急性丘脑梗死病人中医证型演变规律与血脂、Lp-PLA2水平动态变化的相关性研究

急性丘脑梗死具有发病迅速、病情复杂、预后较差的特点[1]。目前关于血脂、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)与急性脑梗死的关系研究，主要停留在单一时间点，纵向全程观察血脂、Lp-PLA2在整个病程演变中间点，纵向全程观察血脂、Lp-PLA2在整个病程演变中的变化少见报道，从实验室角度分析急性丘脑梗死病人中医证型演变规律，了解其与血脂、Lp-PLA2水平动态变化的相关性，报道更少。本研究观察103例不同中医证型的急性丘脑梗死病人血脂、Lp-PLA2水平的动态变化，以期从另一角度对其中医证型有更进一步阐述，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取石家庄市中医院急性丘脑梗死病人105例，其中拒绝部分检查2例，最终入选病例103例，男56例，女47例；病程(4.35±3.12)d；年龄(59.47±9.03)岁。另选取本院体检中心相应年龄组非脑血管病体检者50 名为对照组，男27名，女 23名；年龄(60.21±8.37)岁；排除脂质代谢异常及感染性疾病者。两组性别、年龄、并发症及伴随疾病等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准 入组病人均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》诊断标准[2]，首次发病，经头部CT或磁共振成像(MRI)确诊，意识清楚，生命体征平稳。排除标准：①其他部位脑梗死者；②由肿瘤、脑外伤、感染、血液系统疾病引起的缺血性脑卒中病人；③心房颤动引起的脑栓塞病人；④就诊时处于脑卒中恢复期或后遗症期病人；⑤合并严重感染或有肝肾功能异常、血液系统、内分泌系统等严重疾病或骨关节病者；⑥伴有严重高血压、心脏病、自身免疫性疾病、肿瘤、精神障碍或痴呆及传染病的病人；⑦病人或家属拒绝入组者。

1.3 实验室指标检测 晨起空腹采集病人静脉血，枸橼酸钠抗凝，室温放置0.5 h内，2～8 ℃离心(1 000 r/min)15 min，留取血清，置于-20 ℃冰箱内待测，采用德国生产的O-LYMPUSAU2700全自动生化分析仪检测血脂水平，采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)试剂盒按照说明书检测血浆Lp-PLA2水平。

1.4 中医辨证 参照《中风诊断与疗效评定标准》[3]，将疾病分为阴虚证、气虚证、风证、瘀证、痰证以及火证。

1.5 疾病分期 根据脑梗死病理演变过程，将病人按照发病时间进行分期，急性前期：发病5 d以内，急性后期：发病6～13 d，恢复期：发病2周至6个月，后遗症期：发病6个月以上。分别于发病5 d内(就诊时间)、发病10 d、发病3周、发病6个月观察病人中医证型变化，同时进行血脂、Lp-PLA2检测。

1.6 统计学处理 运用SPSS 22.0软件进行统计学处理。采用秩和检验、χ2检验和确切概率法。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血脂及Lp-PLA2水平比较 观察组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、Lp-PLA2水平明显高于对照组， 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平则低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组血脂及Lp-PLA2水平比较(±s)

2.2 急性前期不同中医证型间血脂及Lp-PLA2水平比较 与对照组比较，急性丘脑梗死病人风证、火证、痰证、瘀证病人TC、TG、LDL-C、Lp-PLA2水平明显增高；气虚证、阴虚证病人TC、TG水平明显减低(P<0.05)。风、火、痰、瘀证病人TC、TG、LDL-C、Lp-PLA2水平明显高于气虚及阴虚证病人，HDL-C水平明显低于气虚及阴虚证病人。详见表2。

表2 不同中医证型间血脂及LP-PLA2水平比较(±s)

与对照组比较，1)P<0.05

2.3 急性丘脑梗死病人中医单证演变规律 丘脑梗死急性前期临床表现以风证、火证、痰证、瘀证为主，随着病程的延长，风证、火证、瘀证和痰证逐渐减少，气虚及阴虚证例数逐渐增加，自急性后期至后遗症期病人以瘀证和痰证为主。详见表3。

表3 急性丘脑梗死病人中医单证演变规律 例

2.4 急性丘脑梗死病人风证演变规律与血脂、Lp-PLA2水平比较 随着病程的延长，风证例数明显减少，TC、TG、LDL-C、Lp-PLA2水平逐渐下降，HDL-C水平逐渐升高；后遗症期病人TG、LDL-C、Lp-PLA2水平较其他时期明显降低(P<0.05)，HDL-C水平较急性前期、急性后期明显升高(P<0.05)。详见表4。

表4 急性丘脑梗死病人风证演变规律与血脂及Lp-PLA2水平比较(±s)

与后遗症期比较，1)P<0.05

2.5 急性丘脑梗死病人火证演变规律与血脂、Lp-PLA2水平比较 随着病程的延长，急性丘脑梗死病人火证例数明显减少，TC、TG、LDL-C、Lp-PLA2水平逐渐下降，HDL-C水平逐渐升高；后遗症期TG、LDL-C、Lp-PLA2水平较其他时期明显下降(P<0.05)，HDL-C水平较急性前期、急性后期明显升高(P<0.05)。详见表5。

表5 急性丘脑梗死病人火证演变规律与血脂及Lp-PLA2水平比较(±s)

与后遗症期比较，1)P<0.05

2.6 急性丘脑梗死病人痰证演变规律与血脂及Lp-PLA2水平比较 随着病程的延长，痰证例数逐渐减少，各期TC、HDL-C水平无明显变化；后遗症期TG、Lp-PLA2、LDL-C水平较其他各期明显下降(P<0.05)。详见表6。

表6 急性丘脑梗死病人痰证演变规律与血脂及Lp-PLA2水平比较(±s)

与后遗症期比较，1)P<0.05

2.7 急性丘脑梗死病人瘀证演变规律与血脂及Lp-PLA2水平比较 随着病程的延长，瘀证例数逐渐减少，各期TC、HDL-C、LDL-C水平无明显变化；恢复期及后遗症期TG、Lp-PLA2水平较其他各期明显下降(P<0.05)。详见表7。

表7 急性丘脑梗死病人瘀证演变规律与血脂及LP-PLA2水平比较(±s)

与急性前期比较，1)P<0.05；与急性后期比较，2)P<0.05

2.8 急性丘脑梗死病人气虚证演变规律与血脂及Lp-pLA2水平比较 随着病程的延长，气虚证例数逐渐升高，后遗症期Lp-pLA2水平较其他各期降低(P<0.05)，TC、TG、LDL-C、HDL-C水平各期无明显变化。详见表8。

表8 急性丘脑梗死病人气虚证演变规律与血脂及Lp-PLA2水平比较(±s)

与后遗症期比较，1)P<0.05

2.9 急性丘脑梗死病人阴虚证演变规律与血脂及Lp-PLA2水平比较 随着病程的延长，阴虚证例数逐渐升高，恢复期及后遗症期TG水平较急性前期、急性后期升高(P<0.05)，后遗症期Lp-PLA2水平较其他各期降低(P<0.05)，TC、LDL-C、HDL-C水平各期无明显变化。详见表9。

表9 急性丘脑梗死病人阴虚证演变规律与血脂及Lp-PLA2水平比较(±s)

与后遗症期比较，1)P<0.05

3 讨 论

中医认为急性脑梗死发病多为各种原因引起的内风或外风为患，兼夹瘀、痰等病理因素共同致病[4]，急性期常以风、火、痰、瘀为主，随着病程的延长，风证及火证例数迅速下降，恢复期及后遗症期气虚证及阴虚证例数逐渐增高，符合中医“久病必虚”的理论。本研究提示，急性丘脑梗死病人动脉粥样硬化斑块组成成分(TC、TG、LDL-C)水平明显高于对照组，具有抗动脉硬化作用的成分(HDL-C)水平低于对照组，提示急性丘脑梗死的发病与高脂血症密切相关[5]。

炎症反应可诱发动脉粥样硬化不稳定斑块的形成，易导致不稳定斑块破裂，引起急性缺血脑血管事件的发生[6]。缺血性脑血管病发生后，神经细胞发生不可逆性损害，产生大量炎症细胞因子和氧化自由基，进一步损伤脑神经细胞，各种氧化自由基和炎症细胞因子互相诱导产生、互相制约，共同作用于受损的脑细胞，参与脑缺血的病理过程[7-9]。炎症因子可导致内皮细胞损伤，介导血管内皮细胞与单核淋巴细胞、巨噬细胞黏附，内皮素分泌增加，引起血管收缩、血小板聚集及释放，增加脑血管阻力，导致脑血流量减少、血流缓慢，血液中有形成分增加，破坏血循环稳态，促进动脉硬化斑块的形成。

目前，研究认为Lp-PLA2与炎症反应有密切关系[10]。Lp-PLA2通过载脂蛋白B的脂蛋白颗粒与血浆中的低密度脂蛋白结合，将动脉壁内氧化型LDL-C水解成大量的溶血卵磷脂和氧化型游离脂肪酸；同时，Lp-PLA2具有上调下游的TC、TG，影响血管平滑肌收缩，破坏血管内皮细胞稳态、增加血小板聚集、促进凝血等作用；LP-PLA2可促进单核细胞在血管内膜聚集、分化为巨噬细胞，导致循环血液黏稠和促炎物质的增多，介导粥样动脉硬化斑块形成，破坏斑块稳定性，最终引起斑块破裂，导致血栓形成和急性动脉硬化性脑梗死发生[11-13]。本研究结果显示，急性丘脑梗死病人Lp-PLA2水平明显高于对照组，提示急性丘脑梗死的发生与Lp-PLA2水平增高有关，Lp-PLA2是缺血性脑血管病发病的独立危险因素[14]，降低血浆Lp-PLA2水平可改善动脉硬化斑块的程度和预后。临床实践中，可通过监测Lp-PLA2水平判断动脉粥样硬化及缺血性脑血管病的预后。高脂血症是缺血性脑血管病发生的独立危险因素，本研究结果显示，风、火、痰、瘀证病人TC、TG、LDL-C、Lp-PLA2水平明显高于气虚证及阴虚证病人，HDL-C水平明显低于气虚证及阴虚证病人(P<0.05)，说明丘脑梗死急性期发病主要与风、火、痰、瘀等实证有关，即标实为丘脑梗死发病的关键因素。

本研究发现，丘脑梗死病人急性期表现以风证、火证、痰证、瘀证为主，其中风证的发病率最高，其次为瘀证、痰证、火证，提示急性脑梗死病人发病多为各种原因引起的内风或外风为患，兼夹瘀、痰、火等病理因素共同致病，与有关报道[15-16]一致。中医各单证血脂及Lp-PLA2水平比较，结果显示，随着病程的延长，风证、火证出现率明显减少，TC、TG、LDL-C、Lp-PLA2水平下降，提示脑血管病的发病与风证及火证明显有关；痰证和瘀证发病率逐渐减少，为急性丘脑梗死的病理基础[15，17]，风证及火证与疾病的发病有关，为急性丘脑梗死发病的诱因和/或始发因素。气虚证、阴虚证例数逐渐升高，提示随着病程延长，气血阴阳暗耗，符合中医“久病必虚”的理论。在疾病初起，应以熄风为主，扶正祛邪；疾病后期，注重益气养阴、固护正气；痰证和瘀证贯穿中风病始终，化痰通络的治则也应贯穿整个病程[18-19]。