不同体重指数2型糖尿病患者血清肿瘤标志物的检测及临床意义

胡淑英

[摘要] 目的 探讨不同体重指数的2型糖尿病患者血清肿瘤标志物水平，提供一定临床参考意义。方法 2018年8月—2019年7月根据BMI（Body Mass Index）将106例2型糖尿病患者分为两组，正常组（BMI 18.5～23.99 kg/m2）53例，超重肥胖组（BMI≥24 kg/m2）53例，分别检测其血清肿瘤标志物CEA、AFP、CA125、CA153、CA199、CA50、CA242、CA724、SCCA水平。結果 超重肥胖组CA125水平高于正常组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组CEA、AFP、CA153、CA199、CA50、CA242、CA724、SCCA水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 2型糖尿病患者随体重指数的增加，CA125水平升高，监测CA125水平，对早期发现和防治肿瘤有一定的临床指导意义。

[关键词] 2型糖尿病;体重指数;肿瘤标志物

[中图分类号] R735.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2019）11（a）-0032-03

[Abstract] Objective To investigate the serum tumor marker levels in patients with type 2 diabetes with different body mass index， and to provide certain clinical reference significance. Methods According to BMI（Body Mass Index）， 106 patients with type 2 diabetes from August 2018 to July 2019 were divided into two groups： normal group （BMI 18.5-23.99 kg/m2）， 53 cases， overweight and obesity group （BMI≥24 kg/m2）， 53 cases. Serum tumor markers CEA， AFP， CA125， CA153， CA199， CA50， CA242， CA724， SCCA levels. Results The level of CA125 in the overweight and obesity group was higher than that in the normal group （P<0.05）. There was no significant difference in the levels of CEA， AFP， CA153， CA199， CA50， CA242， CA724 and SCCA between the two groups（P>0.05）. Conclusion With the increase of body mass index and the increase of CA125 level in patients with type 2 diabetes， the monitoring of CA125 level has certain clinical guiding significance for early detection and prevention and treatment of tumor.

[Key words] Type 2 diabetes; Body mass index; Tumor markers

近些年，肥胖、糖尿病及肿瘤关系的研究受到广泛关注。国际生命科学学会中国办事处中国肥胖问题工作组研究结果显示：BMI≥24 kg/m2者患糖尿病的危险是体重正常者的2～3倍，子宫内膜癌、乳腺癌、结肠癌的发病与肥胖有关[1]。

超重和肥胖不仅是多种肿瘤的危险因素，而且影响预后和生存率[2]。随体重指数升高，肥胖患者肿瘤的发生率和病死率显著升高[3]。2型糖尿病与肿瘤发病风险增高相关[4]。探讨不同体重指数（BMI）2型糖尿病患者血清肿瘤标志物水平的变化，对2018年8月—2019年7月对106例2型糖尿病人群肿瘤早期的筛查和防治有一定临床应用价值，现报道如下。

1  对象与方法

1.1  研究对象

柳州市工人医院内分泌科按1999年WHO 2型糖尿病诊断标准诊断的106例2型糖尿病患者。排除标准：糖尿病急性并发症、妊娠、各种感染、心肝肾功能不全、肿瘤、自身免疫疾病、胰腺及胆道疾病、肝炎、肝脏及肺部疾病。

1.2  方法

研究对象血糖平稳后空腹抽血，送至检验科分离血清检测肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原153（CA153）、糖类抗原199（CA199）、糖类抗原50（CA50）、糖类抗原242（CA242）、糖类抗原724（CA724）、鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）。同时收集空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三脂（TG）、总胆固醇（T-CHO）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等资料。根据《中国成人超重和肥胖症预防控制指南（试行）》2003版将病例分为两组正常组（BMI 18.5～23.99 kg/m2），超重肥胖组（超重24≤BMI≤28 kg/m2，肥胖BMI>28 kg/m2）。

1.3  统计方法

采用SPSS 16.0统计学软件处理数据。正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）进行统计描述，两组均数间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  一般资料

正常组和超重肥胖组性别、年龄差异无统学意义（P>0.05），超重肥胖组BMI大于正常组，差异有统学意义（P<0.05），见表1。

2.2  两组生化指标

正常组和超重肥胖组HbA1c、FPG、2 hPG、TG、TC、HDL-C差异无统学意义（P>0.05），正常组LDL-C高于超重肥胖组，差异有统学意义（P<0.05），见表2、表3。

2.3  两组血清肿瘤标志物水平

超重肥胖组CA125水平高于正常组，差异有统学意义（P<0.05），超重肥胖组和正常组CEA、AFP、CA153、CA199、CA50、CA242、CA724、SCCA水平差异无统学意义（P>0.05），见表4、表5。

3  讨论

全世界范围内肥胖、糖尿病、肿瘤的发生率持续增加。肥胖、糖尿病与肿瘤的发生密切相关，具体分子机制尚未明确，其可能的分子机制为胰岛素抵抗、糖代谢异常、慢性炎症反应、免疫系统失调、肥胖相关基因FTO 和NYGGF4 过度表达、致癌基因N-myc 与抑癌基因p53异常表达、白色脂肪组织的内分泌功能等[5]。

CA125是现阶段公认的卵巢癌患者检测中的抗原标志物，也是卵巢癌患者接受手术治疗或化疗后对其疗效评估的重要观察指标[6]。研究显示子宫内膜癌、透明细 胞癌、宫颈癌、胰腺癌等患者机体内CAl25含量显著升高[7]。糖尿病人群血清肿瘤标志物较健康人群有所变化，高血糖对血清肿瘤标志物的表达可能有促进作用，糖尿病可能是肿瘤发生的高危因素[8]。

研究中正常组和超重肥胖组的性别、年龄差异无统学意义（P>0.05），两组HbA1c、FPG、2 hPG、TG、TC、HDL-C差异有统学意义（P<0.05），正常组LDL-C高于超重肥胖组推测可能与超重肥胖组使用降脂药物有一定关系。研究还发现超重肥胖组CA125水平高于正常组，差异有统学意义（P<0.05），而超重肥胖组和正常组CEA、AFP、CA153、CA199、CA50、CA242、CA724、SCCA水平差异无统学意义（P>0.05）。进一步证实了随着BMI的增加，2型糖尿病患者出现恶性肿瘤，尤其是妇科肿瘤的风险性可能增加。

候沃霖等[9]研究表明二甲双胍应用与T2DM患者血清CAl25水平降低有关，且其作用独立于血糖控制、血脂和肝肾功能之外。二甲双胍是目前治疗T2DM的一线口服药，二甲双胍可能通过多种途径影响肿瘤的发生发展[10]。有Meta分析研究结果表明二甲双胍可以明显改善子宫内膜癌、卵巢癌和宫颈癌患者的预后。二甲双胍降低CA125水平、抑制卵巢癌发生可能的机制包括：抑制肝脏糖异生，降低血糖和胰岛素水平;增加胰岛素敏感性;激活AMP活化蛋白激酶（AMPK）通路，抑制癌细胞增殖等。

综上所述，应该重视体重的管理，优化生活方式，尽量避免超重肥胖的发生，减少糖尿病和肿瘤发生的可能，超重肥胖的2型糖尿病患者更应该密切监测CA125水平，对早期发现和防治肿瘤有一定的临床指导意义。

[参考文献]

[1]  中国成人肥胖症防治专家共识[J].中华内分泌代谢杂志，2011，27（9）：711-717.

[2]  Greenlee H，Unger JM，Leblanc M，et al.Association between Body Mass Index and Cancer Survival in a Pooled Analysis of 22 Clinical Trials[J].Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention，2017，26（1）：21-29.

[3]  Avgerinos KI，Spyrou N，Mantzoros CS，et al.Obesity and Cancer Risk：Emerging biological mechanisms and perspectives[J].Metabolism，2018.

[4]  Sacerdote C，Ricceri F. Epidemiological dimensions of the association between type 2 diabetes and cancer： a review of observational studies[J].Diabetes Research and Clinical Practice，2018（2）：S016882271830202X.

[5]  胡俊锋，张先娇，郑达鑫，等.肥胖/糖尿病与肿瘤的相关性及其分子机制的研究进展[J].现代生物医学进展，2017，17（1）：177-180，193.

[6]  吴国英.血清CEA，CA125和SCC联合检测对卵巢癌的诊断价值[J].临床医药文献电子杂志，2019，6（52）：145-146.

[7]  李津健.CA125临床应用研究进展（文献综述）[J].放射免疫学杂志，2019，32（11）：1658-1662.

[8]  唐毅，孙勤，杨婧，等.不同血糖水平人群肿瘤标志物變化[J].中国老年学杂志，2018，38（24）：5923-5926.

[9]  侯沃霖，张丹丹，贾伟平，等.二甲双胍对2型糖尿病患者CAl 25水平的影响及其相关因素[J].中华医学杂志，2014， 94（18）：1380-1383.

[10]  陈子龙，樊兴，陈玲.二甲双胍对糖尿病合并妇科肿瘤患者预后影响的Meta分析[J].解放军医学杂志，2018，43（2）：149-157.

（收稿日期：2019-08-08）