘀[10]。血府逐瘀颗粒是血府逐瘀汤经现代提取工艺精制而成的中成药制剂，在保留理气止痛、活血化瘀之功效的基础上更利于服用，避免了煎煮的烦琐[11]。

本研究中两组病人治疗后心绞痛发作频率显著降低，持续时间显著缩短，其中采用血府逐瘀颗粒辅助治疗者心绞痛发作频率低于常规治疗者，持续时间短于常规治疗者。提示采用血府逐瘀颗粒治疗UAP合并心力衰竭可以减少心绞痛发作次数，缩短心绞痛发作的持续时间，抑制病情的进一步恶化。采用血府逐瘀颗粒治疗UAP合并心力衰竭可增强LVEF，增加CO。这可能与血府逐瘀颗粒中的各种活血化瘀类中药通过不同作用机制扩张冠状动脉血管、改善心肌供血、降低心肌耗氧有关。

UAP的发生机制比较复杂，机体微炎症状态导致的血管内皮功能受损在冠状动脉粥样硬化的病程进展中发挥着重要的作用[12]。CysC是一种碱性非糖化蛋白质，在人体经肾小球滤过而排泄，是反映肾小球滤过率变化的内源性标志物。UAP合并急性心力衰竭病人肾脏灌注不足而引起肾损伤[13]。CPP是由下丘脑分泌的蛋白质，是心脑血管疾病预后的预测指标[14]。hs-CRP是反映机体炎症反应程度的灵敏指标，UAP合并急性心力衰竭病人CO减少，导致肝、肾等重要器官灌注不足、机体代谢紊乱而进一步加重炎性反应[15]。BNP是反映心功能的特异性指标，是临床常用的心力衰竭生物学标志物，其血清水平的升高提示发生心室肌细胞受损[16-17]。本研究中采用血府逐瘀颗粒辅助治疗者hs-CRP、BNP表达水平低于常规治疗者。提示血府逐瘀颗粒治疗UAP合并心力衰竭可减轻机体微炎症反应程度，保护心室肌细胞。这是由于血府逐瘀颗粒可抑制血小板的异常聚集，减轻机体微炎症状态导致的血管内皮功能受损程度。同时可扩张冠状动脉，使缺血的心肌及肝、肾等恢复血流灌注。

综上所述，血府逐瘀颗粒治疗UAP合并心力衰竭可减少心绞痛发作次数，缩短心绞痛发作的持续时间，升高LVEF和CO，降低血清hs-CRP及BNP水平。