益心舒胶囊联合尼可地尔对老年冠心病PCI术后病人心功能、血液流变学及血清ET-1、slox-1、hs-CRP水平的影响

冠心病为常见心血管疾病，主要因冠状动脉血管发生动脉粥样硬化，致使心肌供血不足，缺氧坏死，并引发心肌梗死等病症，多发生于老年群体，病死率较高[1]。目前，临床可采用纤溶药物、抗血栓药物、钙通道阻断剂等药物治疗症状较轻者，而对于症状严重者则应立即行经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention，PCI)治疗，但是仍存在再发心肌梗死、心律失常等不良事件的风险，需应用药物巩固治疗效果。尼可地尔属于硝酸酯类化合物，能够松弛血管平滑肌，改善心肌缺血，但易出现多种不良反应，对预后造成不良影响[2]。益心舒胶囊为中药复方制剂，具有活血化瘀、养阴生津功效，起抗血栓、抗血小板聚集作用[3]。本研究旨在探讨益心舒胶囊联合尼可地尔对老年冠心病PCI术后心功能、血液流变学及血清内皮素-1 (ET-1)、可溶性凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1(slox-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年3月—2018年1月我院收治的老年冠心病病人106例。纳入标准：①所有病人经冠状动脉造影确诊为冠心病，西医符合《临床冠心病诊断与治疗指南》中冠心病的诊断标准[4]，中医符合《中医病证诊断疗效标准》[5]中“胸痹”“心痛”的诊断标准[5]；②接受PCI治疗，支架植入；③经本院伦理委员会批准，病人及家属知晓本研究并签订同意书。排除标准：①心、肝、肾等脏器功能不全者；②恶性肿瘤者；③免疫系统以及血液系统疾病者；④慢性阻塞性肺疾病者；⑤精神疾病者。所有病人采用随机数字表法分为观察组与对照组，每组53例。对照组，男31例，女22例；年龄66～84(72.94±2.91)岁；病程2～13(7.32±1.95)年；合并症：高脂血症21例，高血压19例，糖尿病13例；其中单个支架21例，多个支架32例。观察组，男36例，女17例；年龄65～86(72.24±3.25)岁；病程3～15(7.51±1.68)年；合并症：高脂血症19例，高血压18例，糖尿病16例；其中单个支架16例，多个支架37例。两组性别、年龄、合并症等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 对照组给予尼可地尔(生产厂家：河南天方药业股份有限公司，国药准字：H41024517，产品批号：150216，规格：每片5 mg)，口服，1片/次，每日3次，持续服用3个月。观察组在对照组基础上联合益心舒胶囊(生产厂家：贵州信邦制药股份有限公司，国药准字：Z52020038，产品批号：150208，规格：每粒0.4 g)治疗，3粒/次，每日3次，持续服用3个月。合并高脂血症、高血压、糖尿病者给予降脂、降压、降糖药物对症治疗。

1.3 临床疗效判定标准 根据《中医病证诊断疗效标准》[5]对比两组治疗效果。显效：胸闷、胸痛等临床症状完全消失；有效：各项临床症状明显减轻；无效：临床症状无明显变化，甚至加重。

1.4 观察指标 ①对比两组治疗前后心功能指标，包括左室收缩末期容积(left ventricular end systolic volume，LVESV)、左室舒张末期容积(left ventricular end diastolic volume，LVEDV)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)。②对比两组治疗前后血液流变学情况，采用普利生LBY-N6Compact全自动血液流变仪检测血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度；采用日本Sysmex公司生产的全自动血凝仪检测纤维蛋白原。③对比两组治疗前后血清ET-1、slox-1、hs-CRP水平。ET-1与slox-1均采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测，试剂盒由上海齐一生物科技有限公司提供，hs-CRP采用胶乳增强免疫比浊法检测，试剂盒由上海晶都生物技术有限公司提供。④对比两组不良反应发生率。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为96.23%，显著高于对照组的79.25%，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

注：两组总有效率比较，χ2=5.611，P=0.018

2.2 两组心功能指标比较 治疗前两组LVESV、LVEDV、LVEF比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组LVESV、LVEDV显著低于对照组，LVEF显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组心功能指标比较(±s)

与本组治疗前比较，1)P<0.05

2.3 两组血液流变学指标比较 治疗后两组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度及纤维蛋白原均显著低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后血液流变学指标比较(±s)

与本组治疗前比较，1)P<0.05

2.4 两组血清ET-1、slox-1、hs-CRP水平比较 治疗前两组ET-1、slox-1、hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组血清ET-1、slox-1、hs-CRP水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后血清ET-1、slox-1、hs-CRP水平比较(±s)

与本组治疗前比较，1)P<0.05

2.5 两组不良反应比较 观察组不良反应发生率为11.32%，显著低于对照组的30.19%，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较 例(%)

注：1) 采用Fisher确切概率法

3 讨 论

冠心病作为严重威胁人类生命安全的重要疾病之一，老年人因身体功能日益衰退，为多发群体，临床多表现为心力衰竭、心绞痛等，甚至可导致猝死，降低生活质量[6-7]。PCI术可使老年冠心病病人冠状动脉狭窄症状得到有效缓解，但是由于病人年龄较大，又加上支架植入，可因机械性损伤造成血管内皮功能紊乱，导致炎性反应，心肌细胞受损，故应修复受损心肌细胞，预防心肌损伤、梗死等并发症[8]。尼可地尔可以阻碍人体细胞内钙离子游离，减少钙内流，并增加细胞膜对钾离子通透性，在扩张冠状动脉、提高冠状动脉血流量、保护心肌细胞方面效果明显，还可有效抑制血小板聚集[9-11]。PCI术后应用尼可地尔可预防血栓形成，改善心肌功能，但长期应用可导致肠胃不适、心血管系统异常等不良反应[12]。

冠心病可归于中医“胸痹”范畴，本虚标实，虚实夹杂，以气虚血瘀、心络受阻为主要发病机制[13]。益心舒胶囊主要由人参、川芎、山楂、麦冬、丹参、黄芪等中药材制成，具有益气复脉、熄风止痛、活血通络之效，可用于缓解肢体疼痛、气短乏力、肌肉萎缩、头晕耳鸣等症状[14]。人参活血化瘀、通络止痛；丹参健脾益气、降气化浊；黄芪养阴生津、宁心安神；麦冬敛阴凉血、利水消肿；川芎散瘀止痛、益气补虚。诸药合用，共奏益气补血、活血通络的功效[15-16]。现代药理学表明，丹参与川芎可改善血液流变学、降血脂、抗血栓；人参可降低血黏度、抗血小板聚集、预防血栓；黄芪可清除氧自由基、扩张血管；山楂具有促进肠胃消化、保肝护胃、增强机体免疫功能作用[17]。因此，老年冠心病病人在PCI术后服用益心舒胶囊可解除血管平滑肌痉挛，增加冠状动脉血流量，使心肌恢复正常供血、供氧功能，改善机体微循环，具有明显镇痛、保护血管内皮的作用，最终可拮抗PCI术后再发心肌缺血[18]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组，提示益心舒胶囊与尼可地尔联合治疗可显著减轻病人临床症状，提高生存质量。观察组治疗后LVESV、LVEDV均显著低于对照组，而LVEF显著高于对照组，提示两种药物联用可降低心肌耗氧量，延长心肌耐受时间，增加冠状动脉血流量，缓解脑缺氧症状，改善心功能。观察组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度以及纤维蛋白原均显著低于对照组，提示两种药物联用可抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，加快血流速度，从而有效改善冠状动脉微循环。血管病变主要是由于血管内皮功能出现障碍，致使机体凝血功能出现异常，引发炎症，进行血清ET-1检测可判断预后。凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(lectin-like ox-LDL receptor 1，lox-1)为一种清道夫受体，在促进动脉粥样硬化、损害内皮细胞中起重要作用，而slox-1水平可反映lox-1表达情况，为血管炎性标志物；hs-CRP也是反映非特异性炎性反应敏感指标。观察组血清ET-1、slox-1、hs-CRP水平均显著低于对照组，提示两种药物联合能够改善血管内皮功能，抗动脉粥样硬化，防止斑块破裂，预防血栓形成。观察组不良反应发生率显著低于对照组，提示两种药物能有效发挥协同作用，降低不良反应，安全较好。

综上所述，益心舒胶囊联合尼可地尔可提高老年冠心病PCI术后病人临床疗效，改善心功能、血液流变学，缓解心肌缺血症状，降低术后炎症水平，不良反应较少。