腹腔镜膀胱癌根治术的疗效分析及其对患者血清细胞因子水平、应激反应的影响

杨朝裕 邓超雄 林志艺 张剑平

解放军联勤保障部队第910 医院泌尿外科，福建泉州 362000

膀胱癌是一种发病率较高的泌尿系统恶性肿瘤疾病[1]，既往多采用开放性膀胱癌根治术治疗，对患者机体损伤较大，且术后并发症率较高[2]。近些年腹腔镜膀胱癌根治术逐渐被医务人员应用于治疗膀胱癌患者，此种手术方式可为手术操作者提供清晰的手术视野，进而有助于避免操作者对脏器组织造成不必要的损伤，还有利于患者术后身体恢复[3]。相关文献报道认为，常规开放性手术可对机体血清细胞因子水平产生明显影响，诱导应激反应发生[4-5]。本研究拟观察腹腔镜膀胱癌根治术的疗效及其对患者血清细胞因子水平、应激反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选 择2018 年1 月～2019 年2 月 期 间 行 手术治疗的膀胱癌住院患者90 例，根据手术方式不同分为两组，对照组45 例，男30 例，女15 例，平均（54.3±9.4）岁，平均肿瘤病灶直径为（3.3±0.5）cm，类型为膀胱尿路上皮细胞癌37 例，膀胱腺癌5 例，膀胱肉瘤3 例；观察组45 例，男32 例，女13 例，平均年龄（55.2±9.1）岁，肿瘤病灶直径为（3.4±0.6）cm，类型为膀胱尿路上皮细胞癌36 例，膀胱腺癌6 例，膀胱肉瘤3 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），本研究方案已通过医院伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）所有患者术前或术后病理组织检查均已确诊；（2）经胸部平片、彩超、骨扫描等检查均未发现有转移病灶的患者；（3）所有患者均表示自愿参与此项研究并签署知情同意书。排除标准：（1）膀胱癌复发的患者；（2）合并心、肝、肾等脏器严重疾病、凝血功能障碍、免疫系统异常或精神异常的患者。

1.3 手术方法

观察组患者选择腹腔镜膀胱癌根治术进行治疗，选择截石位作为手术体位，待全身麻醉处理后在脐部下缘部位行手术切口，常规步骤建立人工气腹及腹腔镜操作孔，将输尿管游离在膀胱壁外，切断输尿管后充分暴露膀胱直肠凹陷，切断输精管后将精囊予以彻底分离，然后再分离处理前列腺后壁和直肠，使得膀胱完全充盈后切开盆内筋膜，充分暴露并切断耻骨前列腺韧带，缝合和结扎处理复合体，最后游离和切断相应韧带，离断尿道后切除前列腺及膀胱(女性患者应包括部分阴道前壁、附件、子宫等脏器组织)。尽量清扫双侧淋巴结组织，并行回肠代膀胱术治疗。对照组患者采用开放性膀胱癌根治术治疗，选择平卧位作为手术体位，待全身麻醉处理后在下腹部正中部位行手术切口，长度为25 ～30cm，分离右侧输尿管后，切断膀胱处附近的输尿管并且结扎处理远端部位，近端部位则放置导尿管予以尿液引流，同时妥善固定处理导尿管下段部位，左侧输尿管处理方法相同。彻底分离和清扫闭孔神经淋巴结，在膀胱顶部切开盆腔腹膜后，切断脐部正中韧带，同时予以结扎处理。待确定输精管后切断和结扎右侧，分离精囊筋膜，左侧输精管处理方法相同。在膀胱颈部部位切开盆内筋膜组织，充分暴露相应韧带后结扎处理尿道，随后切除前列腺及膀胱( 女性患者应包括部分阴道前壁、附件、子宫等脏器组织)，最后行回肠代膀胱术治疗。

两组患者手术结束后均予以生命体征相关指标持续监测、补充血容量、维持机体水电解质及酸碱平衡状态、预防术后感染、补充营养物质、确保导尿管和引流管通畅状态等。

1.4 观察指标

两组患者术前及术后3d 血清白介素（interleukin，IL）-6、干 扰 素-γ（interferon-γ，IFN-γ）、P 物 质（P-substance）、前 列 腺 素E2（prostaglandin E2，PGE2）表达水平均采用酶联免疫吸附法进行检测，同时比较两组患者手术时间、术中总出血量、淋巴结清扫情况（淋巴结清扫数量、淋巴结清扫时间、淋巴结清扫期间出血量）、住院时间及术后并发症发生率。

1.5 统计学处理

采用SPSS19.0 软件分析数据资料，手术相关指标、细胞因子及应激反应相关指标比较采用独立样本t 检验和配对t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者手术相关指标比较

观察组患者手术时间、淋巴结清扫时间及住院时间均短于对照组，且术中总出血量、淋巴结清扫期间出血量均少于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），而两组淋巴结清扫数量比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后细胞因子及应激反应相关指标比较

两组患者治疗前IL-6、IFN-γ 等细胞因子和P-substance、PGE2 等应激反应相关指标表达水平比较差异无统计学意义（P ＞0.05），两组治疗后IL-6、P-substance、PGE2 表达水平较治疗前均升高，而IFN-γ 表达水平降低，差异有统计学意义（P ＜0.05），且观察组治疗后IL-6、P-substance、PGE2 表达水平均低于对照组治疗后，而IFN-γ表达水平高于对照组治疗后，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表1 两组患者手术相关指标比较

表1 两组患者手术相关指标比较

表2 两组患者治疗前后细胞因子及应激反应相关指标比较

表2 两组患者治疗前后细胞因子及应激反应相关指标比较

3 讨论

膀胱癌是多见于50 岁以上人群的泌尿生殖系统恶性肿瘤，其发病原因及机制较为复杂，与基因遗传、生活环境等因素有一定相关性。随着肿瘤病灶组织的持续生长可出现无痛性血尿、排尿不畅、尿潴留、腰痛、尿痛、尿频、尿急等临床症状及体征。目前临床上多采用根治性切除术治疗膀胱癌，但传统开腹手术容易导致患者括约肌等组织受到严重的损伤，术中出血量较多，术后并发症发生率高，对患者术后生存质量造成严重的影响。近些年腹腔镜膀胱癌根治术已逐渐用于膀胱癌的治疗，疗效较为显著[6-8]，但有研究人员认为腹腔镜下手术清扫盆腔部位的淋巴结不够彻底，而淋巴结是否得到彻底的清扫将直接增加术后膀胱癌复发的风险性[9-12]。本研究显示，观察组患者手术时间、淋巴结清扫时间及住院时间与对照组比较均明显缩短，而且术中以及淋巴结清扫期间出血量明显减少，提示腹腔镜膀胱癌根治术可明显缩短手术操作时间、减少术中出血量，有助于患者术后尽快康复。研究还发现，两组淋巴结清扫数量比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），提示腹腔镜下清扫淋巴结的效果与开放性手术相类似，分析可能与腹腔镜技术得到迅速提高有关。

有研究认为肿瘤发病与炎性反应之间存在紧密联系，而Th1、Th2 细胞可对机体炎性反应进行调控[13-15]，IL-6 由Th2 细胞分泌和释放，当炎性反应或肿瘤产生时均可诱导其表达水平出现明显异常[16]。IFN-γ 则是由机体内Th1类细胞分泌和释放出血液循环系统中的，其可对机体中的肿瘤细胞进行准确的识别，进而诱导IL-12、IL-10 等较多抗炎症反应细胞因子的大量合成和释放，同时还可以对其他固有免疫细胞起到明显的趋化作用，最终有效抑制肿瘤细胞的增殖速度以及新生血管组织的形成过程[17-18]。此外，手术创伤可导致相关应激反应指标出现显著性改变，P 物质广泛分布在初级神经纤维组织内，可有效传递疼痛感觉，还可激活周围伤害感受器，促进PGE2 的大量释放，最终加重疼痛严重程度[19-20]。本研究显示，腹腔镜膀胱癌根治术对IL-6、IFN-γ、P-substance、PGE2 水平影响明显小于开放性胱癌根治术，提示腹腔镜膀胱癌根治术引起的炎症反应及应激反应均轻于开放性胱癌根治术。

综上所述，腹腔镜膀胱癌根治术疗效显著，对IL-6、IFN-γ、P-substance、PGE2 水平影响较小。