自拟清肝利湿汤治疗宫颈癌化疗患者的疗效分析

管 伟, 李 东, 王皓云, 陶婷婷

(1. 江苏省淮安市淮阴医院 肿瘤内科, 江苏 淮安, 223300;2. 江苏省常州市第一人民医院 肿瘤内科, 江苏 常州, 213003;3. 江苏省常州市天宁街道社区卫生服务中心 中医科, 江苏 常州, 213003)

宫颈癌发病早期难以发觉，患者确诊时多已处于疾病中后期，治疗难度大，治愈率低[1-5]。手术结合化疗是常用的宫颈癌治疗手段，但化疗毒副作用较强，严重影响患者正常生活[6-8]。本研究探讨自拟清肝利湿汤辅助治疗宫颈癌化疗患者的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年4月—2019年7月作者所在3家医院收治的符合宫颈癌临床诊断标准的患者92例，均经阴道活检及病理学检查，有可测量病灶，临床分期超过IIa级，需接受化疗。采用随机数字表法将患者分为实验组与对照组，每组46例。排除临床资料不完整、治疗依从性差及患有免疫缺陷疾病患者。对照组年龄24～48岁，平均(32.18±2.76)岁。实验组年龄31～64岁，平均(35.74±3.62)岁。2组患者病程、既往病史、遗传史等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

对照组仅给予单纯化疗。化疗方案: 静脉滴注伊立替康150 mg/m2及紫杉醇100 mg/m2, 1次/d, 每次输注时间不少于3 h。在首次化疗后3周，评估患者不良反应，并给予针对性的治疗。实验组在对照组常规化疗的基础上给予自拟清肝利湿汤治疗。药物组方: 甘草20 g, 柴胡20 g, 黄芪50 g, 党参20 g, 清半夏25 g, 干姜10 g, 白术10 g, 防风12 g, 黄芩12 g, 吴茱萸5 g, 黄连3 g。按照水与药物2∶1比例煎至200 mL, 分别于早、晚餐后半小时服用, 100 mL/次。服药期间按照中医药理论进行饮食指导。2组患者均以3周为1个疗程，连续治疗2个疗程后评估疗效。

1.3 评价指标

① 治疗前后采用MRI检测肿瘤直径，评估肿瘤变化情况。② 参考世界卫生组织(WHO)制定的《肿瘤近期疗效评估标准》评估治疗效果。完全缓解(CR): 肿瘤完全消失，持续观察1个月以上无新病灶产生; 部分缓解(PR): 肿瘤面积减少超过50%及以上，无新病灶产生; 病情稳定(SD): 肿瘤面积减少或肿瘤增大面积低于25%, 且持续1个月以上无新病灶产生; 病情进展(PD): 肿瘤增大面积超过25%, 有新病灶产生。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。③ 疗程结束后1周，抽取患者清晨空腹外周血5 mL, 采用ELISA试剂盒(武汉生命科技股份有限公司)检测机体免疫球蛋白水平，包括免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)。采用美国BD公司生产的流式细胞术行细胞免疫分析，记录机体T淋巴细胞总值(CD3+)、T辅助细胞(CD4+)、CD4+/CD8+值。

1.4 统计学分析

2 结 果

治疗前，对照组与实验组肿瘤直径分别为(4.72±1.33)、(4.69±1.18) cm, 差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，对照组与实验组肿瘤直径分别为(3.01±0.97)、(1.64±0.41) cm, 差异有统计学意义(P<0.05)。实验组总有效率显著高于对照组(P<0.05), 见表1。实验组IgG、IgM、IgA、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等免疫功能指标均显著优于对照组(P<0.05), 见表2。

表1 2组临床疗效比较[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

表2 2组免疫功能指标比较

IgG: 免疫球蛋白G; IgM: 免疫球蛋白M; IgA: 免疫球蛋白A。与对照组比较, *P<0.05。

3 讨 论

紫杉醇是从短叶红豆杉树皮中提取的天然产物，也可经半合成的方法获得。紫杉醇与细胞的微管蛋白结合，可促进微管蛋白聚集并抑制其解离，导致细胞不能正常分裂，引起细胞周期阻滞和细胞凋亡。紫杉醇是治疗乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等肿瘤的广谱抗肿瘤药物，其疗效较为显著。作为目前应用最广泛的一类抗癌药物，紫杉醇可直接作用于微管蛋白，阻止细胞的分裂，使细胞分裂状态始终处于G2期及M期，癌细胞无法分裂，自身营养不断被消耗，最终凋亡[9-12]。

伊立替康为半合成水溶性喜树碱衍生物，于1981年首先由日本学者合成。临床研究[13]显示，盐酸伊立替康(CPT-11)可有效治疗对氟尿嘧啶耐药的转移性大肠癌及其他晚期肿瘤(如胃癌、肺癌、胰腺癌、宫颈癌、卵巢癌等)。CPT-11为前体药，需要在肝脏内通过羧酸酯酶转化为具有活性的代谢物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)。SN-38的作用机制为抑制人体细胞 DNA 复制所必需的拓扑异构酶I，诱导DNA发生单链损伤，阻断 DNA复制而产生细胞毒性。CPT-11中存在可变的羟基-内酯环，其转化具有pH值依赖的特性。在偏酸性的条件下，尤其是在pH值<5的环境中，可完全以内酯环形式存在，从而发挥抗肿瘤的活性; 在中性和碱性环境中，内酯环转变为羧基型，失去对拓扑异构酶I的抑制作用[14-16]。

本研究结果显示，采用自拟清肝利湿汤治疗后，实验组的肿瘤直径显著小于对照组(P<0.05)。究其原因为，自拟清肝利湿汤中的柴胡、白术均有明显的抗肿瘤作用，与化疗药物配合使用，具有显著的缩小肿瘤面积、抑制肿瘤扩散的作用[17]。实验组IgG、IgM、IgA、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等免疫功能指标均显著优于对照组(P<0.05), 主要考虑与自拟清肝利湿汤中的干姜、防风、党参等具有驱寒除湿、温经助阳的功效有关[18]。相关药理研究[19-20]也证实，党参、黄芪具有增强机体免疫力、提高机体白细胞活力的作用。有研究[21-22]表明，宫颈癌化疗患者采用自拟清肝利湿汤治疗具有活血祛瘀、祛湿通络、益气养胃的效果，能显著改善患者瘀阻胞络、诸脏虚损等症状。

综上所述，自拟清肝利湿汤治疗宫颈癌化疗患者的临床疗效显著，能显著缩小肿瘤直径，改善宫颈癌症状，提升机体免疫力和抵抗力，且安全性较高。