脑梗死患者行高压氧治疗对出血转化的效果及机制

王金枝

菏泽市立医院高压氧科，山东 菏泽 274000

脑梗死作为中枢神经系统十分常见的一种疾病，多发于老年群体。患者临床特征是突发性昏厥、半身不遂、言语智力障碍、不省人事等[1-3]。伴随人们日常生活方式的改变，该病发病率也呈现日渐攀升趋势，致残致死率较高，已对人们生命健康产生严重威胁，同时也加重了社会和家庭的负担。目前，临床对脑梗死患者多采取溶栓治疗，然而溶栓后易引发出血转化，使其脑损伤进一步加重，而出血转化当前暂无特殊疗法。出血转化脑损伤机制十分复杂，其中各类炎性因子发挥着重要作用，如核转录因子-kB(NF-kB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-1β(IL-1β)等均参与脑损伤过程[4-5]。有研究显示[6]，高压氧属于一类有效且安全的治疗方式，已被广泛应用到临床，其对脑梗死具有一定治疗作用，能使患者的神经功能缺损得到改善，梗死灶体积大大减少，分析原因可能与高压氧能增加缺血区氧供相关。还有研究显示[7]，对行高纤溶酶溶栓的脑梗死患者开展高压氧治疗能提升其疗效，减轻其脑水肿。研究显示[8-9]，高压氧预处理能使脑梗死后的出血转化明显减少，分析原因可能是高压氧对炎性因子的表达具有抑制作用，进而有效减少炎症反应。然而高压氧预处理在现阶段临床较难实现。本文分析脑梗死后出现出血转化患者高压氧治疗的效果及有关机制，为临床治疗提供一定的指导作用。

1 资料与方法

1．1一般资料采用分层抽样法抽选山东菏泽市立医院2018-01—2018-12收治的78例脑梗死后出血转化患者纳入本次实验。纳入标准[10]：(1)符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》的诊断标准。(2)均经CT或MRI确诊为脑梗死。(3)均自愿参与此次研究并签署有关书面说明。(4)得到院内伦理委员会批准。(5)有完整的临床资料。排除标准：(1)脑出血或者昏迷患者。(2)存在其他严重并发症者。(3)存在意识障碍和精神类疾病者。(4)脑部存在其他器质性病变者。(5)无法配合此次研究者。78例患者中，44例男，女34例；年龄46～80岁，平均62.58岁；病程2～14 a，平均6.85 a；梗死部位：基底节区36例，脑干20例，脑叶15例，多发性7例；并发症：32例伴高血压，20例伴糖尿病，26例无并发症。采用均等双盲划分法将其中39例纳入对照组，39例纳入观察组，2组临床资料比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1．2方法对照组予以常规治疗，包括扩血管、抑制血小板、抗凝以及溶栓治疗等。高血压患者予以降血压治疗；糖尿病者予以降血糖治疗；颅内高压者，需根据其梗死面积大小以较快速度滴注相应剂量20%的甘露醇，同时开展降压、调节水电解质平衡、改善脑部细胞代谢等其他对症治疗。

观察组于常规治疗前提下加以高压氧治疗，患者生命体征完全平稳之后尽早开展，选择FLY2260型号空气加压舱，在0.25 MPa下进行20 min吸纯氧，共进行3次，中间间歇2次，单次时间为5 min，吸入舱内空气，通常每日进行1次治疗，共治疗30次，即治疗时间为30 d。

表1 2组一般资料比较

1．3观察指标

1．3．1 治疗有效率：依据神经功能缺损(NIHSS)评分和病残程度分级对2组疗效开展评估[11-12]，NIHSS评分越高，说明神经功能缺损情况越严重，病残等级越高，说明病残程度越重。治愈：病残0级，NIHSS评分下降≥91%。显效：病残1级，NIHSS评分下降46%～90%。有效：病残2级或者3级，NIHSS评分下降18%～45%。无效：病残3级，NIHSS评分下降≤17%[13]。治疗有效率=(有效+显效+治愈)/总例数×100%。

1．3．2 脑水肿及脑血肿体积、NIHSS评分：分别在治疗前、治疗后30 d对2组脑水肿及脑血肿体积、NIHSS评分开展观察。

1．3．3 血红蛋白含量与NF-kB蛋白表达、TNF-α及IL-1β水平：分别在治疗前、治疗后30 d检测2组血红蛋白含量、NF-kB蛋白表达、TNF-α及IL-1β水平，其中血红蛋白含量选择分光光度法开展检测，NF-kB蛋白表达选择免疫印迹法开展检测，TNF-α及IL-1β水平选择酶联免疫吸附法开展检测。

1．3．4 治疗满意度：采用山东菏泽市立医院自制调查问卷，内容包含满意、一般和不满意等选项，对总满意度进行观察。总满意度=(一般+满意)/总例数×100%。

2 结果

2．1症状体征CT早期大面积低密度变化强烈说明发生出血转化，低密度梗死背景下存在不均匀、散在高密度出血区域，密度不及血肿高，也不及血肿均匀。当出血量较大时，低密度区中存在高密度血肿影。对不规则型出血，CT检查显示少量血液分布于梗死病灶中呈现小片状，出血量较少，无高颅压征，预后良好。

MRI显示脑梗死除T1加权像低信号、T2加权像高信号之外，存在不同阶段脑出血表现，对于慢性期和亚急性期开始阶段，其出血在T1加权图像上表现为多个分散斑点状高信号，在T2加权像中因被梗死引发的高信号遮盖而无法显示。

2．22组治疗有效率比较观察组治疗有效率较对照组高(P<0.05)。见表2。

2．32组脑水肿及脑血肿体积、NIHSS评分比较治疗前，2组脑水肿及脑血肿体积、NIHSS评分比较无显著性差异(P>0.05)；治疗后30 d，观察组脑水肿及脑血肿体积较对照组小，NIHSS评分较对照组低(P<0.05)。见表3。

2．42组血红蛋白含量与NF-kB蛋白、TNF-α及IL-1β水平比较治疗前，2组血红蛋白含量与NF-kB蛋白、TNF-α及IL-1β水平比较无显著性差异(P>0.05)；治疗后30d，观察组各项指标水平均低于对照组(P<0.05)。见表4。

2．52组治疗满意度比较观察组治疗满意度较对照组高(P<0.05)。见表5。

表2 2组治疗有效率比较 [n(%)]

表3 2组脑水肿及脑血肿体积、NIHSS评分比较

表4 2组血红蛋白含量与NF-kB蛋白、TNF-α及IL-1β水平比较

表5 2组治疗满意度比较 [n(%)]

3 讨论

脑梗死属于老年人群一类常见疾病，具有较高发病率和致残、致死率，已给家庭和整个社会造成了严重负担，该病治疗始终是临床探讨的一个热点话题。溶栓属于脑梗死一类有效疗法，然而溶栓后患者可能会出现出血转化，进而影响其预后，严重者可危及患者生命[14-15]。与此同时，大面积脑梗后也易出现出血转化。有研究显示[16-18]，血小板计数过高、甘油三酯过高、胆固醇过高、抗凝、抗血小板集聚、房颤、饮酒以及血脂异常等多种因素可使非溶栓性脑梗死患者出现出血转化。因此，积极探索出脑梗死后治疗出血转化的科学、合理方法将会成为今后脑梗死治疗的新方向。

目前，已有较多研究发现高压氧可对神经起到保护作用，在脑梗死治疗中有着确切效果[19-22]。有学者发现[23-24]，予以脑梗死患者高压氧治疗能清除其机体中自由基，抑制细胞凋亡，对神经元细胞发挥保护作用，使患者机体中氧化抗氧化系统维持在平衡状态，有效阻断脑部缺血再灌注受损，同时还能增加其抗凋亡因子表达，对细胞凋亡蛋白酶激活起到抑制作用，减少缺血缺氧性脑损害后的细胞凋亡，有效保护其神经功能。本研究显示，观察组治疗有效率、治疗满意度均较对照组高，同时治疗后30 d，观察组脑水肿及脑血肿体积较对照组小，NIHSS评分较对照组低，说明对脑梗死后出血转化患者应用高压氧疗效显著，能缩小其脑水肿及脑血肿体积，改善其神经功能缺损，提升其满意度，更符合其需求。考虑原因可能是正常压力下氧气不能进入的组织细胞经高压氧能获取足够氧气供应，同时高压氧可使组织缺血区减少，提升氧弥散度。为修复失去的脑部神经细胞，需血栓松解或者减小，减缓内皮细胞损伤，缓解足部组织缺氧，减轻脑水肿，损伤组织缺氧情况得到改善，侧支循环建立同时微循环血流速度也得到提升，患者脑部血供以及氧供得以改善，进而能改善脑梗死引发的血供和氧供不足[25-27]。于常规治疗前提下尽早开展高压氧治疗，能改善患者神经功能，降低其脑水肿及脑血肿体积，提升其疗效[28-29]。本研究发现，高压氧能使炎症反应减轻，对脑梗死后出血转化的患者疗效明显，说明高压氧对于脑梗死后出血转化具备一定治疗效果，其作用机制可能与抑制炎性反应相关。

脑梗死发生后，梗死灶附近炎症反应是引发神经功能缺损一个重要的病理过程。脑梗死后各类炎性因子被释放出来，使白细胞集聚活化于梗死区域，并释放出大量蛋白水解酶以及氧自由基等多种物质，使脑损伤进一步加重[30]。TNF-α、IL-1β在炎症级联反应当中发挥着至关重要的作用，其中IL-1β可对白细胞产生吸引力，促进炎症介质的释放，引发炎症反应[31]。TNF-α属于脑梗死后一个重要的炎性因子，能对脑组织产生直接性损伤，并能诱导局部组织生成炎性因子，诱发炎症级联反应。NF-kB属于炎症反应调控中一个重要因子，在脑梗死早期就会被激活，而激活后有助于TNF-α、IL-1β等炎性因子转录与表达，使组织出现炎症级联反应，最终引发脑损伤[33]。高压氧有较好的抗炎效果，对TNF-α、IL-1β炎性因子表达均有着抑制作用。本研究显示，脑梗死后出血转化患者TNF-α、IL-1β、NF-kB蛋白表达水平均有一定升高，说明该类患者的炎症反应已经被激活，尽早予以高压氧治疗能有效降低其TNF-α、IL-1β、NF-kB表达。据此笔者推测，高压氧可利用抑制TNF-α、IL-1β、NF-kB等炎症因子表达以缓解炎症反应，进而对脑梗死后的出血转化起到治疗作用。需引起注意的是，脑梗死后出血转化引发的脑损伤是多类因素以及多个机制一同参与的结果，高压氧能利用ATP、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸/沉默信息调节因子2相关酶1信号通路对血脑屏障进行保护，进而充分发挥其治疗效果。有关脑梗死出血转化行高压氧治疗的作用及机制仍需临床深入研究。

高压氧治疗脑梗死后出血转化患者效果明显，能有效降低其脑水肿及脑血肿面积，改善其神经功能缺损，提升其满意度，其机制可能与高压氧能抑制TNF-α、IL-1β及NF-kB等炎性因子表达、缓解炎症反应相关。